紅倍凝膠的制備及質(zhì)量控制

蘇金龍，王元，高曉紅，李軍民（蘭州大學(xué)第二醫(yī)院，蘭州市 730030）

紅倍凝膠的制備及質(zhì)量控制

蘇金龍＊，王元，高曉紅，李軍民（蘭州大學(xué)第二醫(yī)院，蘭州市 730030）

目的：制備紅倍凝膠并建立其質(zhì)量控制方法。方法：以紅霉素和倍他米松為主藥，卡波姆-940為主要基質(zhì)制備凝膠；采用紫外可見分光光度法分別在483.3、260 nm波長下測(cè)定并計(jì)算主藥紅霉素和倍他米松的含量。結(jié)果：所制凝膠為無色細(xì)膩的半固體凝膠，紅霉素、倍他米松檢測(cè)濃度線性范圍分別為9.69～59.43 μg·mL－1（r＝0.999 3，n＝6）、6.20～20.27 μg·mL－1（r＝0.999 5，n＝6），平均回收率分別為98.39%（RSD＝1.23%）、98.24%（RSD＝0.43%）。結(jié)論：該制劑制備工藝簡(jiǎn)單可行、質(zhì)量控制方法有效。關(guān)鍵詞紅倍凝膠；紅霉素；倍他米松；制備；質(zhì)量控制

夏季皮炎是臨床上常見皮膚病之一，多次抓撓容易造成皮膚的進(jìn)一步損傷，目前臨床上常選用皮質(zhì)類固醇外用制劑進(jìn)行治療[1]。我院以紅霉素和倍他米松為主藥，卡波姆-940為主要基質(zhì)，制備了外用制劑紅倍凝膠，該藥經(jīng)我院臨床醫(yī)師使用，認(rèn)為具有良好的抗炎、抗過敏作用，不但療效肯定，且無明顯不良反應(yīng)。為控制該藥的質(zhì)量，筆者在本文中介紹了該藥的制備方法并建立了質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)果表明該制劑制備工藝簡(jiǎn)單可行、質(zhì)量控制方法有效。

1 材料

1.1 儀器

UVPC-240可見-紫外分光光度計(jì)（日本島津公司）；電子分析天平（德國塞多利斯儀器系統(tǒng)有限公司）；TIV托盤扭力天平（上海第二天平儀器廠）。

1.2 試藥

紅霉素標(biāo)準(zhǔn)品（批號(hào)：0307-9713，供含量測(cè)定用）、倍他米松標(biāo)準(zhǔn)品（批號(hào)：100118-200403，供含量測(cè)定用）均由中國藥品生物制品檢定所提供；紅霉素（廣東省韶關(guān)市集琦藥業(yè)有限公司，批號(hào)：200604131，含量：99.6%）；倍他米松（天津天藥藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：H12020203，含量：99.8%）；紅倍凝膠（本院自制，紅霉素：5 mg·g－1，倍他米松：1 mg·g－1）；卡波姆-940（北京市海淀會(huì)友精細(xì)化工廠，批號(hào)：050920）；羥苯乙酯（廣東臺(tái)山市新寧制藥廠，批號(hào)：041115）；三乙醇胺（成都金山化學(xué)試劑有限公司，批號(hào)：050616）；吐溫-80（南京威爾化工有限公司，批號(hào)：20060104）；甘油為藥用規(guī)格；乙醇、硫酸均為分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 處方與制備

處方：紅霉素0.5 g，倍他米松0.1 g，卡波姆-940 0.8 g，甘油6 mL，三乙醇胺1.0 g，羥苯乙酯0.03 g，吐溫-80：1 mL，95%乙醇適量，蒸餾水加至100 g。

制備：先將卡波姆-940撒入適量蒸餾水上，放置，充分溶脹，加入甘油、三乙醇胺，攪勻；另取吐溫-80于適量水中溶解，用適量乙醇溶解紅霉素、倍他米松、羥苯乙酯后，加入上述凝膠中，研勻，即得。

空白凝膠制備時(shí)不加入紅霉素和倍他米松，其余操作同前。

2.2 質(zhì)量控制

2.2.1 性狀。本品為無色細(xì)膩的半固體凝膠。

2.2.2 檢查。pH應(yīng)為6～7。

2.2.3 含量測(cè)定。（1）紅霉素、倍他米松貯備液的制備：精密稱取經(jīng)105℃干燥至恒重的紅霉素標(biāo)準(zhǔn)品0.027 6 g，用乙醇稀釋定容至50 mL作為貯備液。精密稱取經(jīng)105℃干燥至恒重的倍他米松標(biāo)準(zhǔn)品0.020 5 g，用乙醇適量溶解，稀釋定容至50 mL作為貯備液。

（2）紅霉素、倍他米松測(cè)定波長的選擇：分別取紅霉素、倍他米松貯備液各1.0 mL和空白凝膠0.5 g置于3個(gè)25 mL容量瓶中，加乙醇適量提取，濾過至澄明，加5 mol·L－1硫酸12 mL于80℃水浴8 min，冰浴冷卻至室溫，用5 mol·L－1硫酸定容至25 mL，于200～800 nm波長范圍內(nèi)掃描。結(jié)果紅霉素在483.3 nm波長處有較強(qiáng)吸收，而倍他米松和空白凝膠在該處吸光值很小。故選定紅霉素的測(cè)定波長為483.3 nm；倍他米松在260 nm波長處有較強(qiáng)吸收，而紅霉素和空白凝膠在該處吸光值很小，故選定倍他米松的測(cè)定波長為260 nm。

