血清孕酮對(duì)早期妊娠結(jié)局的預(yù)測(cè)價(jià)值

姚榮玉，馬小玲，李 琴

（江蘇省昆山市婦幼保健所，江蘇昆山 215300）

血清孕酮對(duì)早期妊娠結(jié)局的預(yù)測(cè)價(jià)值

姚榮玉，馬小玲，李 琴

（江蘇省昆山市婦幼保健所，江蘇昆山 215300）

目的：探討血清孕酮對(duì)妊娠結(jié)局的早期預(yù)測(cè)價(jià)值。方法：對(duì)本所婦科門診就診的停經(jīng)時(shí)間為28～56 d的婦女146例，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清、孕酮（progesterone，P）、絨毛膜促性腺激素（β-HCG），動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)并聯(lián)合陰道超聲的方法對(duì)異常早期妊娠進(jìn)行篩查、隨訪。結(jié)果：146例患者中正常宮內(nèi)孕108例（73.9%）、自然流產(chǎn)35例（23.9%）、異位妊娠3例（2.05%）；妊娠結(jié)局與年齡無(wú)關(guān)，β-HCG水平無(wú)明顯相關(guān)性；孕酮水平高預(yù)測(cè)好的妊娠結(jié)局，其中孕酮水平以11.96 ng/ml為最佳臨界點(diǎn)，而孕酮水平>16 ng/ml宮內(nèi)孕正常。結(jié)論：?jiǎn)未螠y(cè)定早孕期孕酮水平對(duì)妊娠結(jié)局有預(yù)測(cè)價(jià)值。

孕酮；絨毛膜促性腺激素；預(yù)測(cè)；妊娠結(jié)局

人體孕酮主要是由卵巢、胎盤和腎上腺皮質(zhì)分泌，妊娠早期的孕酮主要是卵巢黃體產(chǎn)生，在受精卵的著床、正常妊娠的維持中起重要的作用，因此與妊娠結(jié)局有密切關(guān)系，現(xiàn)將筆者近期所研究結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

2009年6～11月本所婦科門診就診的婦女146例，年齡18～39 歲，孕次 1～5 次，產(chǎn)次 0～2 次，停經(jīng)時(shí)間為 28～56 d，均尿妊娠試驗(yàn)陽(yáng)性。其中無(wú)不適100例，陰道流血伴或不伴有隱腹痛46例。

1.2 研究方法

尿妊娠試驗(yàn)陽(yáng)性后，排除近期使用黃體酮、絨毛膜促性腺激素的婦女后，建立檔案（采用自設(shè)的登記表詳細(xì)登記臨床資料、地址和聯(lián)系電話），抽取隨機(jī)靜脈血10 ml，離心10 min，分離血清，雅培公司的化學(xué)發(fā)光儀應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法（CLIA）檢測(cè)孕酮(單位ng/ml)。處理同婦科診療常規(guī)。正常宮內(nèi)孕孕8周以上診斷，診斷標(biāo)準(zhǔn)：正常宮內(nèi)孕為超聲檢查見宮內(nèi)孕囊內(nèi)有胚芽、胎心管搏動(dòng)；異位妊娠為宮內(nèi)未見孕囊而附件處見混合性包塊或孕囊樣回聲甚至可見胎心管搏動(dòng)、手術(shù)者有病理診斷證據(jù)。自然流產(chǎn)為超聲一直未見孕囊或曾探及的孕囊回聲消失，β-HCG、P逐漸下降至正常。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

收集的數(shù)據(jù)輸入Excel表格，SASS軟件方差分析、回歸分析，SPSS軟件10.0繪制ROC曲線并分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05為差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 146例研究對(duì)象中妊娠結(jié)局

正常宮內(nèi)孕108例（73.9%）、自然流產(chǎn)35例（23.9%）、異位妊娠3例（2.05%）。

2.2 不同妊娠結(jié)局的年齡、P和β-HCG的方差分析

結(jié)果見表1。

單因素方差分析，SNK 兩兩比較，字母相同（a、b、c、d、e）差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；字母不同（a、b、c、d、e）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 Logistic回歸分析妊娠結(jié)局與孕酮和β-HCG水平的相關(guān)性

見表2。

表2 宮內(nèi)孕與異常妊娠（異位妊娠、自然流產(chǎn)）比較的Logistic回歸分析

2.4 孕酮水平與妊娠結(jié)局的關(guān)系

見圖1、表3。孕酮篩查異常妊娠（自然流產(chǎn)、異位妊娠）的ROC曲線見圖1，其中曲線下面積為0.975，參數(shù)均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。根據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果中各可能切點(diǎn)的靈敏度和特異度，計(jì)算約登指數(shù)，并選擇其最大的切點(diǎn)為臨界點(diǎn)，確定孕酮11.96 ng/ml對(duì)應(yīng)的靈敏度為94.7%，特異度為90.4%。約登指數(shù)=0.851。

圖1 孕酮篩查異常妊娠（自然流產(chǎn)、異位妊娠）的ROC曲線

表3 不同水平的孕酮妊娠結(jié)局比較[n（%）]

3 討論

早期不良妊娠結(jié)局主要有異位妊娠、自然流產(chǎn)或胚胎停止發(fā)育。近來(lái)由于在各種生物、理化等因素的影響下，發(fā)病率逐漸增加，本研究中發(fā)現(xiàn)自然流產(chǎn)為23.9%、宮外孕為2.05%，均較既往增加。

