青年卒中高同型半胱氨酸血癥與維生素B12、葉酸的相關性分析

羅秀忠

河南洛陽市第三人民醫院神經內科 洛陽 471000

近年來，腦血管病的發病年齡逐漸提前，發病率逐年上升。青年腦梗死（年齡＜45歲）占腦梗死的比例似有增加趨勢，青年腦梗死發病率國內外報道不一，歐美為21.3% ，國內報道為4.4%～15.9%，占全部腦卒中病例的9.77%［1］；近年來對同型半胱氨酸（homocysteie，Hcy）研究進一步加深，大量研究已證實，高同型半胱氨酸血癥（HHcy）通過多種途徑導致血管阻塞性病變，是心腦血管疾病的一個新的獨立危險因素。為進一步探討血中Hcy及其代謝因子VB12、葉酸水平與青年腦梗死之間的相關性，我們進行了深入的研究，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2006－01～2009－12收治的189例青年腦梗死患者，所有患者均符合1995年第4屆全國腦血管病學術會議修訂的診斷標準［2］，并經頭顱CT或 MRI檢查證實。男129例，女60例；年齡18～45歲，平均（41.2±3.2）歲；18～25歲9例，＞25～35歲21例，＞35～45歲159例。平靜狀態下起病124例，激動或動態下起病65例。臨床表現為：偏身感覺障礙78例，肢體癱瘓65例，語言障礙21例，視物模糊12例，中樞性舌面癱49例，意識障礙6例，伴癲癇樣發作10例。腦CT或MR I示：頂葉顳頂葉梗死各14例，多發性梗死47例，放射冠區梗死10例，基底節區梗死23例，內囊梗死25例，外囊梗死13例，丘腦梗死4例，顳枕葉梗死10例，枕葉梗死8例，腦干梗死21例。

1.2 分組及觀察內容 將189例青年腦梗死患者設為實驗組；選取同期200例年齡和性別相匹配健康體檢人員為對照組，無臨床心腦血管病史、高血壓、高血脂及糖尿病史。對2組進行血清同型半胱氨酸、葉酸、VB12含量檢測并比較。實驗組又分為治療組99例和非治療組90例，對治療前及治療后進行血清同型半胱氨酸、葉酸、VB12含量檢測并比較。

1.3 檢測方法

1.3.1 標本采集：受試者清晨空腹抽取靜脈血2 mL于乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝管中振蕩搖勻用來測定，4℃下3000 r／min離心5 min，分離血漿標本置－70℃冰箱保存；同時采集分離血清標本置－70℃冰箱保存。

1.3.2 標本檢測：血漿同型半胱氨酸用雅培公司Abbott AXSYM免疫分析儀及配套試劑測定（熒光偏振免疫分析方法），批內和批間變異在質控范圍之內，嚴格按照美國雅培公司AXSY M提供的全自動化學發光分析儀及其配套Hcy試劑盒方法進行測定血清Hcy（正常值5～15μmol／L）。固相非煮沸放免標記法測定血漿、血漿維生素B12（正常成人參考范圍血漿葉酸3～17μg／L，維生素B12200～950 ng／L）。批內和批間變異在質控范圍之內。

2 結果

2.1 2組血清同型半胱氨酸、葉酸、VB12含量檢測比較 見表1。經統計學分析，實驗組血中Hcy水平明顯高于對照組（P＜0.05），而葉酸、VB12水平低于對照組（P＜0.01），2組間的檢測項目含量比較，差異均有統計學意義。提示青年腦梗死患者出現高血漿同型半胱氨酸水平和葉酸、VB12水平低下有相互關聯性。

2.2 實驗組中2組治療前后統計比較 189例進行分組：分為治療組99例和非治療組90例。治療組按中國腦血管病指南或臨床實際，VB12的用法為500μg口服，1次／d，或甲鈷胺500 U口服，1次／d；葉酸5 mg口服，1次／d；VB610 mg口服，1次／d。在服藥前和服藥后8周抽取血液標本，測定血漿總Hcy、血清葉酸、VB12水平。未服藥的非治療組患者在測定血漿總Hcy、血清葉酸、VB12水平后8周復查，作為對照，見表2。

表1 實驗組和對照組檢測項目及含量比較 （±s）

表1 實驗組和對照組檢測項目及含量比較 （±s）

組別 Hcy（μmol／L） 葉酸 （μg／L） VB12（ng／L）實驗組29.82±2.02 7.06±3.75 315.65±164.26對照組13.93±1.56 13.45±4.51 816.68±154.52

表2 實驗組治療前、后統計比較 （±s）

表2 實驗組治療前、后統計比較 （±s）

組別 項目 治療前 治療后治療組 Hcy（μmol／L） 29.82±2.02 11.30±3.19＊葉酸（μg／L） 7.06±3.75 14.94±6.59 Vit B12（μg／L）315.65±164.26 638.85±114.22＊非治療組 Hcy（μmol／L） 29.82±2.02 28.92±2.64葉酸（μg／L） 7.06±3.75 6.95±3.69 Vit B12（μg／L）315.65±164.26 317.46±99.86

