老年男性高血壓患者血脂異常與心率變異性的關(guān)系

王 煜，鄧 潔，孟鴻瓊，齊云萍，王瑞萍，鐘 琪，唐芳芳

（昆明市延安醫(yī)院干部科，云南 昆明 650051）

原發(fā)性高血壓是多種因素作用的結(jié)果，其中自主神經(jīng)對血壓調(diào)控失衡是重要因素之一。現(xiàn)已證實，自主神經(jīng)系統(tǒng)在高血壓病的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用[1]。研究表明[2-3]，壓力感受器敏感性下降是高血壓病的結(jié)果，并可引起高血壓患者心臟自主神經(jīng)調(diào)節(jié)的紊亂，當高血壓病合并脂代謝異常時，其壓力感受器敏感性將進一步降低，因而這類患者的自主神經(jīng)功能更加失衡〔4〕。心率變異性(Heart rate variability，HRV)是近年來比較受關(guān)注的無創(chuàng)性心電監(jiān)測指標，是根據(jù)竇性心率的變化反映交感神經(jīng)與副交感神經(jīng)對心血管調(diào)節(jié)的動態(tài)平衡的非侵入性指標，可用來預(yù)測心臟性猝死等心血管事件的發(fā)生。本研究旨在進一步探討原發(fā)性高血壓患者各血脂指標與HRV的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 研究對象為我院門診健康體檢者及住院患者，均為老年男性，年齡64-88歲，平均（74.53±5.26）歲。所選人群研究前3 d未使用過降壓藥物及影響心率的藥物，并排除3個月內(nèi)有心肌梗塞、不穩(wěn)定性心絞痛和心臟手術(shù)史、腎臟疾患、血液系統(tǒng)疾病、腫瘤、甲狀腺功能亢進、近期感染、心率＜50次/min等情況。單純高血壓組為A組，共40例，年齡61-87歲，平均（75.50±6.77）歲；高血壓合并脂代謝異常組為B組，共60例，年齡62-88歲，平均（75.08±6.36）歲。TC≥5.72 mmol/L（25例）及＜5.72 mmol/L組（35例）為高血壓合并脂代謝異常組中研究對象；TG≥1.7 mmol/L（26例）及＜1.7 mmol/L（34例）為高血壓合并脂代謝異常組中研究對象；HDL＞1.04 mmol/L（30例）及≤1.04 mmol/L（30例）為高血壓合并脂代謝異常組中研究對象；LDL≥3.64 mmol/L（30例）及＜3.64 mmol/L（30例）為高血壓合并脂代謝異常組中研究對象。

1.2 診斷標準 高血壓病診斷均符合1999年世界衛(wèi)生組織和國際高血壓聯(lián)盟（WHO/ISH）建議的18歲以上成人血壓水平分類及診斷標準，均為原發(fā)性高血壓；糖尿病診斷符合1999年WHO的診斷標準；脂代謝異常診斷符合1997年中國血脂防治建議中制定提出的血脂異常及控制標準。

1.3 檢測方法 受試者于清晨空腹采靜脈血，分別檢測TC、TG、HDL、LDL、GLU。之后口服75 g葡萄糖，測餐后2 h血糖（GLU-2 h）。心率變異分析（HRV）:采用美國MORTARA公司P/N9502－040－50EMortara同步12導(dǎo)聯(lián)動態(tài)心電監(jiān)測系統(tǒng)，進行24 h動態(tài)心電記錄，然后用人機對話方式，剔除偽差，由計算機分析系統(tǒng)進行HRV的時域分析。本研究時域分析指標包括24 h全程SDNN（N-N間期的標準差）、SDANN(每連續(xù)5 min節(jié)段的平均N-N間期的標準差）、RMSSD(相鄰N-N間期之差的均方根值）、pNN50（差值超過50 ms的連續(xù)N-N間期所占的百分率）。除pNN50外，以上指標單位為毫秒（ms）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS12.0統(tǒng)計分析軟件對結(jié)果進行處理，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示。組間各指標比較均以t檢驗分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 單純高血壓組與高血壓合并脂代謝異常組兩組間HRV指標比較 B組HRV時域指標均較A組顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 各血脂指標按要求分組后HRV進行兩兩比較 高TC組HRV時域指標較非高TC組顯著下降，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01或P＜0.05）；高TG組HRV時域指標較非高TG組顯著下降，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；低HDL組HRV時域指標較非低HDL組差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；高LDL組HRV時域指標較非高LDL組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01或P＜0.05），見表2。

表1 兩組間HRV指標比較（±s）

表1 兩組間HRV指標比較（±s）

注：與單純高血壓組比較，▲P＜0.05。

HRV指標A組B組SDNN(ms)SDANN(ms)RMSSD(ms)pNN50112.51±16.6094.87±29.0130.05±8.959.51±5.5993.75±17.35▲76.73±20.00▲22.92±7.02▲4.61±5.11▲

