齊拉西酮與奮乃靜治療兒童期首發精神分裂癥對照研究

宋 麗，余 學，郭 平

（河南省駐馬店市精神病醫院，河南駐馬店 463000）

齊拉西酮作為一種非典型的新型抗精神病藥物，對成年精神分裂癥陽性和陰性癥狀均有顯著療效，不良反應輕微[1-3]。但對兒童精神分裂癥治療報道較少。為探討齊拉西酮治療兒童期首發精神分裂癥的臨床療效及安全性，筆者以奮乃靜為對照進行了相關研究，報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年2月～2010年2月首次在本院住院或門診就診的兒童期首發精神分裂癥患者。符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版關于精神分裂癥的診斷標準，治療前陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評分≥60分，年齡<14歲。排除有嚴重軀體疾病者，精神發育遲滯，精神活性物質所致精神障礙。所有患兒血常規、尿常規、肝功能、心電圖等檢查均無異常。符合上述標準者共計80例。按數字表法隨機分為兩組，其中，研究組40例，男24例，女16例；年齡6～14歲，平均（10.9±3.4）歲，病程 1.5～12 個月，平均（4.2±1.3）個月；平均體重（35.2±9.6）kg；對照組 40 例，男 22 例，女 18 例；年齡 6～14歲，平均（10.6±3.2）歲，病程 2～14 個月，平均（4.6±2.3）個月，平均體重（35.6±9.5） kg。以上比較差異均無統計學意義（P>0.05）。

1.2 給藥方法

研究組給予齊拉西酮（力復君安）口服治療，起始劑量為10～20 mg/d，2 周內漸增至 40～120 mg/d，平均（90±16）mg/d；對照組給與奮乃靜治療，起始劑量為2～6 mg/d，2周內漸增至 12～30 mg/d，平均（20±7） mg/d，療程 8 周。 失眠者加用苯二氮類藥，出現心動過速者加用普萘洛爾，出現肝功能異常者加用保肝藥物。

1.3 評定方法

于治療前及治療 2、4、6、8周末用 PANSS評定療效。PANSS減分率大于75%為痊愈，50%～74%為顯著進步，25%～49%為進步，小于25%為無效。按痊愈與顯著進步之和計算顯效率，痊愈、顯著進步與進步之和計算總有效率。治療后1、2、4、6、8 周末用副反應量表（TESS）評定不良反應。 評定者一致性測試Kappa=0.88。于治療前及治療結束時分別檢查體重、血常規、肝功能、心電圖。

1.4 統計學處理

所有數據采用SPSS 11.5統計軟件進行統計分析，采用χ2檢驗和t檢驗。

2 結果

2.1 臨床療效

治療后，研究組痊愈11例，顯效16，進步8，無效5例，臨床顯效率為67.5%，有效率為87.5%；對照組分別為9、13、10、8例，臨床顯效率為55.0%，有效率為80.0%。兩組PANSS總分治療后均逐漸下降，治療4周與治療前相比差異均有統計學意義（P<0.01）。其中研究組總分在治療2周末有下降（P<0.05），在治療 4 周末下降明顯（P<0.01），而對照組4周末起效。兩組PANSS總分在治療后各周末比較均無顯著性差異。兩組間總有效率比較差異無統計學意義（χ2=0.83，P>0.05）。 見表 1。

表1 齊拉西酮治療前后PANSS總分及各因子分變化（±s，分)

表1 齊拉西酮治療前后PANSS總分及各因子分變化（±s，分)

與治療前相比，▲P<0.05，▲▲P<0.01

組別 治療前86.3±14.2 85.2±13.7 0.35>0.05治療后2周末 4周末 6周末 8周末研究組（n=40）對照組（n=40）t值 P值74.4±12.7▲78.6±12.9 1.14>0.05 66.5±10.6▲▲71.2±11.3▲▲1.92>0.05 51.1±7.8▲▲55.2±10.7▲▲1.96>0.05 35.6±6.7▲▲41.4±8.6▲▲4.98>0.05

