阿立哌唑和奮乃靜對首發精神分裂癥患者認知功能的影響

張 恒 周兆新 李志佳

精神分裂癥患者的認知功能障礙為原發性損害,且范圍 廣泛,主要包括記憶(言語記憶、視覺記憶)、注意力、抽象思維以及執行功能等方面的損害[1]。傳統抗精神病藥在改善精神癥狀的同時也損害了認知功能,而且住院時間越長,認知功能損害越嚴重[2]。阿立哌唑作為一種第 3代非典型抗精神病藥,國內外大量的研究已顯示阿立哌唑對精神分裂癥的陽性癥狀、陰性癥狀均有效,且安全性更好[3]。但有關其對認知功能影響的報道,國內鮮有報道。

1 對象與方法

1.1 對象 均為 2008年 10月～ 2009年 8月在無錫市精神衛生中心住院的首發精神分裂癥患者,共 86例,按入組順序隨機分為阿立哌唑組和奮乃靜組,各 43例。阿立哌唑組:男20例 ,女 23例 ,平均年齡 29.36± 8.65歲 ,平均病程 15.68±5.68月。奮乃靜組男 21例,女 22例,平均年齡 30.26±8.36歲,平均病程 14.96±5.24月。兩組之間各項差異均無顯著性(P均＞0.05)。入組標準:符合 CCM D-3精神分裂癥或分裂樣精神病診斷標準;年齡在 16～ 40歲之間;未服用過任何抗精神病藥;首發陽性精神癥狀后至少 1個月;PANSS總分＞60分;無癲癇、腦炎、血液病、嚴重心腦血管肝腎疾病病史;患者家屬均書面同意參加本研究。脫落標準:患者臨床癥狀惡化或不良反應嚴重需要超過本研究用藥劑量或換用其他抗精神病藥物治療者;由于軀體疾病需立即接受內外科等治療而停用研究用藥者;家屬要求退出本研究者。有 5例患者在觀察第2周和第 4周時因家屬對參加科研有顧慮或藥物副反應而要求退出,其中阿立哌唑組 1例,奮乃靜組 4例。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 阿立哌唑組起始劑量為 5～ 10mg/d,奮乃靜組起始劑量為 4～6mg/d,根據病情及治療反應調節劑量,并在 1～ 2周內加至以下劑量,阿立哌唑組劑量為 10～ 30mg/d,奮乃靜組劑量為 12～ 40mg/d,維持治療 8周,共觀察 3個月。如果出現副反應給予對癥處理。

1.2.2 評定工具 所有患者在入組時和 3月后均由專業的心理測定師盲法測定其認知功能,包括記憶、注意和執行功能。記憶評估采用龔耀先修訂的韋氏記憶量表中的邏輯記憶和視覺再生來評定其言語學習和記憶能力以及非言語學習和記憶能力。注意力評估采用 Halstead-Retain神經心理成套測驗中的連線測驗 A和 B和數字廣度測驗。執行功能評估采用威斯康星(WCST)卡片分類測驗和字色混淆測驗(Stroop)。威斯康星卡片分類測驗在計算機上完成,觀察指標由電腦直接算出:①持續性錯誤數;②非持續錯誤數;③完成分類數;④正確應答數;以測被試者的抽象概括、工作記憶和認知轉移能力。

1.3 統計方法 在 SPSS10.0統計軟件上進行統計分析,均衡性檢驗采用配對t檢驗和i2檢驗,認知功能各指標的比較采用配對 t檢驗和獨立樣本 t檢驗。

2 結 果

治療前阿立哌唑組和奮乃靜組各項認知功能指標差異無顯著性(P均＞0.05)。治療 3個月后,阿立哌唑組治療后和治療前相比,各項認知功能指標均有不同程度的改善,其中即刻邏輯記憶、延遲邏輯記憶、連線測驗 A、連線測驗 B、數字廣度測驗、WCST正確應答數、W CST完成分類數、WCST持續性錯誤數、W CST非持續性錯誤數、StroopC以及 StroopC-W改善較為顯著,具有統計學意義 (P＜0.05或 P＜0.01)。而奮乃靜組治療后在即刻邏輯記憶、延遲邏輯記憶、連線測驗 B、數字廣度測驗和 StroopC-W項目上非但沒有改善,反而進一步惡化,差異有顯著性(P＜0.05)。在其他項目上變化不顯著(P均＞0.05)。治療 3月后,兩組間相比較阿立哌唑組的測驗結果均比奮乃靜組好,其中差別有統計學意義的項目有:即刻邏輯記憶、延遲邏輯記憶、連線測驗 A、連線測驗 B、數字廣度測驗、WCST正確應答數、WCST完成分類數、WCST持續性錯誤數、WCST非持續性錯誤數、StroopC以及 StroopCW,見表 1。

表1 治療前后認知功能各指標的變化(±s)

