黃芪和神經節苷脂GM1聯合治療新生兒缺氧缺血性腦病

鐘翠鳴 譚夢婷 潘鳳娟

缺氧缺血性腦病(hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE)是新生兒科常見的疾病，是導致小兒神經系統傷殘的常見原因之一。早期合理治療是救治患兒、減少后遺癥的重要保障。我院于2008年5月至2010年3月采用黃芪注射液和神經節苷脂聯合治療HIE，取得了較好療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究中的138例患兒均符合HIE的診斷和分度標準［1］，所有病例入選前均征得患兒家屬同意，將35例家屬僅同意基本治療而不同意應用額外藥物治療的患兒作為對照組(A組)，其余103例患兒隨機分為B組、C組及D組，其中B組33例、C組38例、D組32例。A組中男21例，女14例;胎齡(38.5±1.3)周;體重(3615±1567)g;輕度7例，中度17例，重度11例。B組中男20例，女13例;胎齡(39.1±1.6)周;體重(3701±1670)g;輕度6例，中度17例，重度10例。C組中男23例，女15例;胎齡(38.9±1.5)周;體重(3693±1654)g;輕度8例，中度19例，重度11例。D組中男19例，女13例;胎齡(38.4±1.2)周;體重(3646±1608)g;輕度6例，中度16例，重度10例。各組患兒的臨床資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.5 統計學方法 應用SPSS17.0統計學軟件進行統計學分析，檢測結果以均數±標準差()表示，分別采用秩和檢驗和方差分析進行統計分析，當P＜0.05時差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組患兒療效判斷結果 見表1。

1.2 治療方法 各組患兒均給予支持治療，包括保暖、維持心肺功能、維持水電解質平衡、補充能量等，并根據患兒不同癥狀給予抗驚厥、降顱內壓等對癥治療。B組給予黃芪注射液2 ml/kg+10%葡萄糖注射液30 ml靜滴，1次/d，10 d為一療程。C組給予GM1 20 mg+10%葡萄糖注射液20 ml靜滴，1次/d，10 d為一療程。D組為黃芪注射液和GM1合用，劑量及療程同前。

1.3 療效判斷 顯效為10 d內心肺功能恢復平穩、意識清楚、臨床上異常癥狀體征消失、原始放射能引出、肌張力正常者;有效為心肺功能平穩、意識轉清、原始放射能部分引出、肌張力有改善者;無效為病情無好轉或死亡者。

1.4 神經行為評分 采用新生兒行為神經評分法(NBNA)評分。由專業人員在治療前1 d及治療后10 d進行評估，采用雙盲法。

表1 各組療效比較(例，%)

2.2 NBNA評分結果見表2。

表2 各組治療前后的NBNA評分比較()

表2 各組治療前后的NBNA評分比較()

注：治療前各組比較：P＞0.05。治療后B、C、D組vs A組：P＜0.05;D組vs B、C組：P＜0.05;B組vs C組：P＞0.05

組別 例數 治療前 治療后A組32 26.14±1.79 38.59±1.98 35 26.17±1.73 34.75±1.86 B組 33 26.23±1.76 36.64±1.92 C組 38 26.05±1.72 36.80±1.95 D組

3 討論

黃芪主要成分有多糖類、黃酮類、黃芪皂苷類、多種氨基酸及微量元素等，黃芪注射液是提取黃芪的有效成分制成的制劑，副作用少，臨床上應用廣泛［2］。黃芪治療HIE的作用機制是多方面的。黃芪可調節血管舒張因子NO及血管收縮因子ET-1的水平，調節腦血管張力，降低血液粘度，從而改善腦循環;清除氧自由基及大量炎性因子，減輕HIE的腦缺血再灌注損傷。黃芪可減少HIE腦缺氧時興奮性氨基酸的釋放及堆積，緩解鈣超載，從而抑制腦細胞凋亡，緩解HIE的病情。賈瑞喆等［3］通過建立新生大鼠缺氧缺血性腦損傷模型，并給予黃芪治療，結果表明黃芪對未成熟腦缺氧缺血損傷后皮質部位有明顯神經保護功能，提高神經細胞存活率。同時，黃芪也是一種免疫調節劑，能提高機體抵抗力，維持體內環境平衡而有助于HIE患兒的恢復。HIE常合并多器官損傷，特別是心肌損傷是影響HIE預后的重要因素，黃芪含有黃芪皂苷類具有強心作用，能提高Na+-K+-ATP酶活性，增強心肌收縮力，改善心肌血供，對心肌損傷有保護及治療作用［4］。本研究表明，應用黃芪組的總有效率比對照組高(P＜0.05)，治療后黃芪組的NBNA評分較對照組好(P＜0.05)，表明黃芪治療HIE是有效的。

神經節苷脂是一種糖脂，廣泛存在哺乳動物細胞膜上，尤以神經系統含量豐富，是神經細胞的重要成分之一。其中GD1，又稱單唾液酸四己糖神經節苷脂，是人體重要的神經節苷脂，并且能通過血腦屏障，臨床上常應用于治療中樞神經系統病變［5］。動物實驗［6］和臨床研究［7］均證實了 GM1 能減少神經元細胞變性、壞死，抑制細胞凋亡，減輕腦水腫，促進神經修復，對腦組織起到保護作用。本研究表明，GM1組的總有效率較對照組高，NBNA評分較對照組理想，差異有統計學意義(P＜0.05)。

HIE的發病機制復雜，涉及多種途徑的腦損傷，因此聯合用藥效果較單藥好。黃芪和GM1聯合治療HIE，在作用機制上有協同作用，均能減輕氧自由基及興奮性氨基酸的神經毒作用，保護細胞膜，減輕缺血再灌注損傷。本研究證實了黃芪注射液和GM1聯合治療HIE的療效較單用黃芪注射液或GM1好，差異有統計學意義(P＜0.05)，而經過長期臨床觀察聯合用藥并不增加藥物的不良反應，是安全、有效的治療HIE方法。

［1］中華醫學會兒科學分會新生兒學組.新生兒缺氧缺血性腦病診斷標準.中華兒科雜志，2005，43(8)：584.

［2］沈紅平，王健 .黃芪的研究現狀 .醫學信息，2010，23(5)：1490.

［3］賈瑞喆，蔣犁，喬立興.黃芪對新生鼠缺氧缺血腦損傷后皮質的治療作用.中國中西醫結合雜志，2005，25(1)：54-57.

［4］馬友鳳，喬保萍.黃芪注射液治療新生兒缺氧缺血性腦病合并癥的療效觀察.河南大學學報(醫學版)，2005，24(4)：50-51.

［5］王海英，劉家浩.神經節苷脂GM1防治缺氧缺血性腦損傷的研究進展.實用兒科臨床雜志，2006，21(12)：789-791.

［6］劉華，付翠捧，孫曉梅，等.神經節苷脂對新生鼠缺血再灌注腦損傷神經細胞凋亡的影響.實用醫藥雜志，2010，27(2)：152-156.

［7］黃丹丹，黃漢寧，鄧耀芳.單唾液酸四己糖神經節苷脂注射液在急性腦梗死治療中的臨床探討.中國實用醫藥，2009，4(35)：18-19.