補骨脂總內脂滴丸的制備工藝研究

楊 卿

山西省大同市第七人民醫院藥科，山西 大同 037005

補骨脂總內脂滴丸的制備工藝研究

楊 卿

山西省大同市第七人民醫院藥科，山西 大同 037005

目的：建立并優選補骨脂總內脂滴丸的制備工藝。方法：通過滴丸制備過程，以滴丸的成型、圓整度、重量差異為篩選指標，以熔融液的保溫溫度、滴制速度、藥物與基質的最佳配比為主要考察因素，對補骨脂總內脂滴丸的制備工藝進行優選，并討論影響滴丸成型、圓整度及丸重差異的其他因素。結果：藥物與基質的配比1∶4、藥液溫度90～95℃、滴制速度60滴·min-1，為最佳制備工藝條件，按照此優化條件制備的滴丸成型率最高。結論：此實驗的制備工藝設備簡單，操作方便，適合于補骨脂總內脂等滴丸產品的實驗室制備。

補骨脂總內脂滴丸；成型；圓整度；重量差異

滴丸系由將固體或液體藥物溶解、混懸或熔化在基質中，然后滴入不相混溶的冷凝劑中，由于熔融液滴在冷凝液中界面張力作用而收縮成丸，隨后冷凝成固態而制得。同傳統中藥的“丸散膏丹”劑型相比，它具有其它劑型不具備的突出特點，符合人們對現代藥物制劑“三小”（用量小、副作用小、毒性小）“三效”（高效、長效、速效）“三方”（方便攜帶、方便用藥、方便儲存）等基本要求[1、8]，從而被廣泛地應用于臨床。補骨脂總內脂是存在于中藥補骨脂中的主要活性部位。近年來，人們發現補骨脂有多方面的藥理作用和功效[2]。目前補骨脂總內脂主要被制備成片劑和膠囊，由于其微溶于水，溶出速度慢，吸收較差。本實驗對補骨脂總內脂滴丸的最佳成型工藝進行了優選，為該滴丸的生產提供參考。

1 材料與工藝

1.1 藥品與試劑

補骨脂總內脂：自補骨脂中提取；聚乙二醇4000（PEG4 000）及聚乙二醇6000（PEG-6000）：天津化工有限公司；吐溫-80：北京益利精細化學品有限公司提供；液體石蠟：天津福晨化學試劑廠提供。

1.2 儀器

AL204型電子天平：梅特勒公司生產；LB-812A型崩解時限測定儀(上海新諾儀器廠)；滴丸制備裝置：自制。

1.3 處方與工藝

補骨脂總內脂：根據與基質不同配比設計用量；吐溫-80適量，PEG-6000根據與藥物不同配比設計用量。按照設計的處方量投入PEG-6000，加熱使之熔化成液體，投入設計處方量的補骨脂總內脂和適量的吐溫-80攪拌，溶液溶解至澄清，放置滴丸裝置中滴制，滴制完畢，靜置0.5h，收集滴丸，用毛邊紙吸去黏附于滴丸的冷凝液，干燥即得。

2 方法與結果

影響滴丸成型的因素較為復雜，我們根據影響因素的初步試驗結果，選擇藥物與基質的最佳配比、滴制速度以及熔融液的保溫溫度等為主要考察因素，以冷凝柱的長度、滴管的口徑、滴距、冷凝液的溫度等為次要考察因素；以滴丸的成型及丸重差異為篩選指標，對制備工藝進行優選。

2.1 藥物、基質的配比與滴丸成型、溶散時限的關系

PEG-6000熔融后，黏度大，流動性差[4]。藥物與基質的配比過高，則制備的滴丸質地較軟，顏色不均勻，成型率低；配比過低，雖然滴丸的成型率較高，顏色均勻，但滴丸的質地太硬，影響藥效。實驗比較了按6種不同配比制備的滴丸，結果表明，采用1∶4的配比處方，補骨脂總內脂滴丸的滴速及下沉速度適中，滴丸成型最佳，所得的滴丸呈圓球形，表面光滑，色澤一致，大小均勻，粒徑及溶散時限符合規定標準。見表1。

表1 藥物與基質的配比與滴丸成型及溶散時限的關系

2.2 熔融液的保溫溫度與丸重、丸重差異的關系

由基質PEG-6000與補骨脂總內脂組成的藥液，溫度低，藥液的黏滯度大，滴制速度慢，丸重增加，丸重差異大；溫度高，藥液變稀，滴制口滴出的藥液成線狀，而非滴狀。所以，從藥液貯罐至滴頭處藥液必須保持恒定的溫度。我們選用了在3種熔融液的保溫溫度下制備的滴丸，各取20粒，分別精密稱定，計算平均丸重及變異系數（RSD）[3]。結果表明，藥液的溫度為90～95℃時，平均丸重為0.03636，RSD為0.79%，此時丸重較為理想，丸重差異小。見表2。

