帕羅西汀合并普萘洛爾治療焦慮癥的對照研究

張國富 任彩麗

廣泛性焦慮是臨床常見的焦慮障礙,尤其在綜合醫院神經內科門診是一種最常見的精神疾患,在普通人群中焦慮的患病率最高。美國全國急診醫療普查的資料顯示,焦慮是病人求醫的最常見主訴之一,出現率為 11%[1]。帕羅西汀治療廣泛性焦慮的作用已經得到證實。有文獻報道普萘洛爾也具有抗焦慮作用。但國內外還沒有關于二者聯合治療廣泛性焦慮的研究報道,因此,我們對帕羅西汀合并普萘洛爾治療廣泛性焦慮障礙進行了研究,以觀察其臨床療效及安全性。

1 對象與方法

1.1 對象 入組對象為 2005年 6月～ 2008年 6月在我院門診就診的患者。入組標準:①符合中國精神疾病與診斷標準第3版(CCMD-3)廣泛性焦慮的診斷標準;②年齡 18～ 70歲之間;③漢密爾頓焦慮量表(HAM A)評分≥14分。排除標準:①有心、肝、腎等嚴重軀體疾病、藥物過敏、青光眼患者及妊娠期婦女;②同時符合其他精神疾病的診斷標準,有酒精及藥物濫用史;③近 2周內服用過任何一種精神藥物及解熱鎮痛藥。本研究共入組 205例患者,隨機分為兩組,研究組 105例,其中男 56例 ,女 49例,平均年齡為 38.6± 14.8歲,入組時HAM A總分 21.3±5.4分;臨床總體評價量表 (CGI)中疾病嚴重程度(CGI-SI)評分 4.8±0.9分。對照組 100例,其中男52例 ,女 48例,平均年齡 37.9±15.8歲,入組時 HAM A總分 20.9±5.1分;臨床總體評價量表(CGI)中疾病嚴重程度(CGI-SI)評分 4.8±0.8分。兩組患者年齡、性別、疾病嚴重程度均無顯著性差異。

1.2 方法 治療組于入組當天給予帕羅西汀 20mg/d、普萘洛爾 10mg/d口服,對于伴有失眠的患者給予氯硝西泮 1～2mg/d睡前口服;對照組給予帕羅西汀 20mg/d口服;均連用6周,治療期間禁用其它精神病藥物。由經過統一培訓的療效評定員進行療效評定,以保證療效檢驗的一致性。

1.3 觀察指標 采用 HAM A、CGI量表評價療效 ,采用不良反應量表 (TESS)評價不良反應,在入組時和治療后第 2、4、6周評定并在入組和研究結束時對生命體征、心電圖、血常規、肝、腎功能等進行檢查。

1.4 療效判定標準 以 HAM A減分率評定療效,HAM A減分率≥30%為有效。

1.5 統計學方法 全部數據的統計由 SPSS 10.0軟件包處理。計量資料采用均數±標準差(±s)表示,雙因素方差分析;計數資料采用百分率表示,采用卡方檢驗。

2 結 果

2.1 兩組患者的療效比較 兩組患者治療 6周后 HAMA評分均較治療前顯著減低(P＜0.01);其中治療 2、4和 6周末研究組的分值顯著低于對照組(P＜0.05),見表 1。減分率顯著高于對照組(P＜0.01),見表 2。兩組患者治療第 6周末有效率分別為 87.8%和 75.5%,差異有顯著性(i2=5.32,P＜0.05)。

表1 兩組治療前及治療后第 2、4、6周HAMA比較(±s)

表1 兩組治療前及治療后第 2、4、6周HAMA比較(±s)

治療后項 目 治療前 第 2周 第 4周 第 6周研究組 21.3± 5.4 13.6± 6.1 8.3± 5.2 4.3± 5.3對照組 20.9± 5.1 15.4± 6.5 10.9± 6.3 8.3± 5.9 F時間 5.34 P時間 ＜ 0.05 F組間 7.58 P組間 ＜ 0.05

表2 兩組治療前及治療后第 2、4、6周減分率(%)比較(±s)

表2 兩組治療前及治療后第 2、4、6周減分率(%)比較(±s)

治療后項 目 治療前 第 2周 第 4周 第 6周研究組 - 36.7± 20.1 61.8± 23.6 75.3± 21.9對照組 - 26.8± 24.5 47.5± 25.9 60.4± 26.1 F時間 7.34 P時間 ＜ 0.05 F組間 14.58 P組間 ＜ 0.01

