氨氯地平聯(lián)合地爾硫卓對(duì)原發(fā)性高血壓患者血管內(nèi)皮功能的影響

周 利

湖南省臨湘市人民醫(yī)院（414300）

血管內(nèi)皮細(xì)胞是一層連續(xù)覆蓋整個(gè)血管腔表面的扁平細(xì)胞，內(nèi)襯于血管內(nèi)壁上，為血流提供光滑的表面，維持血液的正常流動(dòng)。在許多病理狀態(tài)下血管內(nèi)皮細(xì)胞功能發(fā)生異常改變，出現(xiàn)血管內(nèi)皮功能不全。血管內(nèi)皮功能不全與高血壓密切相關(guān)，參與其發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸。有研究已經(jīng)證實(shí)，二氫吡啶類鈣拮抗劑氨氯地平能夠有效改善高血壓患者的血管內(nèi)皮功能，延緩高血壓疾病的進(jìn)程[1-2]。而原發(fā)性高血壓患者大多數(shù)需要聯(lián)合兩種及以上降壓藥物才能發(fā)揮協(xié)同作用，減輕不良反應(yīng)，使血壓達(dá)標(biāo)。二氫吡啶類與非二氫吡啶類鈣拮抗劑聯(lián)用就具有協(xié)同的降壓作用，并能改善血壓的晝夜節(jié)律，保護(hù)腎臟，減少不良反應(yīng)[3]。本研究觀察二氫吡啶類鈣拮抗劑氨氯地平和非二氫吡啶類鈣拮抗劑地爾硫卓聯(lián)合應(yīng)用后對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2009年1月～2009年12月入筆者所在醫(yī)院高血壓專科門診和病房住院治療、無明顯并發(fā)癥的輕中度原發(fā)性患者為研究對(duì)象。高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)為近期內(nèi)經(jīng)2次非同日測(cè)量血壓，收縮壓＞140mmHg和/或舒張壓＞90mmHg。所有患者均未經(jīng)抗高血壓治療或停止抗高血壓治療至少2周以上。共入選患者112例，其中男61例，女51例；年齡46～78歲，平均年齡（61.3±9.9）歲。按門診或住院順序隨機(jī)分為氨氯地平與地爾硫卓緩釋片聯(lián)合治療組（聯(lián)合組）與苯磺酸氨氯地平單用組（氨氯地平組），每組各56例。另取同期入院的同年齡段的非高血壓患者50例，作為對(duì)照組。三組患者在年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、吸煙等一般情況方面具有可比性，而接收治療的兩組高血壓患者在高血壓家族史、高血壓病程、血壓水平及治療的依從性上具有可比性。

1.2 高血壓服藥方法

氨氯地平組給予苯磺酸氨氯地平（輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)）5 mg，1次/d。聯(lián)合組在此基礎(chǔ)上給予鹽酸地爾硫卓緩釋片（天津田邊制藥有限公司生產(chǎn)）90 mg，1次/d。兩組患者治療后血壓未達(dá)標(biāo)者，氨氯地平增量至10 mg，1次/d。血壓達(dá)標(biāo)后維持治療。所有患者均進(jìn)行至少半年的門診隨訪，每月一次。隨訪期內(nèi)，測(cè)量各組的血壓、血脂、血糖等各項(xiàng)指標(biāo)。

1.3 血管內(nèi)皮功能的檢測(cè)

分別于治療前和治療6個(gè)月時(shí)檢測(cè)血管內(nèi)皮功能。測(cè)定參照Corretti方法[4]，應(yīng)用美國(guó)麥迪遜8000EX彩色多普勒超聲診斷儀和7.0MHz線陣探頭進(jìn)行的。患者測(cè)試前休息15min。取仰臥位，用二維超聲成像掃描肱動(dòng)脈。以肘上5～15 cm的肱動(dòng)脈為靶目標(biāo)，在血管舒張末期，測(cè)量肱動(dòng)脈前后內(nèi)膜之間的距離，每次分別測(cè)3個(gè)心動(dòng)周期，取平均值為肱動(dòng)脈內(nèi)徑測(cè)定基礎(chǔ)值（D0）。在測(cè)定D0后進(jìn)行反應(yīng)性充血試驗(yàn)：將血壓計(jì)袖帶置于靶動(dòng)脈遠(yuǎn)端，充氣加壓至280mmHg，4 min時(shí)放氣，放氣后60～90 s內(nèi)測(cè)肱動(dòng)脈的內(nèi)徑（D1）；休息15 min，待血管內(nèi)徑恢復(fù)試驗(yàn)前狀態(tài)后，舌下含服硝酸甘油0.5 mg，5 min后再測(cè)血管直徑（D2）。以反應(yīng)性充血及含服硝酸甘油后血管內(nèi)徑的變化率作為評(píng)價(jià)內(nèi)皮依賴性血管舒張功能的指標(biāo)，即血流介導(dǎo)的肱動(dòng)脈舒張功能（Flow mediated dilation,FMD），其公式是即△%=（D1或D2-D0）/D0×100%。

