原發性肝癌與HBV、HCV感染關系

鄺家熙，甘紅文，李榕嬌，胡記妹，黃綽妤

（廣東省從化市中心醫院檢驗科，廣東從化 510900）

原發性肝細胞癌（HCC）是許多國家常見的惡性腫瘤之一，原發性肝細胞癌（HCC）病因十分復雜，迄今尚未完全闡明。近年來，肝細胞性肝癌的流行病學研究顯示，除了乙型肝炎病毒（HBV）感染、黃曲霉素污染等以外，肝癌的發生還與丙型肝炎病毒（HCV）的感染有關。研究結果表明，肝癌的發生與環境因素有密切關系，其中乙型肝炎病毒（HBV）感染、丙型肝炎病毒（HCV）感染、不良生活方式（如吸煙飲酒）及環境致癌因素暴露（如黃曲霉毒素）等是導致肝癌的重要原因[1-2]。為了解本地區城鄉原發性肝癌發生的危險因素，尤其是HBV、HCV感染與原發性肝癌的關系，筆者對168例肝細胞癌患者進行了乙型肝炎病毒感染檢查，現報道如下：

1 對象與方法

1.1 研究對象

1.1.1 HCC組 明確診斷為原發性肝細胞癌患者168例，診斷根據病理組織學或細胞學檢查證實為肝細胞性肝癌和（或）血清AFP＞400 ng/ml，B超和（或）CT示肝臟占位性病灶。168例患者中，男111例，女57例；年齡24～78歲，平均 61.4歲；其中120例為病理診斷，48例為臨床確診。

1.1.2 對照組 隨機選擇同期常規體檢自然人群，男142例，女40例；年齡23～82歲，平均61.0歲。

1.2 HBV和HCV感染指標檢測

標本采集與保存空腹抽取新鮮血標本，分離血清，冰凍保存待測。測定方法實時熒光聚合酶鏈反應（PCR）分析法，儀器采用美國ABI7300實時熒光定量PCR分析儀，試劑盒由中山大學達安基因股份有限公司提供，嚴格按照說明書進行操作及判定結果。

1.3 統計學方法

采用χ2檢驗和Breslow和Day介紹的配比病例對照研究多級暴露水平分析方法。

2 結果

2.1 HCC組和對照組的HBV和HCV的檢驗情況

HCC組和對照組的HBV和HCV的感染水平均有非常顯著性差異（P＜0.01），見表1。

2.2 HBV與HCV對HCC危險性的分析情況

見表2。

3 討論

HCC是嚴重威脅人類健康的惡性腫瘤之一，廣泛存在于世界各地，高發地區是非洲東南部和東南亞地區。在我國HCC占各種癌癥病死率的第3位，占全世界肝癌年死亡總數的45%[3]。關于引起HCC的原因，各國學者都進行了廣泛深入的研究，他們認為是“多因素，多步驟，多基因”的綜合結果。

表1 HCC組和對照組的HBV和HCV的檢驗情況Tab.1 Examination situation of HBV and HCV between HCC group and control group

表2 HBV與HCV對HCC危險性分析[n（%）]Tab.2 Risk analysis of HBV and HCV to HCC[n（%）]

在我國，乙型肝炎病毒感染、黃曲霉毒素、飲水污染為三大主要病因，其他病因包括遺傳或先天性異常及代謝障礙、營養、化學物質及藥物、酒精、煙草及其他輔助因子，所有這些因素都可導致或表現為慢性肝臟疾病，如肝硬變，男性的肝細胞癌常發生在肝硬變的基礎上。腫瘤的發展可能遵循一般的規律，從易感、開始、進展直至完全惡變，其中病毒、化學物質及非特異性增生刺激物等都可能起作用。

由表1結果可知，原發性肝癌組HBV感染率明顯高于對照組，HCC組中HBV-DNA和HCV-RNA陽性率分別為74.4%和 11.9%，顯著高于對照組的 10.4%和 3.3%，HBV-DNA或HCV-RNA陽性以及兩者均陽性時發生HCC的相對危險度分別為 52.7、30.2 和 84.0。人群中發生的肝癌 74.4%與 HBV感染有關，自從1980年發現HCC中有HBV-DNA整合以來，已經對HBV與HCC的關系進行了大量分子生物學的研究。雖然到目前為止，還沒有一個完全統一的模式可解釋HBV感染后如何導致HCC，但國內外肝究者根據大量的研究資料，提出了多種模式，從各個不同的角度部分地解釋了HBV致HCC的機制。近年來，有三個模式引人注目，即病毒DNA嵌入激活細胞基因（順式作用）、病毒產物激活細胞基因（反式作用）及多階段多因素模式。

HCV感染率肝癌組也明顯高于對照組，說明HCV在肝癌的病因方面也有重要意義。HBV的人群歸因危險度也高于HCV，表明HBV感染在致肝癌的作用上高于HCV感染，與報道一致[4-5]。國外一些研究發現HCV感染與HCC發病有極強的病因學聯系，相對危險度在20～70范圍內[6]，從表2顯示HCV感染與HCC發病之間有較強的病因學聯系，HCVRNA單獨陽性發生HCC的相對危險度為30.2，HBV-DNA單獨陽性發生HCC的相對危險度為52.7，這說明HCV感染是HCC發病的一個危險因素，比較起來，HBV感染的危險性要大于HCV感染的危險性，與國內同類報道相同，但與國外某些報道不同，原因是國外尤其是發達國家其人群的HBV感染率很低，而HCV感染相對較高[7-8]，可以大大增加患肝癌的危險性。當HBV-DNA和HCV-RNA同時陽性時，其危險性與對照組相比升高至84.0，提示HBV感染和HCV感染兩個因素對HCC可能是協同作用，而非分別地、獨立地起作用。

原發性肝癌不僅與HBV、HCV感染有關，其他因素如遺傳或先天性異常及代謝障礙、營養、化學物質及藥物、酒精、煙草及其他輔助因子，所有這些因素都可導致或表現為慢性肝臟疾病，如肝硬變，男性的肝細胞癌常發生在肝硬變的基礎上。本研究結果顯示，除了HBV、HCV感染外，乙肝病史、肝硬化史、肝癌家族史和男性也都是原發性肝癌發病的危險因素。腫瘤的發展可能遵循一般的規律，從易感、開始、進展直至完全惡變，其中病毒、化學物質及非特異性增生刺激物等都可能起作用。肝硬化患者中每年原發性肝癌的發病率為2%～5%[9]；而肝硬化的發生在我國很大程度上與HBV及HCV感染所致的慢性肝臟炎癥有關[10]。因此，感染HBV或HCV后，及時改善肝臟狀態，避免慢性遷延性肝炎，防止進展成肝硬化也是預防肝癌的重要方法。

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