術中植入氟尿嘧啶緩釋劑對進展期結直腸癌患者血清CEA、CA 199的影響

田小林，朱小寶，龐凌坤，戴 凌，鐘 漓，王海鵬

（桂林醫學院附屬醫院胃腸外科，廣西 桂林 541004）

結直腸癌是人類常見的惡性腫瘤之一，其發病率在我國呈明顯上升趨勢[1]，而且進展期結直腸癌的遠期預后不理想，局部復發是導致結直腸癌預后差的重要因素之一。腹腔化療是預防術后局部復發轉移的首選措施，但5-FU注射液在腹腔內無法有效殺滅區域淋巴結、腹膜及其他亞臨床轉移灶[2]。氟尿嘧啶緩釋劑是近年來研究成功的一種新型局部植入化療藥，能夠對結直腸癌起到明顯的化療效應[3]。但氟尿嘧啶緩釋劑對結直腸癌患者血清癌胚抗原（CEA）、腫瘤抗原（CA199）的影響尚鮮報道，我們就此作一研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年6月至2010年4月經根治性手術治療的Dukes B-C期結直腸癌44例住院患者，隨機分成治療組（術中植入氟尿嘧啶緩釋劑，22例）和對照組（術中未植入氟尿嘧啶緩釋劑，22例）。治療組：男性12例，女性10例，平均55.1歲，Dukes B期11例，Dukes C期11例，高、中、低分化的例數分別是5例、13例、4例；對照組：男性11例，女性11例，平均56.9歲，Dukes B期12例，Dukes C期10例，高、中、低分化的例數分別是5例、12例、5例。

1.2 方法 氟尿嘧啶緩釋劑(商品名：中人氟安，蕪湖中人藥業有限公司生產)規格為0.l g。所有患者術前經常規系統檢查，均無手術禁忌證。所有患者均為Dukes B、C期，常規行根治性手術。治療組在關腹前將氟尿嘧啶緩釋劑均勻撒布于瘤床及淋巴引流區，劑量為15 mg/kg[4]，總劑量為600-1000 mg，植入范圍距吻合口3 cm以上[5]，以避免化療藥物對吻合口的愈合產生影響。對照組行根治性手術后未植入藥物。所有患者均于術后14 d開始行同一方案輔助靜脈化療，并復查術后第14天和第42天的血清CEA、CA199。

1.3 觀察指標 術前和術后第14天和第42天的血清CEA、CA199及其術后第14天降幅(術后第14天測得值-術前相應的測得值)、術后第42天降幅(術后第42d測得值-術前相應的測得值)。

1.4 統計學方法 各組統計學資料采用SPSS 13.0軟件分析。

2 結果

2.1 術中植入氟尿嘧啶緩釋劑對進展期結直腸癌患者血清CEA、CA199的影響 治療組的術前、術后42 d血清CEA、CA199分別與對照組的比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療組術后14 d血清CEA比對照組的明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.01）；治療組術后14 d血清CA199比對照組的降低，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

2.2 術中植入氟尿嘧啶緩釋劑對進展期結直腸癌患者血清CEA、CA199降幅的影響 治療組術后14d的CEA降幅高于對照組術后14 d的CEA降幅，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療組術后42 d的CEA降幅與對照組的比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療組術后14 d、42 d的CA199降幅分別與對照組的比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表1 兩組治療前后血清CEA、CA 199的比較（±s）

表1 兩組治療前后血清CEA、CA 199的比較（±s）

注：與對照組比較：*P＜0.01；#P＜0.05；△P＞0.05。

組別CEA（ng/ml）CA 199（μ/ml）治療組對照組術后42 d 19.226±4.61△19.090±4.008治療前6.964±3.1576.906±2.775術后14 d 2.813±0.626*4.444±1.507術后42 d 2.250±0.46△2.331±0.498治療前40.998±12.08△43.095±9.660術后14 d 24.001±5.079#31.061±8.392

3 討論

研究表明原發腫瘤切除后，腹腔內的殘留癌細胞將在24 h內發生動力學改變[6]，而且原發癌灶切除后7 d內，殘留癌細胞對腹腔內化療最敏感，是化療的最佳時機[7]，術中植入氟尿嘧啶緩釋劑可以在這個最佳時機內發揮化療效應。氟尿嘧啶是一種時間依賴性的細胞周期特異性藥物，常規血漿半衰期僅10-20 min，其藥效與治療部位的有效濃度及作用時間有關，所以需維持足夠長時間穩定的藥物濃度才有利于殺滅腫瘤細胞。

表2 兩組術后血清CEA、CA 199降幅的比較（±s）

表2 兩組術后血清CEA、CA 199降幅的比較（±s）

注：與對照組比較：#P＜0.05；△P＞0.05。

組別CEA的降幅（ng/ml） CA 199的降幅（μ/ml）術后42 d 21.772±11.908△24.005±10.238治療組對照組術后14 d 4.151±2.782#2.462±1.812術后42 d 4.715±2.942△4.575±2.614術后14 d 16.998±10.180△12.034±5.884

CEA、CA199均可由腫瘤細胞產生并進入血液循環，研究顯示氟尿嘧啶緩釋劑植入胰腺癌實體內,能明顯降低CEA、CA199等血清腫瘤標記物水平[8-9]。本研究顯示治療組的術后第14天血清CEA水平明顯低于對照組，而且術后第14天血清CEA的降幅也明顯大于對照組，表明了術中植入氟尿嘧啶緩釋劑能夠持續有效地抑制癌細胞的增殖并導致凋亡增加[3]，起到很好的化療效應。其原因可能是：①術中植入氟尿嘧啶緩釋劑可以持續維持有效濃度：研究顯示術中植入氟尿嘧啶緩釋劑2 h后人體血清中即可測到濃度均約0.12μg/ml的氟尿嘧啶，血藥濃度約72 h時達到峰值，平均（0.56±0.23）μg/ml，隨著時間的推移而緩慢下降并持續維持0.1μg/ml約20 d[10]。②術中植入氟尿嘧啶緩釋劑可以維持局部區域的有效濃度：緩釋氟尿嘧啶在局部組織植入后，其滲透擴散半徑為4-6 cm，在這一區域內形成有效的藥物濃度，有利于殺滅殘留癌灶、腹膜后及局部淋巴結轉移灶[11]。③血液及局部區域持續維持有效的氟尿嘧啶濃度，可以殺滅殘留癌細胞，減少其產生CEA、CA199等相關腫瘤標志物。但是術后第14天血清CA199的降幅與對照組的比較，差異無明顯統計學意義，可能是由于樣本例數較小的原因。此外，治療組術后第42天血清CEA、CA199水平及降幅和對照組的比較，差異無統計學意義，是根治性手術的良好效果，這與李楊等[12]研究結果一致。

本研究結果表明術中植入氟尿嘧啶緩釋劑能夠提前降低血清CEA、CA199水平，起到很好的化療效應，但是其遠期療效需要進一步研究。

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