2 結(jié) 果

2.1 高血壓患者的治療效果

治療前兩組高血壓患者的血壓水平相當(dāng)，具有可比性；治療6個(gè)月時(shí)，兩組患者的血壓都有明顯下降，而聯(lián)合組較單用組氨氯地平組血壓下降更為明顯。治療前治療后兩組的心率均無明顯變化,見表1。

表1 高血壓患者的治療效果

2.2 血管內(nèi)皮功能的比較

治療前兩組反應(yīng)性和服硝酸甘油后肱動(dòng)脈舒張△%水平均相當(dāng)，具有可比性，但低于正常對(duì)照組水平；治療6個(gè)月時(shí)，兩組患者的反應(yīng)性和服硝酸甘油后肱動(dòng)脈舒張△%水平均有明顯改善，而聯(lián)合組△%水平改善后和正常對(duì)照組接近，見表2。

表2 血管內(nèi)皮功能的比較

3 討 論

內(nèi)皮依賴性血管舒張功能的檢測(cè)方法很多，有心導(dǎo)管法、超聲法、靜脈阻斷體積描記術(shù)，還有冷加壓試驗(yàn)等其他方法[5]。本組采用無創(chuàng)可重復(fù)性較好的超聲法。本研究表明血管內(nèi)皮功能治療前兩組反應(yīng)性和服硝酸甘油后肱動(dòng)脈舒張水平均相當(dāng)（P＞0.05），但都低于正常對(duì)照組水平（P＜0.05）；治療6個(gè)月時(shí)，兩組患者的反應(yīng)性和服硝酸甘油后肱動(dòng)脈舒張水平均有明顯改善（P＜0.05），而聯(lián)合組改善后和正常對(duì)照組接近（P＞0.05）。這提示地爾硫卓和氨氯地平連用，可起到改善高血壓血管內(nèi)皮功能的協(xié)同作用。當(dāng)然，本組也發(fā)現(xiàn)聯(lián)合氨氯地平和地爾硫卓用藥組血壓下降也較單獨(dú)應(yīng)用氨氯地平更為明顯，而這也和聯(lián)合用藥下血管內(nèi)皮功能改善更為明顯的趨勢(shì)是相關(guān)的。

二氫吡啶類藥氨氯地平和非二氫吡啶類藥地爾硫卓均為鈣拮抗劑。但二氫吡啶類擴(kuò)張外周血管的作用較強(qiáng)，對(duì)心臟傳導(dǎo)和心臟的抑制作用較弱，會(huì)劑量依賴性地引起反射性心率增快、頭脹、臉紅、下肢水腫等不良反應(yīng)。非二氫吡啶類擴(kuò)張外周血管作用比二氫吡啶類弱，但它擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，抑制心臟傳導(dǎo)和收縮，減慢心率的作用比二氫吡啶類強(qiáng)。兩藥聯(lián)用能在擴(kuò)張血管、降低血壓等方面起協(xié)同作用，而且非二氫吡啶類能抵消二氫吡啶類的一些不良反應(yīng)，有助于提高患者的依從性。本組聯(lián)合用藥后患者心率較治療前沒有明顯增加，也沒有發(fā)現(xiàn)其他的副作用。

總之，本研究表明氨氯地平能改善原發(fā)性高血壓患者肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性血管舒張功能，而聯(lián)合地爾硫卓使用，則效果更為明顯。

[1]翟麗華,李光展,吳瑛等.氨氯地平對(duì)高血壓患者大動(dòng)脈內(nèi)皮功能和粥樣硬化斑塊的影響[J].中華心血管病雜志,2002,30(6)：331-334.

[2]劉愛軍.氨氯地平對(duì)原發(fā)性高血壓患者血管內(nèi)皮功能及胰島素抵抗的影響[J].臨床合理用藥,2009,2(22)：5-6.

[3]Joel H. Dihydropyndine/ Nondihydropyndine calcium channel blocker combination therapy [J].J Clin Hypertens,2005,7(2)：50-55.

[4]Corretti MC,Anders on TJ,Benjamin EJ,et al. Guidelines for the ultrasound assessment of endothelial-dependent flow2mediated vasodilation of the brachial artery： a report of the International Brachial Artery Reactivity Task Force [J].J Am Coll Cardiol,2002,39 (2)：257-265.

[5]胡澤平,王邦寧.血管內(nèi)皮功能不全與高血壓研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2007,13(4)：255-258.