瑞格列奈治療2型糖尿病時間劑量與安全性的關系

張 羽

（成都中醫藥大學第三附屬醫院，四川省糖尿病防治中心，四川成都 610041）

2型糖尿病控制不佳時，可能表現為急慢性的高血糖反應[1]，本研究主要通過應用不同劑量的瑞格列奈進行臨床治療，并觀察不同時間點患者的治療效果和不良反應，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2010年1～6月糖尿病中心收治的2型糖尿病患者150例，其中，男性63例，女性87例；年齡43～75歲，平均55.5歲；體重指數 （BMI）24～32 kg/m2；空腹血糖均低于15 mmol/L。入選條件為：確診糖尿病2個月以上，排除目前正規律服用降糖藥物，曾應用胰島素以及嚴重肝腎、心肺合并疾病患者。將患者分為A、B、C 3組，3組患者間性別、年齡、體重指數、病程以及合并疾病等，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

A組餐前30 min口服瑞格列奈1.0 mg，每天3次；B組餐前30 min口服瑞格列奈1.5 mg，每天3次；C組餐前30 min口服瑞格列奈2.0 mg，每天3次。治療周期為12周，于給藥前對所有患者空腹血糖以及餐后血糖進行記錄，分別在治療后4、6、12周觀察3組患者空腹血糖和餐后血糖值，并分析其不良反應。

1.3 統計學處理

應用SPSS 13.0軟件進行數據處理，兩組間率的比較應用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組空腹血糖變化情況

3組治療前空腹血糖差異無統計學意義（P>0.05），治療后4周患者空腹血糖與治療前差異有統計學意義（P<0.05）；A組治療后12周與治療后6周差異無統計學意義（P<0.05），B、C兩組治療后12周與治療后6周差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 3組空腹血糖變化情況（±s，mmol/L）

表1 3組空腹血糖變化情況（±s，mmol/L）

A組B組C組組別 治療前10.1±2.4 10.2±2.5 10.3±2.5治療4周7.3±1.5 7.6±1.8 8.1±2.0治療6周5.8±1.2 6.3±1.3 6.1±1.4治療12周5.7±1.3 5.4±1.1 4.9±0.9

2.2 3組餐后血糖變化情況

3組治療前餐后血糖差異無統計學意義（P>0.05），治療后4周患者餐后血糖與治療前差異有統計學意義（P<0.05）；A組治療后12周與治療后6周比較，差異無統計學意義（P>0.05），B、C組治療后6周與治療后 12周和治療后4周比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 3組餐后血糖變化情況（±s，mmol/L）

表2 3組餐后血糖變化情況（±s，mmol/L）

A組B組C組組別 治療前14.8±2.9 14.5±2.8 14.7±2.9治療4周9.9±2.3 10.5±2.6 9.4±2.5治療6周8.8±2.0 7.6±2.3 8.5±2.1治療12周8.6±2.0 6.6±1.6 6.3±1.9

2.3 3組不良反應比較

A組未發生低血糖，B組低血糖發生率為6.0%，C組低血糖發生率為18.0%，3組間低血糖發生率差異有統計學意義（χ2=8.787，P=0.012），肝腎功能損傷方面差異也有統計學意義（χ2=7.705，P=0.021），消化道反應方面差異無統計學意義（χ2=2.813，P=0.245）。 見表 3。

表3 3組患者不良反應發生率（n）

3 討論

對于新診斷的2型糖尿病患者如不及時治療，在發病后的數年間，大血管病變與微血管病變的發生率會達到20%和9%[2]。對于糖尿病的治療，目前臨床上方法眾多，藥物治療是在飲食控制和運動療法效果不佳時選用，也可以與以上方法聯合使用，更好地控制血糖，減慢并阻止疾病的進展。

目前臨床治療糖尿病的藥物種類繁多，本研究主要選用經典藥物瑞格列奈進行治療，并觀察其臨床治療的時效性和安全性。瑞格列奈是苯甲酸類衍生物，為一種新型的短效非磺脲類促胰島素分泌的口服降糖藥，其作用機制是與胰腺B細胞膜上的特異性受體結合，從而關閉了ATP敏感的鉀通道，使細胞膜發生去極化，進而開放了血管擴張性中心通道，使鈣離子內流增加，促進胰島素分泌，但其在B細胞膜上受體的結合點與傳統磺脲類藥物不同。瑞格列奈既不直接刺激B細胞胰島素分泌作用，也不抑制B細胞內胰島素生物合成，因而不會加速B細胞功能的耗竭[3]。近年來越來越頻繁地被應用于臨床上治療2型糖尿病，其具有吸收快、起效快、半衰期以及作用持續時間短等特點，從而大大降低了發生低血糖的風險，一般在口服15 min起效，1 h達峰值，作用時間4～6 h，有效控制全天候血糖，尤其適用于餐后血糖高的2型糖尿病患者，也能明顯改善FBG[4]。當血糖濃度很低時，其對胰島素釋放的刺激作用也相應減小，大大降低發生低血糖的危險性[5]，但是不同劑量的瑞格列奈治療效果可能存在一定的差異，同時不良反應也有不同。

本研究發現通過應用1.0、1.5、2.0 mg 3種不同劑量進行治療，發現1.0 mg治療時患者血糖變化平穩，不良反應尤其是低血糖反應發生率明顯低于其他兩組，在控制血壓效果方面與其他兩組無差異，所以，對于空腹血糖在15 mmol/L以下的患者臨床上選用瑞格列奈治療能有效控制其空腹以及餐后血糖值，并且不良反應較少，能安全有效地應用于臨床。

[1]Schumacher S,Abbasi I,Weise D,et al.Single 2 and multiple dose pharmacokinetics of repaglinide in patients with type 2 diabetes and renal impairment[J].Eur J Clin Pharmacol,2001,57(2):147-152.

[2]朱大龍,朱妍,李偉,等.國產瑞格列奈治療伴或不伴腎功能不全的2型糖尿病患者有效性和安全性的研究[J].中華糖尿病雜志,2005,13(4):381-382.

[3]陳立.諾和龍治療2型糖尿病30例臨床觀察[J].中國臨床醫生,2006,34(8):26-27.

[4]劉玉瓊,曾向陽,劉洪濤.瑞格列奈治療2型糖尿病50例療效觀察[J].贛南醫學院學報,2010,30(1):126.

[5]張曉凡.瑞格列奈與格列吡嗪治療初發老年2型糖尿病療效觀察[J].現代中西醫結合雜志,2006,15(4):446-447.