比索洛爾與拉西地平合用治療原發性高血壓 40例的臨床觀察

宦文輝,胡興文

(武勝縣人民醫院心內科,四川廣安 638400)

近年來,高血壓治療的現代觀念,已從以前的單純降壓轉變為在降壓達標的基礎上,改善靶器官功能,減少或逆轉靶器官的損害,從而減少心腦血管事件的發生[1]。拉西地平作為二氫吡啶類鈣拮抗劑,對血管的舒張具有高選擇性,與 β受體阻滯劑比索洛爾廣泛用于治療原發性高血壓[2]。我們采用比索洛爾與拉西地平合用,治療原發性高血壓,并與單一使用拉西地平治療原發性高血壓的病例進行了比較,觀察其療效及副作用。現報告如下:

1 對象和方法

1.1 病例選擇:選擇 2008年 7月至 2010年 6月,本院收治的住院的原發性高血壓病人,共 40例。按就診先后順序編號,奇數號分配到治療組,偶數號分配到對照組。其中治療組 20例,男 8例,女 12例,年齡 38-81歲,平均 59歲,病程 1-28年,平均12.5年;對照組 20例,男 9例,女 11例 ,年齡 39-86歲,平均 60歲,病程 3-26年,平均 12.6年 。兩組患者性別、年齡、病程無顯著差異。

1.2 納入標準:采用 2005年《中國高血壓防治指南》的高血壓診斷標準[3],確診為原發性高血壓病的。其中 1級高血壓標準為收縮壓(SDP)140-159 mmHg和(或)舒張壓(DBP)90-99mmHg;2級高血壓標準為 SDP 160-179 mmHg和(或)DBP 100-109mmHg;3級高血壓標準為 SDP≥180mmHg和(或)DBP≥110mmHg。以上病例均不伴糖尿病及嚴重的心、腦、腎并發癥。

1.3 治療方法:治療組接受拉西地平 4mg加比索洛爾 5mg每日 1次,根據血壓情況可調整劑量至拉西地平 8mg/d,比索洛爾 10mg/d,直至血壓降至正常;對照組采用拉西地平4 mg每日 1次,也根據血壓情況增減劑量。兩組治療前停服其他任何降壓藥,均連續服藥 4周。每天測血壓 2次,同時觀察副作用情況。

1.4 療效評定標準:①顯效:收縮壓下降值大于或等于 10mmHg并降至正常,或下降值大于或等于20mmHg;②有效:收縮壓下降值小于 10mmHg但已降至正常,或下降值大于 10mmHg小于 20mmHg;③無效:未達到上述標準。顯效 +有效 =總有效率。

2 結 果

從臨床療效來看,治療組顯效 15例,有效 4例,無效 1例;對照組顯效 10例,有效 6例,無效 4例。從以上數據分析,兩者之間并無顯著性差異,但呈現出的趨勢提示拉西地平合并比索洛爾,比單一使用拉西地平降壓療效好。從不良反應來看,治療組 1例頭痛、1例水腫、1例乏力,副作用發生 3例,占15%;對照組 2例頭痛、1例潮紅、2例水腫、1例乏力,副作用發生 6例,占 30%。從以上數據分析,兩者之間不良反應并無顯著性差異,但呈現出的趨勢提示拉西地平合并比索洛爾,比單一使用拉西地平降壓不良反應少。

3 討 論

從我們的研究結果來看,拉西地平合并比索洛爾,比單一使用拉西地平降壓的療效和不良反應,都無顯著性差異。只是呈現出的趨勢提示,拉西地平合并比索洛爾,比單一使用拉西地平降壓療效好、不良反應少。分析其原因,主要與我們的樣本量太小有關。拉西地平是第三代鈣拮抗降壓藥,是一種新型的二氫吡啶類鈣離子拮抗藥,現已廣泛應用于臨床。其作用機理主要是選擇性阻滯血管平滑肌細胞膜上的鈣通道而減少鈣離子內流,引起周圍動脈擴張達到降壓[4]。比索洛爾是 β受體阻斷藥,能拮抗β型擬腎上腺素作用,使心率減慢,心輸出量減少而降壓[5]。拉西地平有長期的心血管保護作用,是長效、控釋或緩釋劑型,具有作用時間長、降壓療效平穩和服用方便等優點,但單獨使用的不良反應較多,如頭痛、面部潮紅,偶見眩暈、水腫等[6]。所以,我們通過聯用比索洛爾來減輕這些不良反應,并增加其降壓作用,這也被江氏等[2]證實。

