依達拉奉聯合早期高壓氧療對急性缺血性卒中的療效觀察

李紹發 梁 柯

廣西百色市人民醫院(右江民族醫學院附屬西南醫院)神經內科 百色 533000

腦血管病是當今威脅人類的三大疾病之一,發病率高、病死率高和致殘率高,在我國位居前列,其中80%～90%為缺血性卒中,因此缺血性腦卒中病人及時早期治療是提高腦卒中治愈率、減少致殘率的關鍵。本組研究采用依達拉奉聯合早期高壓氧療治療急性缺血性卒中患者并與常規治療對照組比較,療效滿意,現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2008-01～2010-05我院收治的ACI患者120例,起病后6～72 h內入院,臨床診斷符合 1995年全國第四屆腦血管病會議診斷標準的急性缺血性卒中,并經頭顱CT或MRI明確診斷;排除近期外傷、感染,嚴重心、肺、肝、腎等損害;無嚴重精神疾病及其他腦部器質性病變,無使用依達拉奉和進行高壓氧療的過敏體質或禁忌證。將入選的ACI患者隨機分為2組:依達拉奉治療組 60例,男 35例,女25例,年齡47～80歲,平均(63±7.10)歲;其中腔隙性腦梗死18例,小面積腦梗死28例,大面積腦梗死28例;NIHSS評分(13.10±4.22)分。常規治療組 60例,男34例,女26例,年齡48～78歲,平均(62±7.21)歲;其中腔隙性腦梗死17例,小面積腦梗死30例,大面積腦梗死13例;NIHSS評分(12.89±4.36)分。2組在性別、年齡、病程、腦梗死灶面積及NIHSS評分上差異無統計學意義(P均＞0.05),具有可比性。

1.2 用藥方法 常規治療組根據病情給予抗血小板、改善腦循環、營養腦細胞等常規治療;依達拉奉治療組在常規治療的基礎上予依達拉奉注射液(商品名:必存,南京先聲東元制藥有限公司生產)一次30 mg,臨用前加入生理鹽水100 mL靜滴,30 min內滴完,2次/d,連用14 d,在發病72 h內開始使用。高壓氧療1次/d,110 min/次,10 d為一療程,在發病24 h內進行。

1.3 療效評價 采用美國國立衛生研究院卒中量表(national institutes of health stroke scale,NIHSS)分別對依達拉奉治療組和常規治療組患者在治療前及治療后7、14、28 d進行評定。療效評價參照1995年全國第四屆腦血管病會議制定的“腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準”,根據神經功能缺損積分值的減少(功能改善)進行評定。神經功能改善率(%)=(治療前積分—治療后積分)/治療前積分×100%。臨床療效判定標準:(1)基本痊愈:功能缺損評分減少91%～100%。(2)顯著進步:功能缺損評分減少46%～90%。(3)進步:功能缺損評分減少18%～45%。(4)無變化:功能缺損評分減少或增加＜18%。(5)惡化:功能缺損評分增加＞18%。(6)死亡。ACI患者于治療前和治療后 7、14、28 d分別進行NIHSS評分及治療后28 d進行療效評定,治療60 d后進行Barthel指數(BI)評分。

1.4 統計學方法 采用SPSS 13.0軟件包進行統計學分析。計量數據以均數±標準差(±s)表示,組間比較采用t檢驗,計數資料用χ2檢驗。

2 結果

2.1 2組各階段神經功能評分比較 治療前后NIHSS評分比較依達拉奉組與常規治療組治療前NIHSS評分比較差異無統計學意義(P＞0.05)。依達拉奉組治療后 7、14、28 d NIHSS評分較治療前明顯好轉(P＜0.01),常規治療組治療后7 d NIHSS評分較治療前無明顯改變(P＞0.05),治療后14、28 d較治療有好轉(P＜0.01)。依達拉奉組治療后 7、14、28 d NIHSS評分較常規治療組明顯好轉,差異有統計學意義(P＜0.01)。見表2。

2.2 2組治療28 d后臨床療效比較 總有效率=基本痊愈+顯著進步+進步,顯效率=基本痊愈+顯著進步,2組總有效率和顯效率比較差異有統計學意義(P＜0.01)。見表3。

2.3 治療前后Barthel指數比較 治療60 d后,依達拉奉組BI指數 87.11±11.54,明顯高于常規治療組的 67.34±12.72,t=8.9167,P＜0.01。

2.4 安全性分析 依達拉奉組2例肌酐輕度升高＜140 μmol/L,治療結束后自行回復正常,3例出現一過性聽力下降,其余病人無明顯不良反應。

表2 2組各階段神經功能評分(NIHSS評分)比較 (±s)

表2 2組各階段神經功能評分(NIHSS評分)比較 (±s)