表2 各血脂指標分組后HRV的比較

3 討論

HRV是反映自主神經(jīng)系統(tǒng)對心臟和血管調(diào)節(jié)動態(tài)平衡的無創(chuàng)性指標，它通過評價許多心血管疾病和內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病患者的心臟迷走神經(jīng)和交感神經(jīng)活動的緊張性、均衡性及其對心血管活動的影響，從而對這類患者作出疾病嚴重程度的評價及其預(yù)后評估。HRV降低常常提示迷走神經(jīng)張力降低或交感神經(jīng)張力增高，而低HRV與死亡及心臟的不利因素有關(guān)。高血壓患者HRV的降低，表明其自主神經(jīng)功能處于紊亂狀態(tài)，而其紊亂程度與高血壓程度相關(guān)[5]，并隨高血壓危險度增加而逐漸加重[6]。而且高血壓患者靶器官受損的程度與心率變異性存在相關(guān)性[7]。因此，用HRV來研究和評估高血壓患者及其合并脂代謝異常時的心血管植物神經(jīng)功能紊亂的程度具有重要價值。

本研究首先將研究對象分為單純高血壓組和高血壓合并脂代謝異常組，然后對比其HRV時域指標發(fā)現(xiàn)高血壓合并脂代謝異常組HRV時域指標均較單純高血壓組顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。據(jù)此結(jié)果我們分析高血壓合并脂代謝異常患者植物神經(jīng)功能發(fā)生紊亂程度可能較無脂代謝異常的高血壓患者有所增加，其原因可能是脂代謝異常的參與的結(jié)果。分析其原因在于：首先，高血壓合并脂代謝紊亂時，過多的血脂在血管壁沉積，導(dǎo)致動脈粥樣硬化[8]，從而導(dǎo)致動脈內(nèi)膜損傷、內(nèi)皮功能障礙，促使動脈粥樣斑塊形成，最終破壞血管壓力順應(yīng)性，使得植物神經(jīng)功能失平衡，表現(xiàn)為HRV指標下降；其次，高血壓合并脂代謝紊亂的患者往往同時存在胰島素抵抗及代償性高胰島素血癥，這種狀態(tài)可導(dǎo)致這類患者的植物神經(jīng)功能失調(diào)，主要表現(xiàn)在：①在胰島素抵抗時，細胞因子、脂肪因子、生長因子和黏附因子顯著增加，同時血管內(nèi)皮細胞不對稱性二甲基精氨酸(ADMA)增高，ADMA抑制NO合成酶，NO生成減少，血管舒張功能減弱，內(nèi)皮細胞功能失調(diào)，促使動脈粥樣斑塊形成，破壞血管壓力順應(yīng)性[9]；②胰島素抵抗時，人體組織對胰島素的正常反應(yīng)失調(diào)，可使血管舒張功能受損、交感神經(jīng)活性增加[10]，從而導(dǎo)致植物神經(jīng)功能失衡；③繼發(fā)性高胰島素血癥時，導(dǎo)致鈉水潴留、交感神經(jīng)興奮、血管平滑肌細胞增殖，周圍血管阻力增高[11]，加重高血壓壓力感受器受損；④繼發(fā)性高胰島素血癥時，由于脂肪細胞膜上受體不敏感，游離脂肪酸生成增多，進入肝臟后轉(zhuǎn)為TC增多，在胰島素抵抗狀態(tài)下，脂蛋白酶對胰島素刺激的反應(yīng)減弱，HDL產(chǎn)生減少，而LDL增多，過多的血脂在血管壁沉積，導(dǎo)致動脈粥樣硬化[8]，破壞血管壓力順應(yīng)性，使得植物神經(jīng)功能失平衡；⑤繼發(fā)性高胰島素血癥本身也對血管壁的脂質(zhì)代謝產(chǎn)生直接影響[12]，進而破壞血管壓力順應(yīng)性，使得植物神經(jīng)功能失平衡。另外，目前研究發(fā)現(xiàn)血管緊張素原、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶、Ⅰ型血管緊張素受體和腎素結(jié)合蛋白的基因等都可在脂肪組織表達，在高血壓和胰島素血癥時它們都可升高[13]，從而影響高血壓患者及其合并脂代謝異常患者的血壓及植物神經(jīng)功能。

隨后，我們在高血壓合并糖、脂代謝異常組中按TC≥5.72 mmol/L和＜5.72 mmol/L，TG＜1.7 mmol/L和 TG≥1.7 mmol/L，LDL＜3.64 mmol/L和 LDL≥3.64 mmol/L以及HDL＜1.04 mmol/L和HDL≥1.04 mmol/L分組，兩兩比較后我們發(fā)現(xiàn)，高TC組較非高TC組HRV時域指標顯著減少，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01或P＜0.05）；高TG組較非高TG 組HRV時域指標顯著減少，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；低HDL組較非低HDL組HRV時域指標差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；高LDL組較非高LDL組HRV時域指標差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01或P＜0.05）。據(jù)此結(jié)果我們看出，高血壓合并脂代謝異常患者植物神經(jīng)功能發(fā)生紊亂，其原因可能是TC升高、TG升高、LDL升高。但是，需要指出的是在研究中，由于樣本量過小，我們雖沒有看到HDL對HRV影響的趨勢，這并不能充分說明它們之間沒有聯(lián)系，這也許與樣本含量較少有關(guān)。因此我們可以在以后的工作中注意擴大樣本量，從而進行更細致的觀察和研究。

通過本研究我們可以看出脂代謝異常可能使高血壓患者HRV的降低，也提示這類患者處于植物神經(jīng)功能紊亂狀態(tài)。因此，對于這類患者，不僅要考慮將血壓降低至理想血壓范圍，還應(yīng)盡早干預(yù)他們的脂代謝異常，改善其自主神經(jīng)功能，提高HRV，降低他們的心血管事件的發(fā)生率，進一步改善的預(yù)后。

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