銀翹雙解滴丸制備工藝的研究

李 濱,唐慧蓮,王 羅,滕曉萍,田 明

(黑龍江中醫藥大學,哈爾濱 150040)

1 材料和儀器

1.1 藥物

連翹、金銀花、黃芪、丁香葉.

1.2 輔料

聚乙二醇 6000(PEG6000天津市瑞金特化學品有限公司);聚乙二醇 4000(PEG4000天津天泰精細化學品有限公司);液體石蠟(天津市天力化學試劑有限公司);二甲基硅油 -100(山東萊陽大易化工有限公司);均為藥用規格.

1.3 儀器

DWT-2000型滴丸實驗機(煙臺康達藥業有限公司,煙臺百藥泰中藥科技發展有限公司);電子天平;ZBS-6G智能崩解實驗儀(天津大學無線電廠);78X-2型片劑四用測定儀(上海黃海藥檢儀器廠).

本實驗選用 PEG6000,PEG4000作為熔融藥物提取的基質,在滴制的過程中以基制與藥物提取粉混合的溶解性,流動性,易于滴制的程度,滴丸的圓整度、硬度、崩解時限、質量等指標綜合考察.

首先通過反復的預實驗初步確定藥物提取物與基質的比較合適范圍,并根據實驗觀察,選出對滴丸成型影響較明顯的因素:基質的種類、藥物提取物與基質的配比、藥液溫度、滴頭口徑、管口溫度、冷卻溫度[1-5].

2 方法與結果

2.1 滴丸的制備

將粉碎過 120目篩的藥物提取物粉末與適量聚乙二醇混合,水浴熔融后,轉移至滴丸機的貯液池中,藥液溫度由油浴控制,以適宜的速度滴入一定溫度的冷卻劑,取出,瀝干,以紗布擦凈冷卻劑,即得滴丸[6-7].

評價指標:滴丸的質量不能僅用單一的指標衡量,本試驗采用滴丸的崩解時限、質量、、圓整度、硬度 4個評價指標進行綜合考察,求得不同指標下個因素的方差和指標均值,通過文獻報道和反復的預試驗可知滴丸的崩解時限和滴丸的質量在各項指標中較為重要,分別取 35%,剩余的兩項分別取15%.從方差值的大小可見各指標影響因素的主次,均值可見各指標的總體水平.

綜合指標 =35%×S(崩解時限)+35%×S(質量)+15% ×S(圓整度)+15% ×S(硬度)

2.2 單一因素的考察

2.2.1 基質的選擇

常用水溶性基質有聚乙二醇、硬脂酸鈉、甘油明膠等.聚乙二醇 -4000和聚乙二醇 -6000都能很好地溶解提取物,故本實驗選這兩種基質.而相同比例下的基質與提取物溶解,以聚乙二醇 -4000溶解效果好,成型好,且硬度、質量差異等各項指標無明顯差異,故選擇聚乙二醇 -4000為基質.

2.2.2 基質的比例的選擇

實驗結果(見表1)表明,藥物與基質比例對滴丸成型有一定的影響,基質比例高,稠度相對小,圓整度較好,成型率高,但載藥量小,導致服用量增大,不利于臨床應用;基質比例小,不宜固化成型,硬度差.綜合分析選取藥物與基質比例為1∶3.

2.3 多因素的考察,正交實驗優選成型工藝

滴制條件的篩選:以聚乙二醇 -4000為基質,藥物與基質比為1∶3,冷卻劑為二甲基硅油 -100滴制滴丸.采用 L9(34)表安排實驗.以滴丸的崩解時限,滴丸的質量,滴丸的圓整度,滴丸的硬度為評價指標進行綜合考察,篩選最佳的藥液溫度,滴頭口徑大小,管口溫度及冷卻劑的溫度.

表1 藥物與基質不同配比對成型工藝的影響

綜合指標 =35%×S(崩解時限)+35% ×S(質量)+15%×S(圓整度)+15%×S(硬度)

表2 正交實驗因素與水平

表3 正交方案與結果分析

結果表明:最佳滴制條件為 A2B3C1D2,即選擇管口溫度為 45℃,滴頭口徑為 1.5 mm,冷卻溫度為 10℃,藥液溫度為 90℃.

3 結 語

根據本試驗所確定的最佳工藝,制備三批滴丸,經過對外觀圓整度、丸重差異、崩解時限及穩定性等多項指標的考察,均符合《中國藥典》2005年版“滴丸”項下的有關規定,因此基本確定該滴丸成型工藝穩定可行.

由于影響滴丸成型工藝的因素很多,而且這些因素相互作用,所以用多個指標進行評價比較合理.本試驗僅對滴丸研制過程中幾個較為主要的因素進行了初步的探討,還有許多問題有待進一步研究.

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[5] 張志華, 趙新華, 孟慶軍.正交實驗法優選益心酮滴丸制備工藝[ J] .中草藥, 2001, 32(1):28.

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