孕酮（progesterone，P）與早期不良妊娠結(jié)局如異位妊娠、流產(chǎn)等的關(guān)系，國(guó)內(nèi)、外已有很多研究。在月經(jīng)周期中它是由黃體分泌的，P>15.9 nmol/l（5 ng/ml）為排卵的標(biāo)志，受精后，在β-HCG的作用下，經(jīng)黃體成為妊娠黃體。在12周前維持一定水平即“非孕齡依賴”只需單次測(cè)定，隨意取樣即有較強(qiáng)的可比性[1-2]。由表1可見，自然流產(chǎn)、異位妊娠組的孕酮水平明顯低于正常宮內(nèi)孕組（P<0.05），異位妊娠組的β-HCG水平低于正常宮內(nèi)孕、自然流產(chǎn)組（P<0.05），但Logistic回歸分析只有孕酮與不良妊娠結(jié)局有相關(guān)性（P>0.05），可能原因?yàn)棣?HCG水平變化明顯有時(shí)間依賴性，所以單次檢測(cè)不能反映滋養(yǎng)細(xì)胞增殖情況。

有資料表明，約20%的先兆流產(chǎn)為孕酮不足而導(dǎo)致，P<5 ng/ml，一般先兆流產(chǎn)會(huì)發(fā)展為難免流產(chǎn)，孕酮P>25 ng/ml可以基本排除異位妊娠的可能[1]。有報(bào)道孕酮篩查異位妊娠的最佳臨界值為 16 ng/ml（47.6 nmol/l）左右[3]，本研究中 3例均在16 ng/ml以下，與報(bào)道相符；但由于異位妊娠例數(shù)少，統(tǒng)計(jì)意義不大，故將其和自然流產(chǎn)一起歸為異常妊娠，與正常宮內(nèi)孕比較。根據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果，本研究孕酮篩查異常妊娠的最佳切點(diǎn)為11.96 ng/ml，靈敏度為94.7%，特異度為90.4%。在P<11.96 ng時(shí)，79.5%為自然流產(chǎn)，異位妊娠為5.1%，因此需要考慮異常妊娠的可能性大，如異位妊娠、胚胎停止發(fā)育的可能，需要鑒別。11.96 ng/ml16 ng/ml時(shí)100%為宮內(nèi)妊娠。

對(duì)于先兆流產(chǎn)婦女：P>16 ng/ml者，給予一般的保胎治療成功的可能性很大；對(duì)于11.96 ng/ml

筆者研究結(jié)果與相關(guān)報(bào)道存在一定的差異[4-6]，可能原因：①實(shí)驗(yàn)室誤差。②樣本誤差，尤其異位妊娠只有3例，因此孕酮對(duì)異位妊娠的篩查尚需進(jìn)一步的大樣本的研究。目前仍需β-HCG、陰道超聲的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。

動(dòng)態(tài)血清監(jiān)測(cè)一方面增加患者的身心痛苦；另一方面，血β-HCG變化也很難在短期內(nèi)鑒別出異位妊娠和宮內(nèi)孕流產(chǎn)，從而耽誤病情，因此尋找妊娠相關(guān)標(biāo)志物，早期診斷異常或不良妊娠，及早干預(yù)仍然是目前研究的熱點(diǎn)[7]。

[1]豐有吉,沈鏗.婦產(chǎn)科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，2005:70-71.

[2]樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:105.

[3]游澤山,彭軟,張彩,等.孕酮測(cè)定在診斷停經(jīng)6周內(nèi)異位妊娠的價(jià)值探討[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志,2009,8(25):486-487.

[4]吳儆幻.血清孕酮預(yù)測(cè)早期先兆流產(chǎn)預(yù)后的價(jià)值[J].右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2008,2(1):258-259.

[5]古衍,姚吉龍,姜向坤.妊娠早期血孕激素及 β-HCG測(cè)定對(duì)宮內(nèi)妊娠結(jié)局的預(yù)測(cè)價(jià)值[J].廣東醫(yī)學(xué),2009,4(30):562-562.

[6]阮立琴.血清孕酮水平預(yù)測(cè)先兆流產(chǎn)妊娠預(yù)后的價(jià)值[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2009,18(29):3600-3601.

[7]李穎,王瑚.血清孕酮對(duì)早期非正常妊娠的診斷價(jià)值研究[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2010,48(10):43.

Serum progesterone on the predictive value of early pregnancy outcome

YAO Rongyu,MA Xiaoling,LI Qin（Maternity and Child Care of Kunshan City,Jiangsu Province,Kunshan 215300,China）

Objective:To investigate the serum progesterone on the predictive value of early pregnancy.Methods:The gynecology clinic of the stop-time of 28-56 d by women in 146 cases,the serum by chemiluminescence detection,progesterone(progesterone,P),human chorionic gonadotropin(β-HCG),dynamic monitoring and co-vaginal the method of ultrasound screening in early pregnancy abnormalities,follow-up.Results:146 patients,108 patients with normal intrauterine pregnancy(73.9%),spontaneous abortion in 35 cases(23.9%),ectopic pregnancy in 3 cases(2.05%);pregnancy outcome regardless of age,β-HCG levels were not significantly correlated;high progesterone levels predict a good outcome of pregnancy in which progesterone levels to 11.96 ng/ml as the best critical point,and progesterone levels>16 ng/ml normal intrauterine pregnancy.Conclusion:The single measurement of progesterone levels during early pregnancy on pregnancy outcome have predictive value.

Progesterone;Chorionic gonadotropin;Prediction;Pregnancy outcome

R714

A

1674-4721（2010）11（c）-039-02

姚榮玉（1955-），女，主治醫(yī)師；研究方向：圍產(chǎn)保健方向；工作單位：昆山婦幼保健所婦女保健科。

2010-09-08）