帕羅西汀合并小劑量奎硫平治療廣泛性焦慮癥臨床對照研究

汪周兵 徐 星

廣泛性焦慮癥是臨床上比較常見的一種反復發作的慢性疾病。目前,SSRIs類藥物因療效肯定,不良反應少,而逐漸成為治療廣泛性焦慮癥的一線藥物。但部分患者對單用該類藥物反應欠佳。有文獻報道[1],小劑量奎硫平治療廣泛性焦慮癥可以改善焦慮癥狀。本研究以帕羅西汀聯合奎硫平治療廣泛性焦慮癥,并與單用帕羅西汀作比較,探討奎硫平的療效及安全性。

1 對象與方法

1.1 對象 為本院 2009年 2月～ 2010年 2月的住院患者,符合中國精神障礙分類與診斷標準第 3版廣泛性焦慮癥診斷標準,入組時漢密爾頓焦慮量表(HAM A)評分≥14分;排除藥物濫用,嚴重軀體疾病,妊娠或哺乳婦女以及繼發于其它精神疾病或軀體疾病的廣泛性焦慮癥患者。共 70例,隨機分為兩組,每組 35例。單用組(單用帕羅西汀)男 15例,女 20例,平均年齡 32.6±11.3歲,平均病程 3.5±2.5年,合用組(帕羅西汀合用奎硫平)男 16例 ,女 19例,平均年齡 31.2±9.2歲,平均病程 2.2±1.8年 ,兩組以上各項及 HAM A評分比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 方法 經 1周清洗期。單用組用帕羅西汀(商品名:賽樂特),開始劑量為 10～ 20mg/d,以后根據病情調整劑量,最高劑量為 40mg/d。合用組帕羅西汀用法同上,在初始同時加用奎硫平(商品名:思瑞康)50mg/d,根據病情調整劑量,劑量范圍為 100～ 200mg/d,平均(150±50)mg/d。 療程為 6周。

采用漢密爾頓焦慮量表(HAM A)及副反應量表(TESS)評定療效和不良反應,于治療前及治療后第 1、2、4、6周末各評定 1次,同時進行血、尿常規,肝腎功能及心電圖檢查。HAM A減分率≥75%為痊愈,50～ 74%為顯著進步,25～49%為進步,＜25%為無效。

1.3 統計分析 采用 SPSS10.0進行i2檢驗和 t檢驗。

2 結 果

2.1 兩組療效比較 經過 6周的觀察,單用組癥狀達痊愈10例 ,顯效 9例 ,有效 8例,無效 8例 ,治愈率 54.3%,有效率77.1%,合用組依次為 16、10、6和 3例,治愈率 74.3%,有效率 91.4%,以合用組療效較好,但差異無統計學意義(i2=3.99,P＞ 0.05)。

2.2 兩組治療前后 HAM A評分比較 治療后兩組 HAMA評分均較治療前顯著下降,其差異有顯著意義(P＜0.01)。合用組在第 1周末 HAM A評分與治療前相比即有顯著差異(P＜0.05),而單用組在治療第 2周末 HAM A評分才有顯著性差異 (P＜0.05),在治療第 1、4、6周末兩組間的減分率有顯著性差異(P＜0.05),表明奎硫平聯合帕羅西汀治療焦慮癥狀比單用帕羅西汀起效更早,療效更好,見表 1。

表1 兩組治療前后 HAM A評分比較(±s)

表1 兩組治療前后 HAM A評分比較(±s)

注:與治療前比較,*P＜0.05,**P＜0.01,兩組間比較,△P＜0.05

組 別 時 間 HAM A總分 精神焦慮 軀體焦慮單用組(n=35)治療前 25.52±4.54 14.81±2.52 10.63±3.41治療后 1周 23.67± 4.53 13.62± 3.45 9.89± 3.02治療后 2周 18.35± 4.21* 10.15±3.15* 8.23± 2.52治療后 4周 14.27± 3.61** 7.46± 3.52** 6.92± 2.34*治療后 6周 10.41± 3.51** 5.89± 2.71** 4.85± 1.96**合用組(n=35)治療前 26.48±4.63 15.38±3.48 11.22±3.82治療后 1周 21.13±3.28*△ 11.82±3.01*△ 9.47±3.46治療后 2周 16.23± 3.66* 8.86±3.32* 7.56± 3.25*治療后 4周 12.02±3.35**△ 6.74±2.83** 5.41±2.86**治療后 6周 8.73±3.65**△ 5.27±2.34** 3.51±2.76**△

