頭孢他啶不良反應的文獻分析

李金成

頭孢他啶為半合成第三代頭孢菌素。具有廣譜、高效、低毒、對β內酰胺酶有較高穩定性等特點,臨床廣泛用于革蘭陰性菌敏感菌株所致的感染。隨著臨床應用的日益增加。隨著應用范圍和使用頻率的增加,有關其不良反應(ADR)的報道亦日趨增多,為探討其 ADR發生規律和臨床特點,筆者進行了文獻調查分析。

1 資料與方法

以“頭孢他啶”為關鍵詞,對萬方數據庫 1989～2008年國內公開發行的醫藥期刊目錄進行檢索,再以“不良反應”等關鍵詞進行二次檢索,剔除重復文獻和報道過于簡單的文獻后,得到符合標準的文獻 113篇,共涉及 105例患者。按照我國藥品不良反應監測中心制定的藥物不良反應判斷標準,對所有頭孢他啶不良反應進行統計分析,包括患者的年齡、性別、ADR臨床表現等。所收集文獻分布于 10種期刊,其中以2000～2008年報道文獻較多,共計有 110篇。

2 結果

2.1 年齡與性別分布 105例患者中,其中男 72例,女 30例,年齡最大 89歲,最小 23歲。詳見表1。

表1 年齡與性別分布情況

2.2 不良反應情況類型及構成比 文獻報道頭孢他啶不良反應有中樞神經系統反應、消化道反應(惡心、嘔吐)、雙硫侖樣反應、藥疹、過敏性休克等,其中以中樞神經系統變態反應最為常見。各不良反應類型及構成比見表2。

表2 頭孢他啶不良反應類型

2.3 頭孢他啶不良反應的處理及預后 輕度的不良反應不作特殊處理,在停藥后自動消失;如發生嚴重不良反應如過敏性休克［1］、嚴重神經系統障礙［2］、腎損害［3］、雙硫侖樣［4］時應立即停藥,對癥治療后能夠完全治愈或好轉。

3 討論

頭孢他啶是β-內酰胺類抗生素,對大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、克雷伯桿菌、枸櫞酸桿菌、奇異變形桿菌、普通變形桿菌、流感嗜血桿菌、腦膜炎球菌等多種細菌均具有良好的抗菌作用,具有廣譜抗菌活性［5］。

3.1 由表1可知,頭孢他啶所致 ADR與性別無顯著關系,多發生于 50歲以上的患者,這可能與自身生理特點(多存在不同程度的臟器功能減退,藥效閾值變窄,對藥物的敏感性和耐受性不同于青壯年,易發生藥蓄積)有關,提示臨床應重點觀察該類人群用藥時的反應。

3.2 頭孢他啶ADR的臨床發病趨勢 文獻報道的 ADR病例數在 2000～2008年期間呈上升趨勢,這與臨床使用量上升或不合理用藥有關,而 2000年以前報道的病例數量較少,一方面說以前臨床用量較少或不注意觀察的原因。

3.3 頭孢他啶ADR的臨床類型分析 由表2可知,頭孢他啶引起的 ADR主要為精神障礙、消化道癥狀、藥疹、雙硫侖樣反應、藥熱、過敏性反應、腎功能損害等。頭孢他啶所致ADR中以中樞精神系統障礙為主,中樞精神系統障礙的發生率較高(51例,48.57%),應引起注意。頭孢他啶藥物不良反應出現癥狀多表現為中樞精神系統障礙,考慮與 β-內酰胺類抗生素可拮抗 λ-氨基丁酸與其受體結合,且腦脊液穿透率高,如有蓄積可致中樞神經系統不良反應,從而引起神經毒性反應有關［6］。雙硫侖樣反應的發生,可能一是與頭孢菌素類藥物的性質,二是肝功能異常(包括脂肪肝)者,雙硫侖樣反應程度重,時間長［7］。腎功能損害也是頭孢他啶ADR出現的嚴重臨床癥狀之一,主要發生在老年人,頭孢他啶主要從腎臟排泄,它的半衰期為 1.93 h,腎功能障礙者可延長至 14～30 h。腎功能正常者在療程內很少發生腎功能改變,但腎功能不同程度損害患者中,三代頭孢菌素消除半衰期均有不同程度延長,老人由于特殊的生理狀況,腎排泄功能減退,常規劑量的某些藥物也可引起腎損害。因此應根據肌酐清除率或血肌酐水平調整給藥劑量或延長給藥間隔時間［8］。過敏性反應、藥疹、藥熱發生的作用機理可能是：一是患者的過敏性體質;二是該類藥物作為一種半抗原,進入機體后與體內蛋白質結合成全抗原所致［9］。消化道癥狀(惡心、嘔吐、大出血)癥狀的發生,其作用機制現不詳有待探討。

綜上所述,頭孢他啶ADR發生中樞精神系統障礙占很大的比例,臨床上應引起高度重視。臨床在使用頭孢他啶過程中密切觀察患者有無異常癥狀。ADR一旦發生,應立即停藥,并采取合理對癥治療措施。早發現、早處理,是防治嚴重ADR發生的關鍵。

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［2］潘群英,高小紅,陳麗琴.頭孢他啶致神經系統不良反應的護理.浙江預防醫學,2007,19(12)：92-93.

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［5］陳新謙,金有豫,湯光.新編藥物學.人民衛生出版社,2004：62.

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［8］盛平,黃文碩.頭孢他啶致老年腎功能不全患者的中樞神經系統不良反應分析.中國實用醫藥,2007,2(6)：46-47.

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