表1 治療前后認知功能各指標的變化(±s)

注:治療前后同組間比較* P＜0.05,**P＜0.01;治療后兩組間相比較△P＜0.05,△△P＜0.01。

組 別 n 時間 即刻邏輯記憶(分) 延遲邏輯記憶(分) 即刻視覺記憶(分) 延遲視覺記憶(分) 連線測驗 A(秒) 連線測驗 B(秒) 持續性錯誤數(個)阿立哌唑組 43 治療前 7.35± 3.75 6.57±4.21 20.58± 5.14 19.32±6.18 57.48± 20.12 112.38± 36.38 12.25±10.21 42 3月后 13.87± 3.21**△△ 8.87± 4.52**△△ 20.62± 7.12 19.28±5.21 44.35± 16.76** △ 90.52± 37.12** △△ 5.56±3.72**△△奮乃靜組 43 治療前 7.54± 4.21 7.27±4.18 19.67± 4.87 18.76±5.35 51.48± 18.45 119.38± 36.82 10.89±0.32 39 3月后 5.13± 3.68** 4.18± 4.32** 20.75± 5.23* 18.67± 4.76 53.20± 17.98 128.73± 36.23** 11.32± 8.76組 別 n 時間 非持續性錯誤數(個) 正確應答數(個) 完成分類數(個)StroopC(個)StroopC-W(個)數字廣度(分)阿立哌唑組 43 治療前 9.76± 5.13 25.27±10.28 1.29±0.74 110.52±17.62 60.28±18.25 12.46± 4.15 42 3月后 6.26± 3.42*△△ 36.56±9.13**△△ 4.38±1.18**△△ 126.25± 12.43**△△ 76.84± 17.13**△△ 15.76±3.21*△△奮乃靜組 43治療前 10.12±4.36 27.42±8.92 1.58±0.57 108.35±17.13 65.69±12.58 12.13± 3.76 39 3月后 10.21± 3.78 28.80± 8.92 1.82± 0.74 109.47± 16.21 57.43± 26.69** 9.78± 3.67*

3 討 論

認知功能是人腦通過感知覺、記憶、思維等過程反映客觀事物的特征、聯系或關系的心理過程,也就是識別和恰當處理復雜任務(信息的接受、編碼、儲存、提取和使用 )的能力,它取決于復雜的相互聯結神經網絡的功能。通常認為,精神分裂癥患者的缺陷涉及到大腦的顳葉、額葉以及與其緊密相連的皮層下區域及相關神經遞質[4]。有研究報道[5],精神分裂癥患者的預后和社會功能障礙均主要取決于認知受損的程度,認知受損程度越重,社會功能則恢復越差,故對認知功能障礙的治療對精神分裂癥患者整體功能的恢復有重要意義。

本研究結果顯示,阿立哌唑組在治療 3月后除視覺記憶變化不大外,其余項目均顯著性改善,表明阿立哌唑能顯著改善精神分裂癥的認知功能,使患者的注意、邏輯記憶、抽象概括能力、工作記憶、聯想轉移以及抗干擾能力明顯增強,有利于疾病的整體康復。而奮乃靜非但沒有改善患者的認知功能,反而在治療后有 5項認知功能明顯惡化,主要是反映邏輯記憶和執行功能的項目。這與國內外的許多研究結果相符[6]。

另外治療前阿立哌唑組和奮乃靜組各項認知功能指標在治療前無明顯差異性,但在治療 3月后阿立哌唑組的各項檢測結果普遍比奮乃靜組好,其中有顯著性差異的主要是反映執行功能、注意力和邏輯記憶的項目。表明奮乃靜組在影響思維的分類概括及聯想轉移效果的項目上比阿立哌唑組差,對記憶、選擇性注意和注意的保持能力方面的效果也較弱。兩組治療后的差異性,可能基于兩者作用機制的不同。傳統抗精神病藥奮乃靜主要阻斷多巴胺 D2受體而產生錐體外系反應,并具有明顯抗膽堿能作用,這兩種副作用均能損害患者的認知功能,尤其是記憶功能。而阿立哌唑主要對多巴胺 D2受體和5羥色胺 1A(5-HT1A)受體,有雙重部分激動作用,同時對 5-HT2A受體具有拮抗作用,可根據內環境中相關神經遞質水平的變化來調節多巴胺 D2受體和 5羥色胺 1A(5-HT1A)受體的激動和拮抗作用,從而達到系統平衡狀態,對膽堿能受體無明顯作用[7]。因此,阿立哌唑對精神分裂癥的認知功能有明顯的改善作用,而無損害作用。

本研究結果顯示阿立哌唑作為一種新型的非典型抗精神病藥,以其獨特的作用機制可改善精神分裂癥的認知功能,另有相關報道阿立哌唑可明顯改善精神分裂癥患者的社會功能和生活質量[8],值得在臨床上推廣使用。

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