促紅細胞生成素不同給藥次數(shù)對防治早產(chǎn)兒貧血的臨床研究

黃朝鴻，李兵飛，鄭瑞慶

（江西省贛州市婦女兒童醫(yī)院，江西贛州 341000）

促紅細胞生成素不同給藥次數(shù)對防治早產(chǎn)兒貧血的臨床研究

黃朝鴻，李兵飛，鄭瑞慶

（江西省贛州市婦女兒童醫(yī)院，江西贛州 341000）

目的：探討促紅細胞生成素（EPO）防治早產(chǎn)兒貧血的最佳治療方案。方法：將78例早產(chǎn)兒隨機分為對照組，治療1組和治療2組，對照組口服維生素，治療1組用EPO按750 IU/（kg·周），分4次皮下注射，治療2組用EPO按750 IU/（kg·周），分2次皮下注射，動態(tài)觀察患者的血色素、網(wǎng)織紅細胞比例、血清鐵蛋白變化，記錄輸血次數(shù)，相關(guān)數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)處理。結(jié)果：對照組與治療組（治療1組+治療2組）比較，血紅蛋白、網(wǎng)織紅細胞比例、輸血次數(shù)均存在顯著差異，未見明顯毒副作用，說明EPO對防治早產(chǎn)兒貧血安全、有效；治療1組與治療2組比較，血紅蛋白、網(wǎng)織紅細胞比例在治療后期及輸血次數(shù)的差異具有顯著性，治療1組優(yōu)于治療2組。結(jié)論：促紅細胞生成素（EPO）在大劑量、早治療的前提下，分多次給藥對防治早產(chǎn)兒貧血療效更好。

早產(chǎn)兒；促紅細胞生成素；貧血

重組人類促紅細胞生成素（rh-EPO）用于防治早產(chǎn)兒貧血已有近20年歷史，因其具有療效肯定、安全性高、毒副作用少等特點，已廣泛應(yīng)用于臨床。在近年來相關(guān)報導(dǎo)中，多數(shù)認為大劑量、早治療療效較好，但尚未形成統(tǒng)一的治療方案。目前未見給藥次數(shù)不同對防治早產(chǎn)兒貧血療效的相關(guān)報導(dǎo)。本研究對早產(chǎn)兒在大劑量，早治療的基礎(chǔ)上，通過不同給藥次數(shù)來觀察EPO對防治早產(chǎn)兒貧血的療效，以進一步探討EPO防治早產(chǎn)兒貧血的最佳治療方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組78例患兒均為本院2005～2008年新生兒科住院治療的早產(chǎn)兒，入選條件為：胎齡小于32周；體重小于1 500 g；除外新生兒溶血、出血及多胎之間胎胎輸血等導(dǎo)致的貧血，無嚴重心、肺、腦疾病及因各種因素不能按要求進行治療或中途失訪者。其中，男44例,女34例。隨機分成治療1組、治療2組及對照組共3組，其中治療1組32例；治療2組28例；對照組18例。各組胎齡、出生體重、出生時血紅蛋白（Hb）、紅細胞壓積（HCT）及血清鐵蛋白比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05。

1.2 方法

所有入選患兒均于出生后4 d起口服維生素E：25 mg/d，維生素 C：0.1 g/d，治療組 EPO 總量按 750 IU/（kg·周）,其中治療1組分4次皮下注射給藥，治療2組分2次皮下注射給藥，療程為6周。

1.3 療效觀察

在治療前及治療后第1、2、4、6周分別取靜脈血，查血常規(guī)、網(wǎng)織紅細胞比例、肝腎功能；第2、6周均查血清鐵蛋白。輸血指征：Hb小于80 g/L，HCT小于30%，有蒼白、少動、反應(yīng)差、喂養(yǎng)困難等臨床表現(xiàn)。并記錄輸血次數(shù)及輸血量。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行處理，本組資料計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩均數(shù)之間比較用t檢驗，多均數(shù)之間的比較采用方差分析。

