血管內(nèi)皮功能與頸動脈粥樣硬化的關(guān)系

王 彥*

*鄭州大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院在職研究生

鄭州大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院（450052）

動脈粥樣硬化是一種多因素疾病，在青少年時期即可出現(xiàn)血管內(nèi)膜受累并在中老年期出現(xiàn)臨床癥狀[1,2]。目前已知多種危險因素包括血脂異常、高血壓、糖尿病等，通過篩選這些危險因素并對其干預(yù)，目前人類對動脈粥樣硬化防治已經(jīng)取得一定效果，但是動脈硬化也可以在少數(shù)低危人群中出現(xiàn)，因此需要進一步在這些人群中需要尋找新的危險評估手段。血管內(nèi)皮功能受損在動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用，有研究報道在動脈粥樣硬化患者在合并糖尿病、抽煙等傳統(tǒng)危險因素前已經(jīng)存在血管內(nèi)皮功能障礙，且由于血管內(nèi)皮功能障礙的存在導(dǎo)致這類人群對傳統(tǒng)危險因素更加敏感，從而啟動和加速動脈粥樣硬化[3]。血管內(nèi)皮功能障礙可以通過無創(chuàng)的超聲檢測方法篩查，本研究采用高分辨率超聲在低危人群中測定其肱動脈血流介導(dǎo)的舒張功能（FMD）和頸動脈內(nèi)膜中層厚度（cIMT），從而研究其內(nèi)皮功能受損和動脈粥樣硬化的進展關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對象

自2006至2008年在我院健康體檢的正常人中獲得其知情同意后納入研究，其中男性96例，女性67例，平均年齡（55.6±5.5）歲，均在健康體檢排除高血壓、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、糖尿病等疾病后入選。一般資料見表1。

1.2 檢測方法

所有入選對象均檢測記錄血脂、血糖、血壓、腰圍并根據(jù)弗萊明漢公式計算10年心血管疾病危險度。在肱動脈FMD檢測前12h避免服用血管擴張藥物、吸煙、飲用咖啡和茶飲料。采用GE公司VV7高分辨率超聲監(jiān)測儀和文獻(xiàn)報道的方法檢測肱動脈FMD[4]，基本程序為使用 GE VV7 彩色多普勒超聲診斷儀，11-3L 探頭，7.0MHz，參照Celer-maier 的方法進行肱動脈內(nèi)皮功能檢測。患者平臥，右臂伸直外展 15°，手心向上。肘上 2～10cm二維超聲掃查肱動脈，測量同步心電圖，R波頂點時，肱動脈基礎(chǔ)內(nèi)徑（D1），將血壓計置于肘部測量血壓，并加壓至（收縮壓+50）mmHg（1mmHg=0.133kPa），10min后放氣，30s內(nèi)記錄肱動脈內(nèi)徑（D2），血管內(nèi)徑變化率（FMD）=（D2- D1）/D。頸動脈內(nèi)膜中層厚度（cIMT）檢測選用頸總動脈分叉部位近心端1cm處能清晰顯示頸動脈內(nèi)膜中層的部位測定，測定時同時選取2側(cè)頸總動脈進行測量并取平均值，首次測定后12個月和24個月再次測量記錄。

1.3 統(tǒng)計分析

組間計數(shù)資料選用t檢驗，非正態(tài)分布的變量選用泊松變量分析，采用線性回顧分析研究cIMT和傳統(tǒng)危險因素以及FMD之間的關(guān)系。統(tǒng)計分析采用SPSS13.0分析軟件包完成。

2 結(jié) 果

2.1 12個月和24個月隨訪時研究組人群中血壓有增高趨勢，但無明顯統(tǒng)計學(xué)差異。腰圍、空腹血糖其他傳統(tǒng)危險因素在24個月的隨訪中無顯著變化，F(xiàn)MD亦無統(tǒng)計學(xué)差異（表1）。

表1 研究對象各研究指標(biāo)隨訪期間變化及和cIMT相關(guān)系數(shù)

2.2 在本研究中人群中女性研究對象的基礎(chǔ)FMD較男性稍好（5.68%±3.03% vs 4.55%±2.72%；P＝0.19），而且男性cIMT較女性基礎(chǔ)cIMT稍厚（0.71 vs 0.67mm，P＝0.13），但均無統(tǒng)計學(xué)意義。在此后的隨訪中，年齡和FMD明顯負(fù)相關(guān)（r＝－0.28，P＜0.001）。此外，腰圍、收縮壓、舒張壓也和FMD呈負(fù)相關(guān)，而空腹血糖和血脂和FMD無明顯相關(guān)。年齡、收縮壓水平、總膽固醇水平以及低密度脂蛋白水平和基礎(chǔ)cIMT相關(guān)，但是就年齡和性別進行調(diào)整后，cIMT僅和低密度脂蛋白水平以及年齡相關(guān)，其它傳統(tǒng)危險因素以及FMD均和cIMT不相關(guān)。

2.3 經(jīng)12和24個月的隨訪，本組研究對象cIMT平均每年增長厚度為（0.013±0.03）mm/年，男性和女性沒有差異。在cIMT和年齡（r＝0.18，P＝0.04）、FMD（r＝－0.13，P＝0.03）以及收縮壓水平（r＝0.19，P＝0.02）；但就性別和年齡進行調(diào)整后，只有FMD和收縮壓水平和與cIMT相關(guān)。