表2 兩組不良反應比較

2.3 兩組不良反應比較 兩組中出現的不良反應嚴重程度多為輕度,反應輕微,多在初期出現 ,病人均可以耐受,大部分癥狀隨治療而減輕或消失。合用組以頭暈、嗜睡、體質量增加、心動過速居多,但與單用組無顯著性差異(i2=1.08,P＞0.05)。兩組實驗室檢查均未見明顯異常,見表 2。

3 討 論

廣泛性焦慮癥是一組以缺乏明確對象和具體內容的提心吊膽、緊張不安,顯著的植物神經癥狀、肌肉緊張及運動性不安為主要癥狀的綜合征[2],呈慢性病程 ,易復發,治愈率低,常共患其他焦慮障礙及抑郁發作,為致殘性疾患。

廣泛性焦慮癥的確切發病機制至今未明,近年來神經生化方面的研究[3]認為:中樞 NE能系統、DA能系統、5-HT能系統和 GABA等 4種神經遞質系統可能與廣泛性焦慮癥的發病機制有關。帕羅西汀是 5-HT再攝取抑制劑(SSRIs),其抗焦慮機制可能通過 5-HT能神經傳導而產生抗焦慮作用,帕羅西汀不良反應輕,尤其是心血管及抗膽堿能不良反應較小,是當前焦慮癥治療使用最為廣泛的藥物[4-5],但起效相對較慢,需要 2～ 4周,致使有些患者治療依從性差。非典型抗精神病藥奎硫平是多種神經遞質受體拮抗劑,對多巴胺 D2及5-HT2受體同時有拮抗作用,但對于 5-HT2受體具有更高的阻斷作用,同時它還證實有溫和的 5羥色胺再攝取抑制作用,對陽性和陰性癥狀、認知功能和情感障礙均有較好的療效,也是 SSRIs治療焦慮和抑郁癥狀的有效輔助藥物[6-7]。小劑量奎硫平對 5-HT受體有高度親和力,在理論上小劑量奎硫平治療廣泛性焦慮癥是可行的,國外研究提示,喹硫平與焦慮癥的傳統治療方法聯用,對廣泛性焦慮癥患者或是有藥物耐受性的廣泛性焦慮癥患者都更為有效[8]。

本研究發現 ,兩組在治療后 1、4、6周末 HAM A評分有顯著性差異,合用組優于單用組;合用組 HAM A評分在第 1周末就與治療前有顯著差異,而單用組 HAM A評分在第 2周末才與治療前有顯著差異,說明合用奎硫平治療焦慮癥有顯著療效且起效快,能提高患者對治療的信心,同時提高治療的依從性,讓患者更好地配合治療。推測小劑量奎硫平通過阻斷 5-HT2A和 α 2受體,導致單胺能脫抑制性釋放,并有輕度去甲腎上腺素回收阻斷效應,從而抗焦慮,同時奎硫平尚有中度抗組胺 H1受體和輕度抗α1腎上腺素受體效應,有鎮靜作用,可改善焦慮癥患者的失眠,從而進一步改善焦慮癥狀。而合用小劑量奎硫平未增加明顯的藥物不良反應。因此,對單用 SSRIs類藥物效果欠佳的廣泛性焦慮癥患者,合用小劑量的奎硫平治療可能會提高治療效果。

本研究還發現,在第 6周末合用組治愈率及有效率均優于單用組,但差異無統計學意義,這可能與樣本量較小有關,加之觀察時間不長以及未觀察治療 6周以后的變化,研究結果可能有片面性,這些有待在今后的研究中加以驗證。

[1]李長安,張鳳林,方向明,等.小劑量喹硫平治療廣泛性焦慮癥臨床對照研究 [J].上海精神醫學,2009,21(5):293

[2]沈漁村.精神病學 [M].5版,北京:人民衛生出版社,2009:599-602

[3]Connor K M,Daridson J R T.The neurobiology of generalized anxiety disorder[J].Biol Psychiatry,1998,44:1284

[4]崔維珍,張泮民,王東明.帕羅西汀、勞拉西泮治療廣泛性焦慮癥臨床觀察[J].中國心理衛生雜志,2004,18(10):740-741

[5]范雪云,李秀英.帕羅西汀與阿普唑侖治療廣泛性焦慮癥的對照研究[J].山東精神醫學,2005,18(2):112-113

[6]曹秋云,江開達.奎硫平國外資料介紹 [J].臨床精神醫學雜志,2002,12:229-230

[7]曹威,劉小林.奎硫平治療各種精神疾病的研究進展 [J].國外精神病學雜志,2006,33:39-42

[8]Katzman M A,Vermani M,Jacobs L,et al.Quetiapine as an adjunctiv e pharmacotherapy for the treatment of non-remitting generalized anxiety disorder:A flexible-dose,open-label pilot trial[J].Journal of Anxiety Disorders,2008,22(8):1480-1486