實驗治療組服藥前、后比較血漿總Hcy水平均有顯著性降低，差異有統計學意義（P＜0.01）；血清葉酸、VB12水平均顯著性增加，差異有統計學意義（P＜0.01）；未服藥實驗非治療組患者在測定血漿總Hcy、血清葉酸、VB12水平后8周復查，結果表明血漿總Hcy、血清葉酸、VB12水平差異無統計學意義 （P＞0.05）。

3 討論

1969年，Mc Cully首次報道1例少見的遺傳型同型半胱氨酸血癥的病例，意外地發現同型半胱氨酸（ho mocysteie，Hcy）與動脈粥樣性病癥具有相關性［2］。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是一種與半胱氨酸同系的四碳含硫氨基酸，是蛋氨酸循環的正常代謝產物，是能量代謝和許多需甲基化反應的重要中間產物。主要通過再甲基途徑和轉硫途徑或直接釋放入細胞外基質內三條代謝途徑：重新甲基化形成蛋氨酸（甲硫氨酸循環）；與絲氨酸縮合反應生成胱硫醚，胱硫醚進一步斷裂成胱氨酸和α2酮丁酸；釋放到細胞外基質。葉酸是體內甲基的間接供體，維生素B12是甲硫氨酸合成酶的輔酶［3］，二者缺乏以及Hcy代謝過程中的一些酶基因突變，可導致體內Hcy代謝障礙而異常升高。

高Hcy血癥導致動脈粥樣硬化可能通過各種機制致病：（1）高血Hcy可通過生成活性氧基團活化核因子，繼之啟動細胞黏附因子和趨化因子的轉錄，使細胞黏附因子和趨化因子的表達明顯增多，進而誘導動脈粥樣硬化［4］。（2）與載脂蛋白B形成致密的復合物易于被血管壁巨噬細胞吞噬，引起血管壁脂肪堆積，同時形成泡沫細胞，促進動脈硬化的形成。（3）血Hcy水平升高可促使氧自由基和過氧化氫的生成，損傷血管內皮細胞，降低后者釋放一氧化氮，使內皮依賴性的血管舒張反應明顯減弱。（4）Hcy及其衍生物能增加血小板產生血栓素，從而影響血小板聚集和凝血因子Ⅴ的活性，促進凝血和抑制抗凝，導致動脈粥樣硬化。Hcy還可能作為一種血栓形成劑，影響血栓調節素的表達和蛋白C的活性［5］。

通過本組數據顯示實驗組血中Hcy水平明顯高于對照組（P＜0.05），而葉酸、VB12水平低于對照組（P＜0.01）有顯著差異性，均有統計學意義。葉酸、VB12、與Hcy濃度密切相關性，血液中葉酸、VB12的濃度與Hcy呈負相關［6］。通過應用葉酸、VB12明顯的降低了血中Hcy水平，治療前與治療后血中Hcy水平比較（P＜0.01）葉酸、VB12干預治療可以有效的降低血液Hcy濃度。充分說明了葉酸、VB12為臨床有效治療高Hcy的藥物，對于高Hcy血癥青年腦梗死患者針對性地給予葉酸、VB12治療，可以有效地降低 Hcy水平［7］。在心腦血管疾病的一級和二級預防中，適當補充葉酸、VB12和VB6，是預防方法之一。

為防治Hcy血癥，應遵循合理的膳食原則，盡量少吃含甲硫氨酸的動物蛋白質食物，進食一些富含維生素B6、葉酸、維生素B12的綠葉蔬菜，水果和雜糧食品；避免服用使Hcy升高的藥物，若必須服用應監測Hcy水平，同時食用富含B族維生素的食物或藥物；避免環境中毒物中毒；合理治療某些易使Hcy升高的慢性疾病，從而降低Hcy水平。

［1］劉國容，李月春，張京芬，等 .同型半胱氨酸與腦卒中及相關因素分析［J］.腦與神經疾病雜志，2003，11（5）：281－284.

［2］王鴻雁，潘旭東，韓仲巖 .同型半胱氨酸與腦血管的臨床研究［J］.臨床神經病學雜志，2002，15：358－360.

［3］談曉牧，張哲成 .同型豐胱氨酸與腦血管疾病研究進展［J］.醫學綜述，2004，10（1）：28－31.

［4］孫穎冬，朱志剛，劉陽 .血漿Hcy水平及MTHRFR基因等態性與腦梗死的關系［J］.中風與神經疾病雜志，2001，18（1）：198.

［5］張繼東，張維東，崔紅燕，等 .高半胱氨酸對血管內皮細胞的損傷作用及中藥抗損傷的實驗研究［J］.山東醫科大學學報，2001，39（6）：512－513.

［6］李保華，毛利忠，王克義，等 .腦梗死與高同型半胱氨酸血癥的相關性研究［J］.中國實用神經疾病雜志，2006，9（1）：8－10.

［7］李公祥，張元霞 .血漿同型半胱氨酸水平與青年腦梗死伴頸動脈粥樣硬化相關性［J］.醫學檢驗與臨床，2006，17（6）：65－67.