腦白質疏松的相關危險因素分析

呂 鷗，周鳳剛，王麗華，王 爽，楊詠梅，岳衛東，閆曉波

（哈爾濱醫科大學附屬二院神經內科，黑龍江哈爾濱 150086）

腦白質疏松（leukoaraiosis，LA）由加拿大神經病學專家Hachinski VC等[1]1987年提出的一個影像學診斷術語，由多種病因引起的一組影像學所描述的臨床綜合征，用以描述腦室周圍及半卵圓中心區腦白質的斑點狀改變。隨著CD和MRI等檢查手段的廣泛應用，LA的診斷率不斷提高。對引起腦白質疏松的危險因素的研究，有利于干預危險因素。LA可出現在智能正常的老年人中，其臨床表現差異很大，輕者臨床上無任何癥狀和體征，一般可有認知功能障礙和下肢功能障礙，常可伴發腔隙性腦梗死；重者可有認知功能損害[2]、步態及平衡能力損害、情緒改變和抑郁癥[3]、尿失禁、日常生活能力下降[4]等，因而被認為可能是老年性血管性癡呆的早期信號[5]。近年來關于LA危險因素方面的問題引起人們極大的關注。本研究對266例住院患者的臨床資料進行回顧性分析，探討與腦白質疏松可能相關的危險因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月～2010年6月因各種原因住院的老年患者266例，經頭顱CT或MRI檢查并依據郭洪志[6]對LA診斷標準及排除標準明確判斷患者是否為腦白質疏松，其中，腦白質疏松癥138例為LA組，男84例，女 54例，男:女=1.55:1，年齡 52～86 歲，平均（70.5±5.7）歲；非腦白質疏松癥128例為非LA組，男 82例，女46例，男:女=1.78:1，年齡 50～84 歲，平均（62.1±5.4）歲。

1.2 方法

所有患者均經頭顱CT或MRI檢查，根據影像學檢查確定，依據郭洪志對LA診斷標準及排除標準明確診斷是否存在腦白質疏松，分為腦白質疏松組和非腦白質疏松組。同時收集每位患者的臨床資料，包括年齡、性別、高血壓病史、糖尿病史、冠心病史及高血脂、吸煙、飲酒、缺血性腦血管病、同型半胱氨酸血癥、帕金森病等病史因素。

1.3 統計學處理

多因素分析采用Logistic回歸，應用SPSS 13.0軟件，以P<0.05為差異有統計學意義。以是否發病為因變量，其他因素年齡、高血壓、糖尿病、冠心病、高血脂、吸煙、飲酒、缺血性腦血管病、同型半胱氨酸血癥、帕金森病為自變量進行多因素Logistic分析。

2 結果

腦白質疏松癥相關危險因素的多元Logistic回歸分析結果見表1，結果顯示，年齡、高血壓和缺血性腦血管病與腦白質疏松癥發生有關。

表1 Logistic回歸分析

3 討論

隨著頭顱MRI的廣泛應用，腦白質疏松的檢出率明顯升高。腦白質疏松在頭顱MRI可見長T1、T2信號或等T1、長T2信號[7]，本研究選擇了10個可能有關的因素進行多因素分析。本研究結果顯示高齡是LA的危險因素，OR值為3.117，可信區間為1.302～8.203，幾乎所有的報道均顯示LA的發生率隨著年齡的增長而增多,且其嚴重程度也增加[8]。首先白質內的多數神經纖維是有髓鞘纖維，主要成分是髓鞘堿性蛋白和卵磷脂，且成年后則隨著年齡增加逐漸減少，因此，可隨著年齡不斷增高而出現脫髓鞘的改變。腦白質彌漫性脫髓鞘病變可導致小血管周圍間隙不斷擴大導致腦白質萎縮，臨床表現為認知功能減退和癡呆。其次，年齡的增長使小動脈出現動脈硬化性血管改變，當循環血壓下降時，硬化的血管不能通過擴張保持腦部白質的血供，從而引起白質慢性缺血。有研究表明,年齡每增加10歲LA的發生率增加1倍,85歲以上人群每年進展為血管性癡呆的約9/100 0人[9]。本研究表明，高血壓也是LA的危險因素，OR值為3.008，可信區間為1.598～5.845，這可能是由于長期高血壓可以導致腦內小動脈及深穿支動脈內壁增厚和玻璃樣變性，影響腦白質的血液循環，出現缺血缺氧性脫髓鞘改變。腦動脈通過自動調節使在一定波動范圍內的血壓維持恒定，保證腦血流量的恒定，長期慢性高血壓可引起腦血流自動調節機制受損，血壓持續時間越高、越長，這種調節能力減弱越明顯，由于血壓的波動會直接影響腦血灌注量，當腦血流量驟減時，腦白質易發生缺血性改變；同時長期的高血壓或靜脈回流障礙可導致血管性水腫，毒素釋放損害血腦屏障，通透性增加，造成腦脊液蛋白滲漏，可導致腦白質疏松[10-11]。Leeuw FE等[12]在一項基于普通人群的前瞻性研究中發現,高血壓病史與皮層下和腦室旁的腦白質病變的發生相關,與高血壓病程相關,成功治療高血壓的患者發生LA的概率比血壓控制不良的患者要低。本研究表明，缺血性腦血管病是LA的危險因素，OR值為2.458，可信區間為1.286～4.803，腦組織長期低氧狀態和血液循環障礙，可使腦白質發生凝固性壞死、腔隙形成乃至非特異性的組織改變,如海綿樣變性、斑片狀脫髓鞘和星形膠質細胞增生。當腦血流量中度下降時，腦室旁白質可能產生嚴重缺血，當局部腦血流量降低到一定水平和缺血達到一定時間，即會產生白質損傷。廣泛的腦血流低灌注和腦動脈硬化是LA形成的主要病理機制。Taourio C等[13]發現，伴LA的癡呆患者癡呆程度更嚴重，且癡呆程度與LA程度明顯相關，說明LA與智能有關。

目前腦白質疏松與預示卒中、癡呆和死亡風險增高相關，因此尋找能引起腦白質疏松的危險因素，并予以干預，可有效預防癡呆、卒中和死亡的發生。根據本研究結果，高齡、高血壓和缺血性腦血管病是腦白質疏松的危險因素。因此，積極控制血壓和防治卒中，可能會減少腦白質疏松的發生，從而可能減少癡呆甚至死亡的發生。

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