2008年第4季度我院門診降糖藥使用分析

趙 霞，黃 欣，李 妍

（山東省千佛山醫院，山東 濟南 250014）

糖尿病（diabetes mellitus,DM）是以血糖及尿糖增高為主要特征的代謝異常綜合征，常伴心腦血管、腎、眼及神經等多種并發癥，危害性極大，故其治療至關重要。筆者對本院2008年第4季度門診降糖藥處方進行了分析，以了解該類藥物的使用情況，為臨床合理用藥提供依據。

1 資料與方法

資料來源于我院2008年10月1日至12月31日的門診處方，從中篩選出降糖藥處方，并統計分析患者性別、年齡、藥物聯用等情況。降糖藥的消耗金額和數量來源于我院藥房計算機網絡管理系統。限定日劑量（defined daily dose，DDD）值是某一特定藥物為治療主要適應證而設定的用于成年人的平均日劑量，是藥品管理和統計分析的重要參考數據。本文DDD值參照第16版《新編藥物學》及臨床常用量確定。藥品的用藥頻度(DDDs)=藥品的總銷售量（即規格×發出數量）/該藥DDD值，DDDs是衡量藥物使用頻率的指標，DDDs越大，說明該藥的使用頻率越高。

2 結果

第4季度的門診處方共30 136張，使用降糖藥的處方有1 324張，占總處方數的4.39%。降糖藥處方涉及患者男746例，女578例，男女之比為1.29∶1；患者年齡分布見圖1；口服降糖藥用藥數量、金額及DDDs排序見表1，胰島素注射液用藥數量、金額及排序見表2；使用1種降糖藥的處方占69.94%，聯合使用降糖藥的處方中，二聯用藥 282張(占 21.30%，詳見表 3)，三聯用藥 98張(占7.40%)，四聯用藥 17 張(占 1.28%)，五聯用藥 1 張(占 0.08%)。

圖1 使用降糖藥的患者年齡分布圖

3 討論

由圖1可見，隨著年齡的增長，使用降糖藥的人數明顯上升。其中51～70歲的患者占54.90%，說明中老年人是糖尿病的高發群體，在當今日趨老齡化的社會，更應注意預防和治療糖尿病。

表1顯示，用藥數量最多的3種藥是阿卡波糖（拜唐蘋）、鹽酸二甲雙胍腸溶片、鹽酸二甲雙胍片，用藥金額排前3位的是阿卡波糖（拜唐蘋）、瑞格列奈（諾和龍）、阿卡波糖（卡博平），各種口服降糖藥中DDDs排前3位的是阿卡波糖、格列喹酮和二甲雙胍。阿卡波糖能競爭性抑制!－葡萄糖苷酶，使葡萄糖降解和吸收速度減慢，降低餐后血糖水平，平均血糖值下降，副作用少，適于有心血管高危因素的2型糖尿病患者及對單用降糖藥效果不佳的患者。該藥消耗數量、用藥金額和DDDs均居第1位。格列喹酮是第2代磺酰脲類口服降糖藥，血漿半衰期1.5 h，作用可持續2～3 h，代謝完全。不論給藥量如何，平均僅5%的藥量在尿中以代謝產物存在。多次重復給藥后，腎臟排泄仍然極少。糖尿病合并輕至中度腎功能不全者使用本品較其他磺酰脲類優越，該藥DDDs位居口服降糖藥的第2位。二甲雙胍可增加組織對葡萄糖的利用，抑制肝糖原異生作用，降低肝糖輸出，同時還可抑制膽固醇的生物合成和貯存，降低總膽固醇水平。所以二甲雙胍不但有降血糖的作用，還有減輕體重和緩解高胰島素血癥的效果，是肥胖和伴高胰島素血癥患者的首選藥。單獨應用一般不引起低血糖，與胰島素合用可減少胰島素用量，且單價較低，所以該藥利于糖尿病的長期治療，可預防并減少并發癥，提高患者生活質量。其用藥數量和DDDs均居前列。