表2 熔融液的保溫溫度與丸重、丸重差異的關系

2.3 滴速與丸重、丸重差異的關系

滴制過程中滴速愈快，所受重力影響愈大，滴丸愈扁，同時液滴變小，丸重減輕，丸重差異變小；滴速過慢，液滴較大，滴丸變重，丸重差異較大。實驗比較了保溫液在90～95℃條件下5種滴速所制備的滴丸，每種條件下取20粒，分別精密稱定，計算它們的平均丸重及變異系數（RSD）。結果表明，滴丸下沉速度為60滴·min-1時，平均丸重為0.03679g，RSD為0.89%，其丸重差異小，丸重較為理想。見表3。

表3 滴速與丸重及丸重差異的關系

2.4 滴距、滴管口徑、冷凝柱高度、冷凝液溫度對丸形的影響[5、6]

滴距過大，液滴容易被跌散而產生細粒；滴距太小，液滴來不及收縮進入冷凝液，滴丸不能很好地成型。滴管的口徑大小也直接影響滴丸的大小。冷凝管的高度對丸形也有一定的影響，冷凝柱的高度不夠，滴制過程中滴速過快，易使滴丸產生鏈球狀或啞鈴狀，且在接丸器中粘連，結團。滴丸制備對冷凝液的溫度要求很低，一般在-2℃左右，在實驗中很難控制，根據多年的制備經驗我們將冷凝液溫度控制在2～6℃左右，就可以使滴丸充分收縮，冷凝成型，既降低了操作的難度，又可以較好的完成制備實驗。冷凝管下部的平底燒瓶采取冷鹽水冷卻（-2℃），形成了梯度冷卻，可有效避免滴丸形成過程中拖尾現象。實驗結果表明，滴距為4cm，滴管的口徑控制在1.3～1.6mm，冷凝柱的高度為90～100cm，冷凝管中部的溫度控制在2～6℃左右，冷凝管下部平底燒瓶的溫度控制在-2℃。此種工藝條件下制備的滴丸較為理想。

3 討論

經過多年的滴丸制備工藝研究，在補骨脂總內脂滴丸制備過程中，我們將藥物與基質的配比控制在1∶4，滴速控制為60滴·min-1，藥液的溫度為90～95℃，冷凝管中部的溫度控制在2～6℃右，冷凝管下部平底燒瓶的溫度控制在-2℃，滴距為4cm，滴管的口徑控制在1.3～1.6mm，冷凝柱的高度為90～100cm，為最佳制備工藝條件。在此工藝條件下制備的滴丸圓整度好，丸重差異小，滴丸表面光滑，色澤均勻，質地軟硬適中，滴丸成形率高。此滴制方法與傳統方法比較，具有設備簡單、易操作、易普及、工序少、效率高、成本低等優點。此方法不僅適合于補骨脂總內脂滴丸的制備，也適合于其他滴丸劑型的制備，對滴丸的工業化生產和臨床應用均具有一定的推廣和應用價值。

[1] 王著寧．中藥滴丸劑型優勢分析[J]．中國制藥信息，2002，18(4)：2．

[2] 羅藝晨，劉娟，朱兆榮．中藥補骨脂的研究進展[J]．中獸醫學雜志，2007，5：49－53．

[3] 劉定遠．醫藥數理統計方法（第3版）[M]．北京：人民衛生出版社，1992：172－176.

[4] 周文孝．聚乙二醇在劑型優化中的應用[J]．中國藥學雜志，1995，30 (12)：713.

[5] 李春花，閻艷麗，宋曉宇，等．正交試驗法優選芍藥甘草滴成型工藝[J]．陜西中藥，2005，26(3)：267．

[6] 林華慶，張蜀，鄧紅．正交試驗法優選雪膽素滴丸的成型工[J]．廣東藥學院學報，2006，22(1)：4．

[7] 陸錦芳，塞德納．固體分散技術在中藥制劑中的應用[J]．中成藥，1995，17(3)：6．

[8] 欒立標，朱家壁．布洛芬滴丸劑的研制及體外溶出度[J]．中國醫藥工業雜志，2000，31(9)：399．

R283.3

A

1007-8517（2010）24-079-2

楊卿，男，副主任藥師，主要從事臨床藥學研究。