艾司西酞普蘭和氯丙咪嗪治療強(qiáng)迫癥的對(duì)照研究

李 真 王德燧

強(qiáng)迫癥(OCD)是臨床常見(jiàn)的以無(wú)法控制的、強(qiáng)迫觀念和強(qiáng)迫行為為特征的神經(jīng)癥性障礙。癥狀嚴(yán)重時(shí)會(huì)明顯影響患者的工作和生活能力,不及時(shí)診治病程容易遷延。研究顯示氯丙咪嗪比其它 5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)治療 OCD的有效率都高,是治療 OCD的金標(biāo)準(zhǔn)[1],但因其抗膽堿能不良反應(yīng)強(qiáng),有潛在心臟毒性,過(guò)量毒性大 ,故不作首選。艾司西酞普蘭是 SSRIs類抗抑郁藥物,為了解其在治療強(qiáng)迫癥方面的療效和安全性,本研究以氯丙咪嗪為對(duì)照進(jìn)行了相關(guān)研究。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 為 2009年 8月～ 2010年 5月我院就診的患者,符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》(CCM D-3)強(qiáng)迫癥診斷標(biāo)準(zhǔn);Yale-B rown強(qiáng)迫癥量表(Y-BOCS)評(píng)分＞16分;常規(guī)生化、物理檢查正常。排除有自殺傾向或精神病性癥狀;排除嚴(yán)重軀體疾病、腦器質(zhì)性疾病、癲癇、藥物或酒精濫用;排除妊娠、哺乳期婦女;知情同意。符合入組標(biāo)準(zhǔn)的患者共計(jì) 78例,隨機(jī)分為研究組或?qū)φ战M,每組各 39例。

1.2 方法 經(jīng) 1周藥物清洗期后。研究組口服艾司西酞普蘭,起始劑量 10mg/d,最大劑量 60mg/d,對(duì)照組口服氯丙咪嗪,起始劑量 25mg/d,最大劑量 300mg/d,根據(jù)患者對(duì)藥物的敏感程度,不良反應(yīng)大小等具體情況調(diào)節(jié)藥物劑量。療程 8周,治療期間除酌情使用苯二氮卓類藥物外,不合用其他抗精神藥物。采用 Y-BOCS、漢密爾頓抑郁量表(HAMD)和不良反應(yīng)量表(TESS)為測(cè)試工具,并由兩名經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的主治醫(yī)師分別在治療前和治療第 2,4,6,8周末各評(píng)定 1次。以 YBOCS減分率評(píng)定療效,減分率≥75%為痊愈、≥50%為顯效、≥25%為進(jìn)步、＜25%為無(wú)效。治療前后查血、尿常規(guī),肝腎功能,心電圖各 1次。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析 采用 SPSS 11.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,組間比較采用獨(dú)立 t檢驗(yàn)。 P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料 研究組有 3例因經(jīng)濟(jì)原因退出,2例因不良反應(yīng)換藥,2例出院后失訪。共 32例完成研究 ,其中男 18例,女 14例,平均年齡 32±5.5歲,平均病程 5.9±1.2個(gè)月。 對(duì)照組有 5例因不良反應(yīng)換藥,3例出院后失訪。共 31例完成研究,其中男 21例,女 10例,平均年齡 25± 7.1歲 ,平均病程6.1±1.2個(gè)月。兩組患者平均年齡、平均病程經(jīng) t檢驗(yàn)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞ 0.05)。

2.2 臨床療效 治療 8周末依據(jù) Y-BOCS減分率評(píng)定療效,研究組痊愈 6例(18.75%),顯效 14例 43.75%),進(jìn)步 6例(18.75%),無(wú)效 6例(18.75%),有效率 81.25%。對(duì)照組痊愈 7例 (22.58%),顯效 12例 (38.71%),進(jìn)步 8例 (25.81%),無(wú)效 4例(12.90%),有效率 87.10%。有效率研究組與對(duì)照組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(i2=0.40,P＞0.05)。

2.3 兩組治療前后 Y-BOCS評(píng)分比較 治療第 2周末兩組 Y-BOCS評(píng)分與治療前相比統(tǒng)計(jì)學(xué)均有顯著性差異(P＜0.01),且對(duì)照組與研究組相比評(píng)分有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=2.39,P＜0.05)。此后各時(shí)間點(diǎn)兩組評(píng)分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,見(jiàn)表 1。

表1 不同時(shí)間 Y-BOCS評(píng)分比較 (±s)

表1 不同時(shí)間 Y-BOCS評(píng)分比較 (±s)