注:依達拉奉組治療后7、14、28 d NIHSS評分:與治療前比較 t值分別為2.959、4.280、8.853,*P均＜0.01;與常規治療組比較t值分別為3.553、2.496、2.819,P均＜0.01

組別 n 治療前 治療后7 d 14 d 28 d依達拉奉治療組 60 13.10±6.22 10.23±4.23* 9.12±3.58* 5.46±3.45*常規治療組 60 12.89±5.36 11.90±3.21 10.65±3.12 7.78±5.36

表3 2組治療28 d后臨床療效比較 (例)

3 討論

依達拉奉是一種新型強效的羥自由基清除劑,研究顯示,依達拉奉分子量小,具有親脂基團,血腦屏障的通透性高達60%,可在腦內達到有效治療濃度,通過抑制黃嘌呤氧化酶和次黃嘌呤氧化酶的活化,刺激前列環素的生成,減少炎性介質白三烯的產生,降低羥自由基的濃度,從而減少缺血半暗帶發展成腦梗死,抑制遲發性神經元死亡;依達拉奉可清除自由基,抑制脂質過氧化,從而抑制腦細胞、血管內皮細胞、神經細胞的氧化損傷,可阻止腦水腫和腦梗死的進展,改善神經功能障礙[1-4]。

高壓氧(hyperbaric oxygen,HBO)的作用機制主要體現在以下幾方面:(1)具有提高血氧分壓及血氧含量,提高組織氧貯備,提高組織內毛細血管氧的彌散能力,從而迅速改善腦細胞的缺氧狀態。(2)提高血腦屏障的完整性,使腦血流量下降。液體從血管內的外滲情況也隨之減少,糾正缺氧狀態,使乳酸生成減少,腦組織能量代謝恢復,腦神經細胞的腫脹減輕。(3)使血細胞容積減少,增加紅細胞變形能力,使紅細胞通過狹窄毛細血管的能力增加,降低血液的黏滯度,減輕血小板的聚集,促進血栓的溶解吸收,改善了微循環狀態,有利于缺氧腦區血液循環的恢復。(4)促進側支循環的形成,使腦神經細胞的功能得以恢復。新的研究進展還發現,高壓氧療能顯著提高腦組織腦組織神經節苷脂(Gangliosides,Gls)含量,抑制興奮性氨基酸的過度釋放,抑制一氧化氮合酶(nitricoxidesyn hase,NOS)的活性,抑制中性粒細胞浸潤,增強機體抗自由基的能力,減少再灌注遲發性神經元死亡[5]。凌云等[6]和蔣玲等[7]研究均發現對腦梗死患者發病早期聯合高壓氧療,顯示出較好的臨床療效。

本研究顯示依達拉奉組治療 7、14、28 d后NIHSS評分較治療前明顯好轉,且較常規治療組明顯好轉,差異有統計學意義(P＜0.01);治療28 d后療效比較,依達拉奉治療組總有效率85%,顯效率73.3%,顯效率和總有效率均優于常規治療組(P＜0.01),說明在疾病早期使用依達拉奉聯合高壓氧療能明顯改善ACI的近期神經功能,提高有效率。治療60 d后,依達拉奉組BI指數明顯高于常規治療組,說明依達拉奉聯合早期高壓氧療可以ACI患者的遠期療效。因此我們得出結論:依達拉奉聯合早期高壓氧療不僅可以明顯改善ACI患者的近期神經功能、提高有效率,而且提高遠期療效,不良反應低,值得臨床推廣。

[1]Edaravone Acute Infarction Study Group.Effect of a novel free radical scavenger,edaravone(MCI-186),on acute brain infarction.Randomized,placebo-controlled,d ouble-blind study at multicenters[J].Cerebrovance Dis,2003,15(3):222-229.

[2]張明,徐麗君,鄧麗影.依達拉奉注射液治療急性腦梗死療效及安全性隨機雙盲多中心研究[J].中國新藥與臨床雜志,2007,26(2):105-108.

[3]王蔚,印衛兵,柏建嶺,等.依達拉奉臨床應用的安全性評價[J].中華神經科雜志,2009,42(1):486-489.

[4]楊建強,劉喜燦.依達拉奉治療急性腦梗死的臨床分析[J].中國實用神經疾病雜志,2009,12(6):37-38.

[5]陳曉明,張志強.高壓氧治療缺血性腦血管病機制的研究進展[J].中國康復醫學雜志,2008,23(8):766-768.

[6]凌云,朱新臣,石軍峰,等.高壓氧治療腦梗死的療效觀察[J].臨床神經病學雜志,2007,20(1):422.

[7]蔣玲,帥杰.依達拉奉聯合高壓氧治療腦梗死67例臨床觀察[J].臨床軍醫雜志,2008,36(1):43-45.