2007年,《歐洲高血壓指南》[7]亮點是強調高血壓的早期防治,即早期檢測亞臨床病變,發現高危人群,早期治療,逆轉或延緩亞臨床病變,避免發展到明顯靶器官損害甚至臨床相關疾病[1]。高血壓患者的血管平滑肌增生引起的血管壁增厚,是導致動脈粥樣硬化和血管狹窄的重要因素[2]。鈣離子進入細胞,游離鈣離子與鈣調素結合成復合物,促進肌球蛋白輕鏈激酶活化。從而使肌動蛋白和肌球蛋白相互作用引起血管平滑肌收縮[8]。大量的循證醫學研究,已經證實不同的降壓藥物對患者的預后有著不同的影響,有人研究對比了氨氯地平單用或與培噪普利合用,和阿替洛爾單用或與氫氯唾嚓合用,在兩組血壓下降相似的情況下,前者可以使高血壓患者的總死亡和總的冠脈事件進一步下降14%、卒中發生下降 23%、心血管死亡下降 24%、新發生的糖尿病下降 32%[1]。

雖然我們發現了具有一定臨床意義的結果,但由于研究條件的限制,還存在一些局限性:①樣本量過小,需要加大樣本量;②條件具備的情況下,應該測定患者動脈彈性的變化,甚至測定動脈結構的變化;③本研究選用的藥物是臨床常用的兩大類代表性藥物,但不能類推到該類所有藥物(即類效應);④未觀察與高血壓相關的其他靶器官損害指標,如左室重塑、尿蛋白排泄等,因為這些指標變化,通常需要更長療程來完成。

總之,如同 2005年《中國高血壓防治指南》[3]所言:“不同類別降壓藥除降低血壓外,有不同的其他作用。正是藥物的不同作用為針對不同病人的臨床選用提供了選擇依據”。不同的降壓藥物盡管血壓下降相似,由于其作用機制的不同,對血管功能保護作用并不相同[1]。在臨床工作中,選擇既能降壓又可改善血管功能,還可減少副作用的降壓藥,可進一步增強降壓的臨床益處,尤其是動脈功能受損的高危人群。

[1] 鄭小蓉,林金秀.各種降壓藥對原發性高血壓患者動脈彈性功能的影響[J].中國高血壓雜志,2008,16(5):404-407

[2] 江云東,楊思進,白 雪 .拉西地平(三精司樂平)聯用比索洛爾治療原發性高血壓臨床研究[J].中國社區醫師,2010,6(4):13

[3] 衛生部心血管病防治研究中心,中國高血壓聯盟.中國高血壓防治指南[J].高血壓雜志,2005,13(增刊):2-37

[4] Zamchetti A,Bond MG,Helm ig M,el al.Calcium antagonist:laeidipineslows progression of asymptomatic carotid atheroselernsis[J].Cimdation,2002,106(19):2422-2427

[5] 江明性.藥理學[M].北京:人民衛生出版社,1995.81-82

[6] 張正才.國產拉西地平治療老年高血壓病 52例的臨床觀察[J].新醫學,2000,31(增刊):23

[7] 2007Guidelines for the Management of Arterial Hypertension.The task force for themanagement of arterial hypertension of the Eurpean society of hypertension(ESH)and of the Eurpean society of cardiology(ESC)[J].JHypertens,2007,(25):1105-1187

[8] 王宏字,胡大一.鈣拮抗藥在抗高血壓治療中的地位[J].新醫學,2003,34(3):142-143