3 討 論

內(nèi)皮功能障礙參與動脈粥樣硬化的啟動和進展機制，內(nèi)皮功能障礙可能通過影響血管舒張和收縮因子的生成而影響血管張力，生成細(xì)胞粘附因子等導(dǎo)致血管炎癥發(fā)生和破壞局部抗凝－凝血平衡機制，從而進一步導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定和斑塊破裂[5]。在高危患者中檢測血管內(nèi)皮依賴的收縮舒張功能，對判斷患者的預(yù)后具有重要價值[6]。在已經(jīng)出現(xiàn)動脈粥樣斑塊的患者中，血管內(nèi)皮功能障礙主要是通過增加斑塊的破裂風(fēng)險而影響預(yù)后。雖然既往有多項研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮功能不全和動脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定以及傳統(tǒng)的心血管病危險因素相關(guān)，但目前關(guān)于血管結(jié)構(gòu)病變和內(nèi)皮功能不全的研究還較少。本研究發(fā)現(xiàn)，在低危患者中ED會導(dǎo)致血管早期動脈粥樣硬化的改變，這些患者處于動脈粥樣硬化的早期，他們可能在以后出現(xiàn)有臨床表現(xiàn)的動脈粥樣硬化。

本研究發(fā)現(xiàn)FMD和IMT呈負(fù)相關(guān)，可能有以下機制可解釋這種現(xiàn)象。FMD反映了局部血管生成NO的能力，NO具有抗增殖、抗遷移和抗炎癥的作用，而ED會導(dǎo)致血管合成NO的能力下降，削弱血管的自身修復(fù)能力；同時，ED患者的血管內(nèi)膜對ox-LDL等“有害”脂蛋白的損傷更加敏感；ED還會導(dǎo)致一些炎性因子、黏附分子以及內(nèi)皮素、AngⅡ等促進動脈粥樣硬化進程的分子物質(zhì)分泌和合成增加。最終在這些多重因素的作用下，IMT厚度增加。

本研究中男性健康者的基礎(chǔ)血管內(nèi)膜中層厚度較女性健康者稍厚，隨后12～24個月的IMT增厚在不同性別的研究對象中未發(fā)現(xiàn)差異，這可能是由于女性在絕經(jīng)期前體內(nèi)存在雌激素的保護作用，而進入絕經(jīng)期后雌激素水平下伴有女性的心血管病危險顯著增加。本組女性研究對象多處在更年期，基礎(chǔ)狀態(tài)反映了絕經(jīng)期前的情況，而其隨訪期間因為缺少了雌激素的保護使IMT的改變在不同性別中未再表現(xiàn)出差異。因為吸煙對其血管內(nèi)皮功能測試具有顯著影響，且吸煙的量常常難以精確判斷，所以本研究中剔除了吸煙者。

既往有研究者報道在大樣本人群中，F(xiàn)MD和cIMT顯著相關(guān)。Juonala等[7]報道在一項2000多例中青年人（平均年齡為31.6±5.0歲）的橫斷面研究中，F(xiàn)MD 和 cIMT顯著相關(guān)。而本研究中研究對象基礎(chǔ)狀態(tài)的FMD和cIMT未發(fā)現(xiàn)相關(guān)，這一方面可能是由于我們的研究對象和Juonala等[7]研究組的年齡有一定差異，另一方面也可能是由于我們的樣本量偏小，難以體現(xiàn)出統(tǒng)計學(xué)意義的相關(guān)。但是需要注意的是FMD和cIMT雖然都反應(yīng)了血管內(nèi)皮的功能狀態(tài)，但是二者并不等同。FMD主要反應(yīng)了機體內(nèi)各種因素對血管內(nèi)皮的綜合作用，且這些作用長期或者短期的影響都會影響FMD的測定；而cIMT則是這些影響因素在動脈血管壁的長期作用的結(jié)果，不受短期或臨時性因素（如檢測前抽煙）的影響，所以二者是互補關(guān)系而不能直接比較。

在冠狀動脈粥樣硬化性心臟病和高危人群中，內(nèi)皮功能受損是預(yù)后不良的標(biāo)志，本研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮功能受損同樣會加速正常及低危人群的動脈硬化進程，且其相關(guān)性獨立于傳統(tǒng)危險因素。因此，該指標(biāo)可以用于一些早期干預(yù)措施的評價指標(biāo)。

[1]Ross R.Atherosclerosis： an inflammatory disease[J].N Engl J Med,1999,340(2)：115-126.

[2]Stamler J,Daviglus ML,Garside DB,et al.Relationship of baseline serum cholesterol levels in 3 large cohorts of younger men to long-term coronary,cardiovascular,and all-cause mor-tality and to longevity[J].JAMA,2000,284(3)：311-318.

[3]Yeboah J,Crouse JR,Hsu FC,et al.Brachial flow-mediated dilation predicts incident cardiovascular events in older adults： the Cardiovascular Health Study[J].Circulation,2007,115(18)：2390-2397.

[4]Donald AE,Charakida M,Cole TJ,et al.Non-invasive assessment of endothelial function： which technique?[J]. J Am Coll Cardiol,2006,48(9)：1846-1850.

[5]Djuric D,Popovic Z,Petrovic J.Agerelated progressive brachial artery endothelial dysfunction precedes the changed carotid and left ventricular geometry in healthy humans[J].Angiology,1999,50(7)： 555-561.

[6]Salonen R.Ultrasound B- mode imaging in observation studies of atherosclerotic progression[J].Circulation,1993,87(3 Suppl)： ii56-ii65.

[7]Juonala M,Viikari JS,Laitinen T,et al..Interrelations between brachial endothelial function and carotid intima-media thickness in young adults： the cardiovascular risk in Young Finns Study[J].Circulation,2004,110(18)：2918-2923.