組 別 治療前 治療 2周 治療 4周 治療 6周 治療8周研究組 (n=32)23.12± 2.14 19.76± 2.44 17.03± 1.71 13.26± 1.38 9.04± 1.27對(duì)照組 (n=31)22.03± 3.11 18.56± 1.36 16.22± 2.14 13.05± 2.12 8.48± 2.15 t 1.62 2.39 1.54 0.47 1.26 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.4 兩組治療前后 HAMD評(píng)分比較 研究組治療前HAMD評(píng)分 (16.71± 2.1),對(duì)照組評(píng)分(15.62±2.4),兩組評(píng)分相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=1.95,P＞0.05),治療后兩組評(píng)分均逐漸下降,治療 8周末研究組 HAMD評(píng)分(6.83±1.7),對(duì)照組評(píng)分(7.21±1.3),兩組評(píng)分相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=1.00,P＞ 0.05)。

2.5 兩組治療前后 TESS評(píng)分比較 研究組不良反應(yīng)多為:頭昏、納差、便秘等,程度較輕。氯丙嗪組不良反應(yīng)多為:口干、乏力、出汗、便秘、嗜睡、視物模糊等。兩組不同時(shí)間 TESS評(píng)分均有顯著性差異,見(jiàn)表 2。治療前后血、尿常規(guī),肝腎功能,心電圖等未見(jiàn)明顯異常。

表2 不同時(shí)間兩組 TESS評(píng)分比較(±s)

表2 不同時(shí)間兩組 TESS評(píng)分比較(±s)

組 別 治療 2周 治療 4周 治療 6周 治療 8周研究組 (n=34)2.92± 1.43 3.15± 1.21 3.85± 1.59 4.22± 1.35對(duì)照組 (n=31)4.21± 1.67 5.42± 1.67 6.21± 1.46 7.11± 1.36 t 3.35 6.31 6.21 8.59 P＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

3 討 論

強(qiáng)迫癥的發(fā)生機(jī)制可能與大腦內(nèi) 5-羥色胺(5-HT)系統(tǒng)功能低下有關(guān),故 SSRIs治療 OCD的機(jī)制也在于此。多數(shù)研究認(rèn)為新型的 SSRIs類藥物如舍曲林、氟西汀、帕羅西汀等與氯丙咪嗪相比,療效相似,但不良反應(yīng)少,患者更易接受[2-3]。艾司西酞普蘭是高選擇性、劑量依賴性 5-HT的再攝取抑制劑,它通過(guò)結(jié)合 5-HT神經(jīng)突觸前膜 5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體蛋白而發(fā)揮抑制 5-HT再攝取的功能。放射性配體結(jié)合分析顯示,本品對(duì) 5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體抑制能力是對(duì)去甲腎上腺素(NE)轉(zhuǎn)運(yùn)體抑制能力的 2600倍,對(duì)多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體抑制能力的 40000倍以上,因此 ,與其它 SSRIs相比 ,本品對(duì) 5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體選擇性更好[4]。從作用機(jī)理來(lái)看,艾司西酞普蘭比其它SSRIs藥物起效時(shí)間快,效果好。

本研究顯示,氯丙咪嗪治療 OCD的有效率比艾司西酞普蘭高,但兩者之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(i2=0.40,P＞0.05)。 YBOCS評(píng)分顯示在第 2周時(shí)氯丙咪嗪評(píng)分比艾司西酞普蘭低,且有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但此后兩者之間評(píng)分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,提示氯丙咪嗪比艾司西酞普蘭起效時(shí)間略快,HAMD評(píng)分顯示隨著強(qiáng)迫癥狀得到控制,患者的抑郁情緒也進(jìn)一步好轉(zhuǎn)。TESS評(píng)分顯示在各時(shí)間點(diǎn)兩組評(píng)分均有顯著性差異,提示對(duì)照組不良反應(yīng)程度明顯高于研究組。

綜上所述,艾司西酞普蘭治療 OCD起效時(shí)間比氯丙咪嗪略慢,但兩者之間療效相似,不良反應(yīng)則明顯小于氯丙咪嗪。需要注意的是艾司西酞普蘭能顯著抑制 CYP2D6同工酶,升高多數(shù)抗精神病藥、β阻斷劑和某些抗心律失常藥的血藥濃度[5],在和這些藥物合用時(shí)需要加以注意。

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[5]汪春運(yùn).普通強(qiáng)迫癥的藥物治療 [J].四川精神衛(wèi)生,2008,21(2):126-128