α－硫辛酸對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效及對(duì)氧化應(yīng)激的影響

付艷芹 張東銘 辛雅萍 張?zhí)K河

鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科 鄭州 450014

我們應(yīng)用α－硫辛酸（ALA）治療糖尿病周圍神經(jīng)病變（diabetic peripheral neuropathy，DN）患者43例，觀察治療前后神經(jīng)癥狀改善情況及氧化應(yīng)激指標(biāo)（SOD、MDA）變化，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2008－09～2009－11在我院內(nèi)分泌科住院的2型糖尿病并發(fā)周圍神經(jīng)病變患者43例（男19例，女24例），年齡39～67歲，平均（51.4±5.3）歲，病程（7.3±3.8）a。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合 WHO 1999年糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，有周圍神經(jīng)病變臨床癥狀、體征，肌電圖檢查存在周圍神經(jīng)病變。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期服用具有抗氧化作用的藥物，如維生素E或維生素C等及調(diào)脂藥；急性感染、肝病、心力衰竭、急性腦梗死及酮癥酸中毒等；長期飲酒及有其他因素引起的神經(jīng)病變。

1.2 治療方法 所有患者均予糖尿病教育，口服降糖藥和（或）注射胰島素積極控制血糖，并給予ALA600 mg／d，加入250 mL生理鹽水中避光靜滴，連續(xù)應(yīng)用14 d。

1.3 觀察指標(biāo) 用硫代巴比妥酸法檢測(cè)治療前后血清MAD水平，黃嘌呤氧化酶法檢測(cè)血清SOD活力。嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。

1.4 周圍神經(jīng)病變癥狀評(píng)估 于ALA治療前、治療14 d后對(duì)肢體麻木、刀割樣痛、燒灼感、針刺樣痛4項(xiàng)癥狀采用SYDNEY TRIAL TSS評(píng) 分 系 統(tǒng) 進(jìn) 行 評(píng) 估［1］，總 分：0～14.64。記錄治療前后TSS評(píng)分情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，正態(tài)分布資料，治療前后對(duì)比用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后癥狀改善情況比較 經(jīng)ALA治療14 d后，患者肢體麻木、刀割樣痛、燒灼感、針刺樣痛癥狀均明顯改善，治療后與治療前比較TSS單項(xiàng)評(píng)分及總評(píng)分均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 經(jīng)ALA治療14 d后患者SOD活性升高，MDA含量降低，治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 治療前、后神經(jīng)癥狀TSS評(píng)分結(jié)果 （±s）

表1 治療前、后神經(jīng)癥狀TSS評(píng)分結(jié)果 （±s）

注：治療前后比較，＊P＜0.05

時(shí) 間 總評(píng)分 針刺樣痛 燒灼感 刀割樣痛 麻木治療前 8.22±1.06 2.35±1.43 2.38±0.48 1.75±0.85 1.74±0.67治療14 d后 3.65±0.38＊0.96±0.56＊0.93±0.42＊1.03±0.72＊0.73±0.48＊

表2 治療前后血清SOD、MDA含量變化 （±s）

表2 治療前后血清SOD、MDA含量變化 （±s）

注：治療前后比較，＊P＜0.05

時(shí) 間 SOD（n U／mL） MAD（n mol／mL）治療前67.24±14.13 7.81±3.53治療14 d后 86.46±20.38＊ 6.39±2.07＊

3 討論

ALA是線粒體脫氫酶的天然輔助因子，其化學(xué)名為1，2－二硫戊環(huán)－3－戊酸，是類維生素物質(zhì)，能清除 O－2·、ROO·以外的其他自由基和活性氧，發(fā)揮抗氧化作用。且ALA能螯合Fe、Cu及其他過渡金屬元素，如 Mn2＋、Cd2＋等起到降低OH·的產(chǎn)生，阻斷脂質(zhì)過氧化。在生物體內(nèi)可轉(zhuǎn)化為還原型的二氫硫辛酸（DHLA），兩者均有抗氧化作用，一起被譽(yù)為“萬能抗氧化劑”［2］。

糖尿病長期高血糖誘發(fā)的氧化應(yīng)激是導(dǎo)致神經(jīng)損傷的機(jī)制之一。嚴(yán)格控制血糖是預(yù)防和延緩神經(jīng)病變的基礎(chǔ)，但單靠控制血糖并不能完全阻止神經(jīng)病變的發(fā)生、發(fā)展。ALA能通過抑制脂質(zhì)過氧化，增加神經(jīng)營養(yǎng)血管的血流量，改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度，保護(hù)血管內(nèi)皮功能，實(shí)現(xiàn)其對(duì)神經(jīng)的保護(hù)［3］。國外“SYDNEY”研究評(píng)價(jià)ALA對(duì)糖尿病多發(fā)性神經(jīng)病變的有效性。結(jié)果顯示，靜脈應(yīng)用ALA 600 mg／d治療14d后TSS較治療前平均降低5.72分，而安慰劑組平均降低1.83分，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），說明ALA能明顯改善DPN患者的癥狀［1］。“SYDNEY2”研究顯示，每日口服ALA 600 mg，共5周，也能明顯改善DPN患者的癥狀，隨劑量增加，治療效果未見明顯差異［4］。

我們發(fā)現(xiàn)，ALA治療14 d后，患者的周圍神經(jīng)癥狀明顯改善，TSS平均改善4.57分。且肢體麻木、刀割樣痛、燒灼感、針刺樣痛癥狀均有改善，與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本文結(jié)果還顯示，ALA治療14 d后患者體內(nèi)反映氧化應(yīng)激的MDA含量降低，反映機(jī)體抗氧化能力的SOD活力升高，與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示ALA能提高糖尿病患者體內(nèi)的抗氧化能力，減輕脂質(zhì)過氧化，ALA對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療作用可能與其抗氧化能力有關(guān)。國內(nèi)常勝軍［5］對(duì)60例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者應(yīng)用ALA 2周，治療后患者疼痛的視覺模擬評(píng)分（VAS評(píng)分）較治療前明顯下降，神經(jīng)傳導(dǎo)速度亦較前增加［7］。

［1］Ametov AS，Barinov A，Dyck PJ，et al.The sensorysy mpto ms of diabtic polyneuropathy are improved with a－lipoic acid：the SYDNEY trial［J］.Diabetes Care，2003，26（3）：770－776.

［2］Kagan VE，Shvodova A，Ser binova E，et al.Dihydr olipoic acid－a universal antioxidant both in the membrance and in the aqueous phase.Reduction of per oxyl，ascor byl and chr o manoyl radicals［J］.Biochem Phar macol，1992，44（8）：1 637－1 649.

［3］Smit h AR，Shenvi SV，Widansky M，et al.Lipoic acid as a potential therapy for chr onic disease associated with oxidative stress［J］.Curr Med Chem，2004，11（9）：1 135－1 146.

［4］Ziegler D，Ametov AS，Barinov A，et al.Oral treatment with－lipoic acid improves sy mptomatic diabetic polyneuropathy.The SYDNEY 2 trial［J］.Diabetes Care，2006，29：2 365－2 370.

［5］常勝軍.α－硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察［J］.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2009，12（19）：57－58.