早期應用依達拉奉治療急性腦出血療效觀察

張素愛 周愛梅 周玉林

江蘇淮安市楚州醫院 1)神經內科 2)藥材科 淮安 223200

ACH后腦內的病理生理變化是錯綜復雜的過程,ACH后由于血腫的占位效應和血腫對周圍組織的直接壓迫,通過對血腫周圍組織的血腦屏障(BBB)、糖代謝、氧自由基與腦水腫形成的動態關系研究也發現,在血腫形成72 h內主要是腦組織代謝紊亂和氧自由基損害導致腦水腫[1]。本文回顧分析2005-06～2008-06 ACH患者早期應用依達拉奉治療情況,分析了不同時間窗的療效,現將結果報告如下。

1 對象和方法

1.1 研究對象 所有患者均符合中華神經科學會1996年制定的《各類腦血管病診斷要點》診斷標準,經頭顱CT或MRI檢查確診。

納入標準:(1)臨床診斷為ACH,并經CT或M RI證實;(2)首次發病或既往發病無肢體癱瘓不影響抻經功能評分的再次發病者;(3)年齡50～70歲住院患者,性別不限;(4)無嚴重的心、肺、肝、腎功能不全。

排除標準:(1)不符合以上入選標準者;(2)排除瘤卒中、出血性腦梗死;(3)其他腦部器質性病變,如腫瘤;(4)嚴重精神疾病、癡呆者;(5)過敏體質;(6)中、深度昏迷或腦疝。

72 h內應用組 60倒,男 32例,女 28例,年齡50～70歲,中位年齡(62.1±5.2)歲;CSS評分(27.21±8.32)分。72 h后應用組 57例,男 3 0例,女 27例,年齡 50～68歲,中位年齡(59.9±6.3)歲;CSS評分(26.83±8.44)分。2組的性別、年齡、治療前CSS評分的差異均無統計學意義(P＞0.05),具可比性。

1.2 治療方法 2組患者均根據出血量及年齡等給予不同劑量的脫水劑,酌情給予降壓、降血脂、降血糖、保持水和電解質平衡、抗生素治療等;在不同時間窗內給予依達拉奉注射液(吉林博大制藥有限責任公司)30 mg+生理鹽水250 mL靜滴,2次/d,14 d一療程。治療期間觀察有無不良反應,治療2周檢測肝、腎功能。

1.3 療效判斷 臨床療效判斷參照第四屆全國腦血管病會議制定的CSS及生活狀態標準進行評分。比較72 h內應用組與72 h后應用組4周后的臨床療效,比較治療前及治療后4周CSS評分。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 72 h內應用組的顯效率(基本治愈+顯著進步)36.7%,有效率(基本治愈+顯著進步+進步)87.6%;72 h后應用組的顯效率和有效率分別為28.1%和71.9%,72 h內應用組的顯效率和有效率均明顯高于72 h后應用組(P＜0.01或P＜0.05)。見表 l。

表1 2組臨床療效比較 (例)

2.2 治療前后CSS評分 72 h內應用組治療前CSS評分(27.21±8.32)分,治療后(7.82±3.34)分;72 h后應用組分別為(26.83±8.44)分、(12.48±4.77)分。2組治療后 CSS評分均改善,但72 h內應用組明顯優于72 h后應用組(P＜0.01)。見表2。

2.3 不良反應 2組各有1例谷丙轉氨酶增高,72 h內應用組見1例皮疹,均未見腦內血腫擴大、腎功能受損等,差異無統計學意義。

表2 治療前后CSS評分比較 (±s)

表2 治療前后CSS評分比較 (±s)

注:與治療前比,P＜0.01;與72 h內應用組比,P＜0.01

時 間 n 治療前CSS評分 治療后CSS評分72 h內 60 27.21±8.32 7.82±3.34 72 h后 57 26.83±8.44 12.48±4.77

3 討論

正常人健康體內NO代謝及氧化抗氧化系統功能處于一種動態平衡中,一旦這種平衡發生紊亂或破壞就會導致體內一系列自由基反應病理加劇及自由基濃度過高,致細胞損傷,造成細胞膜的通透性增高,完整性破壞,同時細胞膜上的酶和功能性蛋白受到脂質過氧化產物的破壞,使細胞結構和功能損害[2]。ACH后隨著早期的血腫占位效應造成腦組織缺血缺氧及病灶周圍的白細胞浸潤產生大量自由基;其后降解血紅蛋白,活性鐵的生成也產生大量自由基,造成細胞損傷,損害血管內皮細胞,引起血管通透性增強,加重腦水腫,并在此過程中產生新的自由基形成連鎖反應,造成更大的損害,且隨著時間的延長而逐漸升高,自由基的升高早于水腫的發生,自由基增高越多,水腫則越重。通過研究ACH血腫周圍組織BBB、糖代謝、氧自由基與腦水腫形成的動態關系發現,在血腫形成72 h內,主要是腦組織代謝紊亂和氧自由基損害導致腦水腫[3]。

依達拉奉是一種具有捕獲氧自由基(OH-)活性的抗氧化劑,通過提供一個氫原子給氧自由基或脂性氧自由基并形成終產物OPB(2-氧-3-苯基-丁酸)后經尿排出體外,從而通過清除自由基,控制細胞膜脂質過氧化以達到穩定神經細胞膜,降低血管通透性,可明顯減輕腦水腫形成,減輕ACH后的細胞凋亡,改善神經功能缺損癥狀[3],可提高患者日常生活能力,改善預后。

本組資料表明,ACH發病72 h內靜脈給予依達拉奉治療,具有明顯臨床療效,CSS評分明顯優于發病72 h后給藥組。推測早期給予依達拉奉治療,可以盡早清除大腦內具有高度毒性的氧自由基,盡快地中止由于氧自由基增高越多,腦水腫則越重的惡性連鎖反應。促使體內氧化抗氧化系統回歸平衡。據此,提倡盡早應用依達拉奉治療ACH,具有實用、安全性高、不良反應少、療效好等優點,是一種有前途的治療方案。

[1]姜鷹,陳衍城,季耀東,等.腦出血血腫周圍腦組織的糖代謝、氧自由基及血腦屏障的變化及腦水腫形成的關系[J].復旦學報(醫學版),2002,29(2):119-128.

[2]王曉娟,余華峰.自由基與腦缺血再灌注損傷[J].國外醫學老年醫學分冊,2001,22(1):17-19.

[3]高飛,丁新生,張勇,等.實驗性腦出血后細胞凋亡的變化及依達拉奉的干預作用[J].南京醫科大學學報(自然科學版),2005,25(9):629-632.