硫普羅寧片聯合多烯磷脂酰膽堿治療酒精性肝病的療效觀察

余延峰，趙春風，張建華，張莉梅

（黑龍江省大慶市第二醫院，黑龍江大慶 163461）

酒精性肝病是因為長期大量飲酒所致的肝損害，包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎和酒精性肝硬化[1]。近年來，由于人們生活條件的改善，接觸酒類的機會越來越多，因此，酒精性肝病在我國的發病率也越來越高，而由此引起的肝損傷所致的轉氨酶高、肝細胞被損害的病例也愈來愈多，此時，選擇正確、有效的保肝降酶藥物是治療的關鍵。

硫普羅寧可使肝細胞線粒體中的ATP酶活性降低，從而改善肝細胞功能，對抗各類肝損傷負效應[2]。特別是針對酒精性脂肪肝等肝病，可加速乙醇在體內的排泄，防止三酰甘油堆積，抑制過氧化物產生，促進壞死肝細胞的再生和修復。而多烯磷脂酰膽堿（PPC）是從大豆中高度濃縮提取的一種磷脂，主要活性成分為多聚磷脂酰膽堿二酰甘油，或多聚乙酰卵磷脂，是構成所有細胞膜和亞細胞膜的重要組成部分。靜脈注射后主要聚集于肝臟，通過淋巴或血液途徑最先到達肝臟，并滲入細胞和亞細胞內，以整個分子主動地和肝細胞及細胞器結合，變成生物膜的一部分，此過程并不消耗能量[3]。而本院用硫普羅寧聯合多烯磷脂酰膽堿治療酒精性肝病過程中，發現兩藥聯用，可加大對肝臟的保護、修復作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

按照2000年西安會議修訂的《病毒性肝炎治療方案》的標準，選擇酒精性肝炎患者116例，將其隨機分為治療組76例，其中年齡最大59歲，最小28歲，平均39.5歲；對照組40例，年齡最大62歲，最小26歲，平均38.1歲。

1.2 方法

治療組服用硫普羅寧片每日3次，每次200 mg，靜脈滴注多烯磷脂酰膽堿465 mg，加入5%葡萄糖500 ml中，1次/d；對照組正常保肝治療，在5%葡萄糖500 ml中，加入維生素C 5.0 g、輔酶 A 100 mg、ATP 40 mg，靜脈滴注，每日 1 次，同時口服護肝片4片，每日3次。3個月為1個療程，檢測血清HBsAg、抗-HBs、抗 HBeAg、抗-HBe、抗-HBc。

2 結果

2.1 治療前兩組患者血清HBV標志物檢測

見表1。

2.2 治療結束后HBV標志物轉陰情況

經過3個月治療后，治療組HBeAg陰轉率達到53.9%，抗-HBe陰轉率為31.6%，明顯優于對照組。見表2。

表1 治療前血清HBV標志物檢測結果（n）

表2 治療結束后HBV標志物轉陰情況[n（%）]

2.3 不良反應

有2例患者有胃腸道不適，但癥狀較輕。

3 討論

有研究表明，PPC能對被酒精破壞的肝細胞膜進行生理性修復，具有促進肝細胞再生，減輕肝細胞的凋亡，改善血液和肝臟的脂質代謝，減少肝臟應激和脂質過氧化，減輕肝細胞損傷，對肝臟有保護作用[4]。多烯磷脂酰膽堿注射液可提供高劑量多烯磷脂酰膽堿，這些多烯磷脂酰膽堿在化學結構上與內源性磷脂一致。它們主要進入肝細胞，并以完整的分子與肝細胞膜及細胞器膜相結合，另外，這些磷脂分子尚可分泌入膽汁，多烯磷脂酰膽堿注射液通過直接影響膜結構，使受損的肝功能和酶活力恢復正常，并調節肝臟的能量平衡，促進肝組織再生，將中性脂肪和膽固醇轉化成量代謝的形式，并穩定膽汁。同時多烯磷脂酰膽堿還能夠改善其他慢性肝炎患者的病理組織學且無毒性，適用于慢性乙型肝炎的保肝治療[5]。硫普羅寧片是含硫基類化合物，在參與機體生化代謝方面具有重要作用，可使肝細胞線粒體中的ATP酶活性降低，ATP含量升高，電子傳遞功能恢復正常，從而改善肝細胞功能，對抗各類肝損傷負效應。本品能逆轉由四氧化碳、二硫氨酸、青蕈粉及乙醇等引起的急性肝損傷，對這些化學物質所致的肝ALT、AST升高及蛋白比例倒置等均有明顯的糾正作用，從而可加速乙醇在體內的排泄，防止三酰甘油堆積，抑制過氧化物產生，促進壞死肝細胞的再生和修復。此外，它還可激活Cu、Zn-SOD酶以增強其清除自由基的作用，并可促進重金屬排出，降低其肝腎蓄積量，保護肝功能和多種物質代謝酶，可通過提供硫基發揮其解毒和組織細胞保護作用，從而治療因化療或放療引起的白細胞減少。

本次治療組的HBeAg陰轉率為53.9%，明顯高于對照組的17.5%，說明兩藥聯合應用有利于修復機體中被乙醇傷害的肝細胞，對肝臟的保護有較好的作用，并且不良反應輕微，值得研究推廣。

[1]張弘英,葉如美,朱水山,等.酒精性肝病38例臨床分析[J].江西醫學院學報,2005,45(3):16.

[2]韓泓.硫普羅寧治療肝細胞損傷40例臨床療效觀察[J].醫藥月刊,2007,(5):164-165.

[3]曹旺發.多烯磷脂酰膽堿注射液治療急性病毒性肝炎50例療效觀察[J].九江醫學,2008,23(6):23-24.

[4]劉梅,陸倫根,曾民德.多烯磷脂酰膽堿對細胞保護機制的研究進展[J].肝臟,2006,11(1):43.

[5]胡國平,劉凱,王甦,等.多烯磷脂酰膽堿（易善復）治療慢性肝炎的系統評價[J].中國循證醫學雜志,2005,5(7):543-548.