雙嘧達莫與阿魏酸鈉聯合應用治療糖尿病腎病臨床觀察

吳 煊，云 葉

（1.內蒙古自治區包頭市蒙醫中醫醫院，內蒙古包頭 014040；2.內蒙古自治區包頭市第四醫院，內蒙古包頭 014030）

糖尿病腎病（diabetes nephrosis，DN）是糖尿病常見的并發癥，是糖尿病全身性微血管病變表現之一，該病的特點是進行性發展，5～10年后即可出現終末期腎衰竭，致殘、致死率高[1]。臨床特征為蛋白尿、漸進性腎功能損害、高血壓、水腫，晚期出現嚴重腎衰竭[2]，是糖尿病患者的主要死亡原因之一。因此，早期預防，早期治療是很重要的。本研究通過使用雙嘧達莫與阿魏酸鈉聯合治療DN，療效顯著，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

2009年2月～2010年2月應用雙嘧達莫與阿魏酸鈉治療DN患者60例，均為蒙醫中醫醫院內分泌科住院患者，診斷符合WHO糖尿病及DN診斷標準[3-5]，除外其他腎病、心功能不全、糖尿病急性并發癥、泌尿系統感染、高血壓、發熱、急慢性腎炎、短期高蛋白飲食等其他疾病引起的蛋白尿及腎功能損害，其中，男32例，女28例；年齡32～72歲，平均52歲；病程5～16年。60例均成持續性蛋白尿，尿蛋白0.84～6.50 g/L，其中24 h尿白蛋白排泄率（UAER）20～200 ml/min的DN患者22例，屬于DN早期，其余尿UAER＞200 ml/min的38例為臨床腎病。

1.2 方法

所有患者均接受低鹽、優質蛋白糖尿病飲食，血壓控制在 130/80 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）以下，空腹血糖控制在7.0 mmol/L以下。應用雙嘧達莫30 mg加入生理鹽水200 ml內靜滴，阿魏酸鈉300 mg加入生理鹽水200 ml內靜滴，每日1次，療程4周。

1.3 療效觀察指標

UAER、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、尿內皮素（ET-1）。對比觀察用藥前后各項指標的變化。

1.4 統計學處理

應用SPSS 10.0軟件進行統計學分析，數據以均數±標準差（±s）表示，采用 t檢驗。

2 結果

60例DN患者應用雙嘧達莫與阿魏酸鈉后，尿白蛋白排泄率、腎功能及內皮素的變化見表1。由表1可知，60例DN患者，使用雙嘧達莫與阿魏酸鈉治療后的BUN、SCr、UAER、ET-1 等指標顯著下降（P＜0.01）。

表1 治療前后尿白蛋白排泄率、血肌酐、尿素氮比較（±s）Tab.1 Comparison of urinary albumin excretion rate,serum creatinine and urea nitrogen before and after the treatment(±s)

表1 治療前后尿白蛋白排泄率、血肌酐、尿素氮比較（±s）Tab.1 Comparison of urinary albumin excretion rate,serum creatinine and urea nitrogen before and after the treatment(±s)

與治療前比較，*P＜0.01Compared with before treatment,*P＜0.01

組別 尿白蛋白排泄率（ml/min）323.19±20.25 66.14±26.80*治療前（n=60）治療后（n=60）BUN（mmol/L）10.23±3.86 5.15±2.02*SCr（μmol/L）128.21±35.60 80.81±29.23*ET-1（ng/L）80.45±12.22 45.23±5.63*