2.2 CGI評分 兩組在治療 6周后 CGI評分均明顯降低;兩組間的比較顯示,疾病嚴重程度在第 6周末有顯著差別(P＜0.05),見表 3。研究組低于對照組。

表3 兩組治療前后 CGI評分比較(±s)

表3 兩組治療前后 CGI評分比較(±s)

項 目 治療前 治療 6周后研究組 4.8± 0.9 2.0± 1.2對照組 4.8± 0.8 2.5± 1.1 F時間 4.21 P時間 ＜ 0.05 F組間 5.36 P組間 ＜ 0.01

2.3 安全性比較 各種進入 TESS記錄的不良反應,研究組為 36例次,對照組為 54次,對照組明顯高于研究組(i2=6.73,P＜0.01)。其中頭痛、心動過速、震顫、頭暈等不良反應的發生率對照組明顯高于研究組,差異有顯著性意義(P＜0.05),見表 4。

2.4 未進入 TESS記錄的不良反應發生率的比較 研究組和對照組在治療期間發生不良反應的例數分別為 6例和 5例,各占該組患者的 5.7%和 5.0%,其中研究組有兩例出現肝功能輕度異常,1例出現心動過緩,均經對癥治療后消失。對照組有 3例出現肝功能異常,經保肝治療后緩解,不良反應的發生率在兩組中無顯著差異。

表4 各類不良反應例數及發生率的比較[n(%)]

3 討 論

焦慮障礙是精神疾病中較常見的一種,廣泛性焦慮障礙又是臨床常見的類型[2],它是以持續的顯著緊張不安伴有植物神經癥狀和過分警覺為特征的一種慢性焦慮障礙[3]。廣泛性焦慮障礙存在 5-HT系統紊亂[4];帕羅西汀是一種新型的5-HT再攝取抑制劑(SSRIs),能有效抑制神經元對 5-HT的再攝取 ,提高中樞 5-HT的功能,對抑郁癥狀和焦慮癥狀均有良好的改善作用[5];它的抗焦慮作用比舍曲林強 2倍,比氟西汀強 5倍[6];是重要的治療抑郁和焦慮的一線選擇用藥[7]。普萘洛爾作為β-腎上腺受體阻滯劑,對β1和β2受體的選擇性很低,沒有內在的擬交感活性,它可以降低交感神經活性,有降低焦慮患者自主神經反應性的作用[8];具有抗焦慮作用[9-10]。

我們的研究發現:①帕羅西汀合并普萘洛爾治療較單獨應用普萘洛爾起效快,按減分率大于 30%為有效,研究組第 2周末平均減分率為 36.6%,對照組為 26.9%,研究組的起效時間明顯早于對照組;②普萘洛爾能夠增加帕羅西汀的療效;研究結果顯示研究組的總有效率為 87.8%,明顯高于對照組的 75.5%,二者有顯著性差異 ,疾病的嚴重程度第 6周末有顯著差別,對照組高于研究組,療效指數在第 2、4、6周末研究組均優于對照組,以上結果均說明普萘洛爾能夠增加帕羅西汀的療效;③研究組的安全性明顯高于對照組,TESS記錄的不良反應中口干、頭痛、頭暈、心動過速、震顫的發生率明顯低于對照組,差異有顯著性(P＜0.05),說明普萘洛爾能夠減少帕羅西汀治療中的不良反應,尤其對頭痛和心動過速作用明顯,這和普萘洛爾有預防偏頭痛作用有關,普萘洛爾是一線預防偏頭痛的藥物[11],而且臨床證據表明普萘洛爾(30mg～240mg/d)預防偏頭痛有效[12-13]。因 SSRIs可以抑制 CYP2D6酶介導的β-腎上腺受體阻滯劑氧化代謝,可以使普萘洛爾的水平升高 5倍,延長其作用時間;因此,普萘洛爾 10mg/d和帕羅西汀合用,相當于每天應用普萘洛爾 50mg,這正在其預防偏頭痛劑量范圍內。普萘洛爾阻滯β1受體,減慢心率,預防帕羅西汀引起的心動過速;④帕羅西汀合并普萘洛爾治療和單用帕羅西汀治療的不良反應發生率無明顯差別,普萘洛爾不增加帕羅西汀治療的不良反應(P＞0.05)。

總之,本研究證實帕羅西汀具有良好的抗焦慮作用,和普萘洛爾聯用可以增加抗焦慮的效果,提高其治療的安全性。帕羅西汀合并普萘洛爾治療廣泛性焦慮障礙是值得臨床推廣的一種治療方法。當然,我們的研究也有不足之處,由于條件限制,本研究進行的是開放研究,而沒有進行雙盲研究,對研究的結果會有一定的影響,這是本研究的一個缺陷。

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