紅霉素、倍他米松和空白凝膠的紫外吸收光譜見圖1。

圖1 紫外吸收光譜圖1.倍他米松；2.紅霉素；3.空白凝膠Fig 1 UV absorption spectrum1.betamethasone；2.erythromycin；3.blank gel

（3）標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備：精密吸取紅霉素貯備液0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0 mL至25 mL容量瓶中，加5 mol·L－1硫酸12 mL在80℃水浴下8 min，冰浴冷卻至室溫，用5 mol·L－1硫酸定容，測(cè)定其在483.3 nm波長處的吸光度A，對(duì)A與濃度C的數(shù)據(jù)進(jìn)行回歸，得回歸方程為C＝63.56A+0.791（r＝0.999 3，n＝6），得紅霉素檢測(cè)濃度線性范圍為9.69～59.43 μg·mL－1。

精密吸取倍他米松貯備液0.3、0.5、0.6、0.7、0.9、1.0 mL至25 mL容量瓶中，加5 mol·L－1硫酸12 mL在80℃水浴下8 min，冰浴冷卻至室溫，用5 mol·L－1硫酸定容，測(cè)定其在260 nm波長處的A，對(duì)A與濃度C的數(shù)據(jù)作回歸，得回歸方程為C＝17.56A+1.653（r＝0.999 5，n＝6），得倍他米松檢測(cè)濃度線性范圍為6.20～20.27 μg·mL－1。

（4）回收率試驗(yàn)：按處方量取紅霉素、倍他米松及卡波姆適量，模擬制備凝膠。精密稱取凝膠1.0 g，按高、中、低濃度分別加入紅霉素、倍他米松標(biāo)準(zhǔn)品，加適量乙醇溶解提取，過濾至100 mL容量瓶中，加5 mol·L－1硫酸12 mL在80℃水浴下8 min，冰浴冷卻至室溫，用5 mol·L－1硫酸定容，分別在各自波長下掃描，計(jì)算紅霉素和倍他米松的回收率，結(jié)果二者平均回收率分別為98.39%、98.24%，詳見表1。

表1 回收率試驗(yàn)結(jié)果Tab 1 Results of recovery test

（5）精密度試驗(yàn)：取樣品5份，按“樣品含量測(cè)定”項(xiàng)下方法處理，重復(fù)測(cè)定5次，得倍他米松RSD＝0.53%，紅霉素RSD＝1.37%。

（6）穩(wěn)定性試驗(yàn)：取樣品適量，按“樣品含量測(cè)定”項(xiàng)下方法處理，分別于0、2、4、6、8 h取樣測(cè)定，得紅霉素的RSD＝1.4%，倍他米松的RSD＝0.45%。

（7）樣品含量測(cè)定：精密稱取樣品1.0 g，加適量乙醇溶解提取，過濾至100 mL容量瓶中，加5 mol·L－1硫酸12 mL在80℃水浴下8 min，冰浴冷卻至室溫，用5 mol·L－1硫酸定容，搖勻，依法測(cè)定，代入各自相應(yīng)的回歸方程，計(jì)算結(jié)果見表2。

表2 樣品含量測(cè)定結(jié)果（n＝3）Tab 2 Content determination of sample（n＝3）

3 討論

夏季皮炎主要是高溫引起出汗不良，感覺瘙癢因而發(fā)生抓撓刺激，由此引起皮膚炎癥[2]。紅倍凝膠中的有效成分可降低毛細(xì)血管及細(xì)胞的通透性，減少炎癥滲出，抑制組胺的釋放，亦可防止損傷皮膚受到細(xì)菌感染。

卡波姆為高分子量丙烯酸物，在水中溶脹后成為pH 3.0左右的膠體溶液，用堿中和后其黏度迅速增加。以卡波姆為基質(zhì)制成的凝膠具有水溶性基質(zhì)的特點(diǎn)，釋藥快，作用迅速，無油膩性，易于涂布，對(duì)皮膚刺激性小，且不易污染衣物，患者用后舒適感較好，因而用藥依從性也較好，由此為紅倍凝膠作用的發(fā)揮提供了很好的保證。

[1]趙辯主編.臨床皮膚病學(xué)[M].第3版.南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2001：565.

[2]徐興亞，姜輝.氫化可的松洗劑的制備及質(zhì)量控制[J].中國藥房，2009，20（4）：282.

Preparation and Quality Control of Hongbei Hydrogel

SU Jin-long，WANG Yuan，GAO Xiao-hong，LI Jun-min（The Second Hospital of Lanzhou University，Lanzhou 730030，China）

OBJECTIVE：To prepare Hongbei hydrogel and establish its quality control method.METHODS：Hongbei hydrogel was preparaed using erythomycin and betamethasone as principal agents and carbomer-940 as key base material.The content of erythomycin and betamethasone were determined by UV spectrophotometry at detection wavelength of 483.3 nm and 260 nm，respectively.RESULTS：The preparation assumed colorless smooth semisolid gel.The linear ranges were 9.69～59.43 μg·mL－1for erythomycin（r＝0.999 3，n＝6）and 6.20～20.27 μg·mL－1for betamethasone（r＝0.999 5，n＝6）.The average recovery rate were 98.39%（RSD＝1.23%）and 98.24%（RSD＝0.43%）.CONCLUSION：The preparation technology was simple，feasible and practical for quality control.

Hongbei hydrogel；Erythromycin；Betamethasone；Preparation；Quality control

R 986；R927.1

A

1001-0408（2010）05-0439-02

2009-08-03

2009-11-09）

＊副主任藥師。研究方向：醫(yī)院制劑。電話：0931-8942320。E-mail：sujinlong5318@126.cm