20例慢性肺心病患者細胞免疫功能與正常人的比較

臧敬 孫桂琴

慢性肺心病是嚴重危害人類健康的慢性疾病之一，至今未得到良好的控制，近年來發病率呈上升趨勢，其急性加重的誘因多為呼吸道感染。國內外基礎與臨床資料顯示，研究慢性肺心病患者急性期免疫球蛋白、T淋巴細胞亞群及細胞因子血清水平變化，有助于對患者免疫功能狀態的判斷和指導臨床免疫調節治療，通過測定患者急性期及緩解期T細胞亞群百分率及IL-2水平，同時與正常人進行比較，可以了解到慢性肺心病患者存在細胞免疫功能下降。

1 資料與方法

1.1 一般資料 慢性肺心病急性期患者20例，均為2008年9月至2009年12月收入病房的患者。納入標準:所有參加實驗的患者均告知實驗目的，得到患者配合;所有患者均有慢性支氣管炎、肺氣腫病史，入院時均有咳嗽、咯痰加重(伴或不伴發熱)、心悸、氣促加重、少尿、雙下肢水腫，大部分患者血氣分析顯示Ⅱ型呼吸衰竭，胸片、心電圖、超聲心動圖顯示肺氣腫、肺部感染及右心增大、肥厚征象，其中男8例，女12例，平均年齡(62.45±3.58)歲，以上所有病例均符合慢性肺心病的診斷標準;所有患者入院后均給予持續低流量吸氧(1～3 L/min)、緩解支氣管痙攣、化痰、抗菌素、利尿、強心等綜合治療，不口服或靜脈應用激素類藥物，療程半月左右(均13～16 d)病情緩解復查時再采血1次，正常人選擇20例老年前期或老年人，均系無心、肺、肝、腎等疾病及其他慢性疾病的健康者，其中男9例，女11例，平均年齡59.25±4.69歲。排除標準:排除合并糖尿病、肺結核、肝炎、甲狀腺機能亢進等的慢性肺心病患者;排除惡性腫瘤者;排除單純支氣管炎無慢性肺心病表現及合并癥重、治療不緩解者。

1.2 觀察項目 患者急性期、緩解期及正常人均測定CD3、CD4、CD8、NK百分率及CD4/CD8比值，采用美國BD公司生產的FACScan型流式細胞儀，用雙標法測定。用雙抗體夾心ABC-ELISA法測定IL-2水平。

2 結果

2.1 20例慢性肺心病患者急性期與20例正常人結果的均值相比較，反映細胞免疫功能的IL-2水平、CD3，CD4百分率及CD4/CD8比值均明顯下降(P＜0.001)，而NK百分率則明顯增高(P＜0.001)，CD8百分率與正常人相比無明顯變化(P＞0.05)，緩解期與正常人各項細胞免疫指標相比較，CD3明顯偏低(P＜0.05)，IL-2水平、CD4/CD8也顯著偏低(P＜0.01)，CD4，CD8差別不顯著，NK百分率明顯高于正常組。緩解期與急性期比較CD3，CD4/CD8，IL-2明顯改善(P＜0.05)，CD4也顯著升高(P＜0.01)，CD8，NK 百分率變化不明顯，見表1。慢性肺心病患者急性期與緩解期細胞免疫功能變化及其與正常人對照結果(±s)。

表1 淋巴細胞亞群與IL-2測定值比較表

3 討論

慢性肺心病患者存在機體免疫功能降低，其中細胞免疫功能降低也很明顯，這主要與患者年齡大、氨茶堿、糖皮質激素的應用、慢性感染、缺氧、高碳酸血癥、營養不良有關［1］。T細胞是機體細胞免疫功能的承擔者和免疫反應的重要調節者，CD系統的陽性率代表了T細胞總數和亞群比例，CD3代表總的T淋巴細胞，反應總的細胞免疫功能強弱，CD4，CD8是T細胞的兩個重要的亞群，CD4為輔助性T細胞，它的功能是促進B細胞進行分化和產生抗體，促進T細胞和其他免疫細胞的增殖與分化，協調免疫細胞間的相互作用。CD8為抑制性T細胞，它的功能是抑制免疫應答的活化期，它的功能變化是引起各種免疫功能異常的重要原因之一。NK細胞是參與機體免疫監視作用的一種重要免疫細胞，除介導非特異性細胞毒作用外，還具有免疫調節作用，NK細胞具有前T細胞所特有的便面標志，是一群異質性，未致敏的淋巴細胞，起免疫監視和抗抑病原微生物感染等重要作用，IL-2是NK活性的主要調節因子之一，用純化的IL-2可在體外顯著地增強NK活性［2，3］。因此，測定外周血NK細胞活性可反映機體免疫監視功能水平。IL-2主要由CD4T細胞亞群中的Th1細胞產生，具有多種免疫增強活性，能促進自然殺傷細胞增殖，增強其毒性并誘導干擾素產生，促進細胞毒性T細胞分化增殖，并促進B細胞增殖及分泌抗體［4］。本組結果表明，慢性肺心病急性期患者的CD3，CD4與正常人比較顯著下降(P＜0.001)，CD3的下降表明患者外周血成熟T細胞總數下降，從CD3，CD4的數值看，CD3的下降主要是由于CD4的下降引起的，由于CD4的異質性，CD4的高低雖不能直接評價免疫功能的強弱，但它的降低表明其內部成分的比例發生異常，從而必然引起免疫調節的異常［5-7］。慢性肺心病急性期與正常人比較NK百分率明顯升高，與治療后緩解期比較也有所升高，可能是因為細胞免疫功能下降，NK活性出現代償性增強。檢測IL-2的生物學活性，可以間接了解輔助性T細胞的功能。慢性肺心病急性期患者經綜合治療好轉后，CD3，CD4，CD4/CD8比例，IL-2水平均顯著升高(P ＜0.05，P＜0.01)。表明隨病情好轉細胞免疫功能得到一定程度改善，改善原因與通氣功能恢復、乏氧及高碳酸血癥糾正有關，也與患者心功能改善后胃腸功能好轉、進食狀態好，體質改善有關。但上述指標與正常人比較仍明顯偏低(P＜0.05，P＜0.01)。可見，T淋巴細胞亞群的變化與慢性肺心病患者免疫功能的變化關系密切。

［1］袁富華.肺心病急性加重期外周血T細胞亞群的改變.現代醫藥衛生，2005，21(8):967.

［2］Miyasaka N，et al.Interleukin 2 enhances natural killing of normal lymphocytes.Cell immunol，1984，84:154.

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［4］Zubiage AM，Munoz E，Huber BT.IL-4 and IL-2 selectively resure the Th cell subsets from glaucorticoids-induced apoptosis.JImmunol，1992，194:107-112.

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［7］陸如山，曾剛，等.慢阻肺及肺心病患者細胞免疫功能的改變.中國實用內科雜志，1995，15(4):218-219.