3 討論

近年來隨著我國人口人均壽命延長，生活飲食習慣、結構的改變，糖尿病的患病率呈直線上升趨勢，且由于治療方法的改善，生存時間的增加，從而腎臟及其他并發癥也增加。DN是糖尿病的慢性微血管病變，也是糖尿病最常見的并發癥之一，早期可毫無臨床癥狀，晚期可出現終末期腎病的嚴重代謝紊亂甚至危及生命。DN與其他慢性并發癥一樣，是復雜的、多因素的，其中包括：血糖控制不佳、遺傳因素、蛋白質的過量攝入、高血壓、高血脂、血小板功能改變，腎臟的血液動力學異常等。DN的臨床表現變化極大，其臨床表現主要取決于DN的分期及其腎衰竭的程度。一般說來，DN可分為五期：Ⅰ期為腎小球高濾過期；Ⅱ期為“寂靜期”；Ⅲ期為持續性微量白蛋白尿期；Ⅳ期為臨床蛋白尿期；Ⅴ期為腎衰竭期。

近年研究發現，內皮素（endothelin，ET，尤其是 ET-1）在DN的發生、發展中起著重要作用[6]。ET是內皮細胞分泌出來的一種含21個氨基酸殘基的短肽，在人體內具有廣泛的生物學作用，是迄今所知的體內作用最強和作用時間最持久的縮血管物質，而且還是一個強大的炎癥介質。ET和腎臟功能的關系密切，腎臟既是ET合成和代謝的重要場所，又是起生物效應的靶器官。生理狀態下，ET合成和釋放量很低，但研究表明，在不同類型腎臟損傷時，ET和ET受體均明顯增多，ET合成和分泌的增加，主要從兩個方面對腎臟產生影響：①通過誘導促增殖基因表達、促進腫瘤壞死因子（TNF）、白細胞介素（IL）、血小板源生長因子（PDGF）等多種增殖因子的分泌，直接或者間接地促使血管平滑肌和系膜細胞增殖；②通過其強大的縮血管作用，尤其是收縮入球動脈強于出球動脈，引起腎血流和腎小球濾過率顯著降低，加重球內高壓、高灌注、高濾過，最終導致腎小球損害及硬化。

DN治療的關鍵在于在其可逆期進行治療和干預。對已有明顯腎病的患者應盡可能減慢腎小球濾過率的下降和SCr上升的速度，以減慢腎臟損害的速度。筆者在糖尿病常規治療基礎上，采用雙嘧達莫與阿魏酸鈉聯合治療DN，取得了明顯療效，臨床觀察發現無論臨床療效、UAER、BUN、SCr、ET-1相關參數均有明顯改善，有顯著性差異。研究表明，雙嘧達莫其機制可能是抑制腎臟血栓素合成擴張出球小動脈，使腎小球毛細血管內壓降低，從而減少蛋白尿。阿魏酸鈉（3-甲氧基-4-羥基-苯丙烯酸鈉）是中藥川芎中主要成分阿魏酸的鈉鹽，是一類新的非肽類ET受體拮抗劑，阿魏酸可拮抗ET對腎臟的作用，阻斷增殖，改善球內“三高”，作用機制可能與拮抗ET有關。其苯乙烯結構具有明顯拮抗ET-1生物效應，拮抗ET-1致收縮效應與致增殖效應，起到調節體內TXA2/PGI2的平衡，抑制血小板聚集、改善腎小球血流動力學異常，抗蛋白質非酶糖基化、抗氧化和清除自由基、抑制炎癥反應等作用，從而有效減少蛋白尿，改善腎功能，延緩DN的發展。綜上所述，阿魏酸鈉可以改善早期DN患者的腎功能，延緩腎臟損害。

[1]林蘭,倪青,董彥敏.糖尿病腎病的病因學研究述評[J].醫學研究通訊,2000,29(2):16-20.

[2]孫穎立.西醫內科學[M].長沙:湖南科學技術出版社,2005.

[3]陳灝珠.內科學[M].3版.北京:人民衛生出版社,1989:723-726.

[4]施景珠.糖尿病腎病[J].中華腎臟病雜志,1993,9(5):297-299.

[5]錢立榮.糖尿病臨床指南[M].北京:北京醫科大學出版社,2000:214-218.

[6]徐丹.內皮素與慢性腎功能不全[J].國外醫學:泌尿系統分冊,2001,21(1):40-42.