2.2 兩組安全性分析

治療后2、4、6、8周末 TES S總分（表 2）結果顯示研究組低于對照組。從臨床評定看研究組和對照組分別發生嗜睡6、14例，靜坐不能者 7、25例，頭昏 4、27例，流涎 3、21例，震顫 5、15例，便秘 3、14 例，體質量增加 4、15 例，心電圖異常 6、15例，肝功能異常6、16例。這些不良反應嚴重程度多為輕度到中度，經對癥處理后恢復，不影響繼續治療。所有患兒均未發現有粒細胞減少。兩組不良反應從癥狀比較嗜睡：χ2=4.27，P<0.05；靜坐不能：χ2=16.88，P<0.01；頭昏：χ2=27.86，P<0.01；流涎：χ2=19.29，P<0.01；震顫：χ2=6.67，P<0.01；便秘：χ2=9.04，P<0.01；體質量增加：χ2=8.35，P<0.01；心電圖異常：χ2=5.23，P<0.05；肝功能異常：χ2=6.27，P<0.05。

表2 兩組TESS總分比較（±s，分）

表2 兩組TESS總分比較（±s，分）

組間比較：★P<0.05，★★P<0.01

組別 例數（n）40 40治療后2周末 4周末 6周末 8周末研究組對照組5.31±3.86★7.32±3.17 4.03±3.36★★8.71±3.38 3.12±2.79★★7.46±2.38 2.85±1.93★★5.56±2.16

3 討論

研究表明，在精神分裂癥的發病機制中，額前葉多巴胺活動性下降，主要引起陰性癥狀；中腦邊緣系統多巴胺功能亢進，引起陽性癥狀[4]。并與5-羥色胺機制有關[5]。齊拉西酮是一種新型非典型抗精神病藥，對5-HT2/D2受體具有聯合阻斷作用，對5-HT2A有特別高的親和力，對5-HT1A有激動作用[6]，對成人精神分裂癥的陽性與陰性癥狀均有顯著療效，且其對泌乳素水平、體重、糖和脂肪的影響小。本研究表明，齊拉西酮治療兒童首發精神分裂癥能有效緩解精神癥狀，療效肯定，與奮乃靜相當。治療8周，研究組有效率為87.5%，對照組為80.0%。PANSS分析表明，齊拉西酮起效快，治療2周總分較治療前差異有顯著性，治療4周總分較治療前有極顯著性差異（P<0.01），與國內報道相仿[7]，對照組4周末才顯示出顯著性差異，說明齊拉西酮較奮乃靜起效快。

本研究用副反應癥狀量表（TESS）分別在治療前及治療后第2、4、6、8周末進行評定。結果顯示，兩組治療兒童期首發精神分裂癥患兒不良反應以錐體外系不良事件為主，但是齊拉西酮無論從TESS總分和臨床癥狀看所致的不良反應較奮乃靜輕微，在繼續治療中多可自行緩解，只有少數需減少劑量或對癥處理。在治療過程中，齊拉西酮可致轉氨酶升高，但多為無癥狀性轉氨酶升高，除個別需對癥處理外，大多數可自行恢復正常。

總之，齊拉西酮和奮乃靜能有效地改善兒童期首發精神分裂癥的精神癥狀，兩組療效相當，但齊拉西酮副作用輕微，患兒服藥依從性好，具有起效快、安全性高[8]等特點，值得在臨床中推薦應用。

[1]張傳芝,盧世臣,李紹敏,等.齊拉西酮治療首發精神分裂癥對照研究[J].臨床精神醫學雜志,2007,17(5):317.

[2]商秀珍,祝家勝,曾德志,等.齊拉西酮與利培酮治療精神分裂癥對照分析[J].臨床精神醫學雜志,2007,17(6):392-393.

[3]郭蘭婷.兒童少年期精神分裂癥的藥物治療方案[J].臨床精神醫學雜志,2007,17(4):252.

[4]Meltzer HY.Clinical studies on the mechanism if action of clozapine:The dopamine-serotonin hypothesis of schizophrenia[J].Psychopharmacology,1989,9(Suppl):155-156.

[5]Kat SR,Sandt KR.Interpretation of the positive-negative distinction.In:Kat SR,ed.Positive and negative symptoms in schizophrenia[J].Assessment and research,1991,77:194-213.

[6]PETER J,WEIDEN.Ziprasidone:A novel atypical antipsychotics[J].Journal of Psychiatric Practice,2001,17(2):145-153.

[7]張新功,孫建中,王濤,等.齊拉西酮治療兒童精神分裂癥臨床觀察[J].臨床精神醫學雜志,2008,18(6):411-412.

[8]宛平,蘇霞,董利.齊拉西酮與奮乃靜治療首發精神分裂癥的療效觀察[J].四川精神衛生,2010,23(2):110-112.