2 結(jié)果

見表 1、2。

表1 三組病例血紅蛋白動態(tài)變化（±s，g/L）

表1 三組病例血紅蛋白動態(tài)變化（±s，g/L）

t1值、P1值為治療組（治療1組+治療2組）與對照組比較；t2值、P2值為治療1組與治療2組比較

組別 例數(shù) 治療前治療1組治療2組對照組t1值P1值t2值P2值32 28 18----170.5±15.2 172.1±16.3 173.5±14.2 0.35＞0.05 0.32＞0.05第1周160.3±13.0 158.6±12.8 140.2±8.4 2.64＜0.01 0.62＞0.05第2周145.6±11.0 140.3±9.8 120.4±10.4 3.90＜0.01 0.69＞0.05第4周130.7±12.1 115.1±11.1 100.1±12.3 4.23＜0.01 2.01＜0.01第6周128.4±10.6 110.5±9.2 91.3±12.0 9.23＜0.01 3.04＜0.01

表2 三組病例網(wǎng)織紅細胞數(shù)值動態(tài)變化（±s，%）

表2 三組病例網(wǎng)織紅細胞數(shù)值動態(tài)變化（±s，%）

t1值、P1值為治療組（治療1組+治療2組）與對照組比較；t2值、P2值為治療1組與治療2組比較

組別 例數(shù) 治療前治療1組治療2組對照組t1值P1值t2值P2值32 28 18----3.2±1.3 3.1±1.1 3.3±1.0 0.45＞0.05 0.43＞0.05第1周2.5±0.8 2.3±1.0 1.6±0.7 3.12＜0.01 0.79＞0.05第2周2.8±0.8 2.2±0.7 1.3±0.5 15.34＜0.01 2.53＜0.01第4周2.6±1.0 2.0±0.8 1.1±0.6 18.23＜0.01 2.29＜0.01第6周2.0±0.8 1.6±0.6 1.0±0.4 18.60＜0.01 2.82＜0.01

在治療后第2、6周測血清鐵蛋白均大于同齡正常值；治療過程中，對照組共9例接受輸血，占50.0%；治療1組共4例接受輸血，占12.5%；治療2組共8例接受輸血，占28.6%；治療組 （治療1組+治療2組）共12例接受輸血治療，占20.0%，治療組與對照組比較及治療1組與治療2組比較，P均＜0.01，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

早產(chǎn)兒貧血是新生兒科常見疾病之一，胎齡越小，出生體重越低，其發(fā)病率越高，程度越重[1]。據(jù)相關(guān)資料統(tǒng)計[2-3]，出生后2周內(nèi)的低出生體重兒，60%以上需要接受輸血以糾正貧血。早產(chǎn)兒貧血病因較復(fù)雜，與胎兒紅細胞壽命短、出生后由于血氧分壓改變而大量破壞、各造血器官功能低下、造血原料儲備較少、生長發(fā)育快而致血容量迅速增加等相關(guān)，但最主要的原因是內(nèi)源性促紅細胞生成素缺乏[2,4]，這為促紅細胞生成素治療早產(chǎn)兒貧血提供了理論基礎(chǔ)。

促紅細胞生成素是一種糖蛋白，分子量約34 KD，糖基成分主要是唾液酸。天然存在的促紅細胞生成素分為A及B2型。兩種類型在生物學(xué)特征、抗原性及臨床應(yīng)用效果上均相同。在胚胎早期，促紅細胞生成素由肝臟生成，然后漸向腎轉(zhuǎn)移，出生后主要由腎小管間質(zhì)細胞分泌，是一種具有內(nèi)分泌、旁分泌甚至自分泌多種形式，全身作用與局部作用相結(jié)合的多功能激素。在用于防治早產(chǎn)兒貧血方面已經(jīng)取得了成功，認為EPO能及時、安全、有效地糾正早產(chǎn)兒貧血[5-6]。由于目前所用的促紅細胞生成素多為單體及早產(chǎn)兒本身的藥物代謝特點，認為用大劑量治療效果更為理想。國內(nèi)近年來相關(guān)資料也證明，大劑量、早治療較小劑量、遲治療效果好，且毒副作用少[7]。但目前對早產(chǎn)兒胎齡的選擇、開始治療時間、給藥方法、療程、每周給藥次數(shù)等均未形成統(tǒng)一認識。國外資料表明[8]，促紅細胞生成素的造血效應(yīng)不僅具有劑量依賴性，而且對給藥次數(shù)也有依賴性，把每周的藥量分多次給藥較分1～2次給藥效果好。本組病例采用大劑量促紅細胞生成素：750 IU/（kg·周），早治療（生后4 d），皮下注射的方法。與對照組比較在防治早產(chǎn)兒貧血方面均取得了明顯效果，在同等劑量下，每周分4次給藥組與每周2次給藥組比較，每周4次給藥組各項指標(biāo)均于優(yōu)每周2次給藥組。與國外相關(guān)資料相符，筆者認為在相同條件下，分多次給藥治療效果更為理想。