表1 口服降糖藥用藥數量、金額及DDDs排序

表2 胰島素注射液用藥數量、用藥金額及排序

表3 二聯用口服降糖藥品種及處方比例

表2顯示，胰島素注射液用藥數量在前3位的品種為精蛋白生物合成人胰島素注射液預混30R（諾和靈30R）、精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液（優泌林70/30）、門冬胰島素30注射液（諾和銳30）；用藥金額排前3位的是精蛋白生物合成人胰島素注射液預混30R（諾和靈30R）、甘精胰島素注射液、門冬胰島素30注射液（諾和銳30）。我院使用的胰島素制劑中，國產品種有中性胰島素和精蛋白鋅胰島素，合資品種主要是諾和靈系列產品、優泌林系列產品、來得時。諾和靈系列與優泌林系列均為采用基因重組的人胰島素，罕有抗體產生，因此這類藥占胰島素用藥的主導地位。甘精胰島素（來得時）在體內可持續釋放少量甘精胰島素，從而產生可預見的、有長效作用的、平穩的、無峰值的血藥濃度/時間特性，所以用藥數量和金額均排在前列。由于不純的牛和豬胰島素可在體內引起胰島素抗體生成，從而影響胰島素作用，導致胰島素抵抗性、使用量增加，可一旦抗體解離，又易引起意外低血糖，因此這類藥的用藥數量和金額均較低。

降糖藥的聯合應用是降血糖治療中的一個重要原則。合理聯用能使不同作用機制的降糖藥產生協同作用，增強治療效果，同時還可以減少藥物的不良反應。表3顯示，有5類口服降糖藥分別與注射用胰島素聯用，占二聯用藥的53.55%。這主要是因為口服降糖藥與胰島素聯用能有效控制血糖，縮短血糖達標時間，減少低血糖及其他副作用的發生，并且可以節省胰島素及口服降糖藥的用量。合理聯用還可以顯著減輕胰島素抵抗。早期開展口服降糖藥與胰島素聯合應用，對于安全有效地治療2型糖尿病有重要意義[1]。而口服降糖藥聯用，大多是利用兩類藥物的協同作用以有效降低血糖，減少血糖波動，提高用藥療效及安全性。常見3種聯用形式。1)磺酰脲類+!－葡萄糖苷酶抑制劑：短效磺酰脲類主要降低餐后血糖，當單用不能有效控制餐后血糖時，應考慮加用!－葡萄糖苷酶抑制劑，使餐后血糖高峰降低和延遲。由于該藥能持續抑制餐后高血糖而降低胰島素的需要量，故可減少聯用的磺脲類藥物劑量。文獻[2]表明，兩者聯用可使糖化血紅蛋白較單一用藥平均降低1.3%，空腹血糖降低約2.2 mmol/L。2)非磺酰脲類促泌劑+雙胍類：非磺酰脲類促泌劑因與受體結合及解離迅速，服藥后可快速刺激胰島素分泌，模擬生理性胰島素第一時相分泌，更有利于餐后血糖控制，且低血糖發生率較低，與雙胍類藥物聯用，具有協同作用。3)磺脲類+雙胍類：2型糖尿病患者均存在不同程度的胰島素分泌不足和（或）胰島素抵抗，磺脲類聯用雙胍類可增加胰島素作用靶組織對葡萄糖的攝取和利用，抑制肝糖原的分解及糖異生，提高胰島素的敏感性，同時也抵消磺脲類藥物的增重作用。文獻[2]表明，兩者聯用可使糖化血紅蛋白較單一用藥平均降低1.7%，空腹血糖降低約 3.5 mmol/L。

多種藥物聯合使用，可以更有效地控制糖尿病患者不同時段的血糖，但應考慮到在治療作用增加的同時，也相應增加了不良反應發生率。二聯用藥中，雙胍類與!－葡萄糖苷酶抑制劑因都有胃腸道反應，聯用時應注意。多聯用藥中，非磺酰脲類促泌劑和磺酰脲類促泌劑同用的處方有14張，這兩種藥物聯用屬重復用藥，應視為不合理處方。處方分析表明，我院降糖藥聯合用藥基本合理。建議如病情需要必須聯用，應注意用法、用量、用藥時間等，并密切監測患者血糖，避免不良反應發生。

[1]裴海成，祝婷婷.口服降糖藥與胰島素聯合應用[J].中國醫師進修雜志，2006，29（19）：7.

[2]武晉曉，谷華娟.口服降糖藥物的聯合應用[J].實用糖尿病雜志，2006，2（3）:55.