本組病例中，由于患兒胎齡小，喂養(yǎng)困難，未常規(guī)補充鐵劑，但從動態(tài)觀測血清鐵蛋白水平來看，未出現(xiàn)明顯鐵營養(yǎng)缺乏依據(jù)，考慮患兒仍具有一定的鐵儲備功能，在短期內(nèi)可滿足機體內(nèi)鐵的需求，在患兒能經(jīng)口喂養(yǎng)時應(yīng)及時補充。

相關(guān)報道在促紅細胞生成素治療過程中，可能引起中性粒細胞減少，血小板增加等副作用[2]，本組病例未出現(xiàn)類似表現(xiàn)，動態(tài)觀察患兒肝功能、腎功能均未出現(xiàn)異常，說明促紅細胞生成素用于治療早產(chǎn)兒安全性好。

[1]李月梅.促紅細胞生成素在早產(chǎn)兒貧血治療中的研究進展[J].新生兒科雜志,2002,4(17):188-190.

[2]Donato H,Vain N,Rendo P,et al.Effect of early versus late administration of human recombinant erythropoietin on transfusion requirements in premature infants:results of a randomized,placbo-controlled,multicenter trial[J].Pediatrics,2000,105(5):1066-1072.

[3]Pollak A,Hayde M,Hayn M,et al.Effect of intravenous iron supplementation on erythropoiesis in erythropoietin-treated premature infants[J].Pediatrics,2001,107(1):78-85.

[4]Dame C,Fahnenstich H,Freitag P,et al.Erythropoietin mRNA expression in human fetal and neonatal tissue[J].Boold,1998,92:3218-3225.

[5]Kumar P,Shankaran S,Krishnan RG.Recombinant human erythropoietin therapy for treatment of anemia of premature in every low birth weight infants:a randomized,double-blind,placebo controlled trial[J].J Perinatol,1998,18(3):173-177.

[6]林泌,姜洪,楊秀玉.促紅細胞生成素的臨床研究進展[J].基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床,2002,16(4):147-148.

[7]常立文,劉皖君,廖財緒.不同劑量重組促紅細胞生成素防治早產(chǎn)兒貧血的療效觀察[J].中國實用兒科雜志,2000,15(12):740-742.

[8]Brown MS,Keith JF.Comparison between two and five doses a week of recombinant human erythropoietin for anemia of prematurity:a randomized tria[J].Pediatrcs Pediatrics,1999,104(1):210-215.

Erythropoietin in the prevention of the number of different administration clinical study of anemia in premature children

HUANG Chaohong,LI Bingfei,ZHENG Ruiqing
(Women and Children Hospital of Ganzhou City,Jiangxi Province,Ganzhou 34100,China)

Objective:To investigate erythropoietin(EPO)prevention and treatment of anemia in premature children the best treatment regimens.Methods:78 patients with premature children will be randomly divided into control group,treatment group1andtreatment2groupandthecontrolgroupwastreatedwithvitamins,treatmentgroup1withEPOby750IU/(kg·weeks),4 times subcutaneously,treatment 2 group with EPO by 750 IU/(kg·weeks),sub-2 subcutaneously,dynamic observation of hemoglobin,reticulocyte percentage,serum ferritin changes,record the number of blood transfusion,the data were analyzed statistically.Results:In control group and treatment group(treatment group 1+treatment 2 group),hemoglobin,reticulocyte percentage,the number of blood transfusion were significant differences,no significant side effects,indicating EPO on the prevention and treatment of anemia in premature children was safe and effective;treatment 1 comparison group and treatment group 2,hemoglobin,reticulocyte percentage and blood transfusion in the treatment of late the number of significant differences in the treatment group 1 than group 2 treatment.Conclusion:Erythropoietin(EPO)in large doses,early treatment of the subject,the prevention of preterm delivery in multiple child anemia better.

Premature child;Erythropoietin;Anemia

R722.6

A

1674-4721（2010）09（b）-036-02

[課題項目]江西省贛州市衛(wèi)生局科研課題。

黃朝鴻，男，副主任醫(yī)師；主攻方向：新生兒疾病。

2010-07-19）