密蓋息治療骨質疏松性疼痛的療效評價

紀云國 張義珍

骨質疏松癥是一種以骨量減少、骨組織微觀結構破壞導致骨強度降低、骨脆性增加為特征的全身性骨骼系統退化性病變,臨床主要表現為骨骼疼痛和骨折[1]。嚴重威脅著老年人的身體健康。隨著全球性人口的老齡化。骨質疏松癥的患病率將持續增高,給社會、家庭帶來沉重的負擔,因此受到越來越多的重視。隨著對骨質疏松疾病的研究和藥物的不斷開發,越來越多的患者可以獲得滿意的止痛效果。現對 32例骨質疏松骨痛患者采用諾華公司生產的鮭魚降鈣素(密蓋息)治療 4周,觀察和評價該藥的鎮痛效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 32例疼痛患者,女 20例,男 12例,年齡 55～75歲,平均 65.5歲。26例訴有腰背痛,6例主訴髖部痛,平均骨痛病程 32.8月(3～120月)。所有患者均攝有胸腰椎 X線相,顯示骨質疏松,骨密度(DEXA法)測量低于正常 2個標準差以上。所有患者臨床上均除外了繼發性骨質疏松癥,均無藥物食物過敏史,且在用藥前 3個月內未接受其他任何治療。

1.2 用藥方法 32例患者均給予密蓋息肌肉注射治療,其中第 1周 50 IU,1次 /d,第 2周 50 IU,1次 /2 d,第 3、4周 50 IU,2次/周。32例骨質疏松骨痛患者治療 4周后,觀察疼痛強度,疼痛緩解度。

1.3 疼痛誶估及療效評定 在用藥前、用藥 4周后對每例患者均進行疼痛評分,觀察不良反應(頭暈、惡心、食欲喊退、皮疹、搔癢及其他)的發生情況以及對血尿常規、肝腎功能生化指標檢測。疼痛評分標準如下:0分無痛,1分:輕微痛,2分:痛可忍受,3分:難以忍受或需服藥止痛。

2 結果

2.1 疼痛緩解 所有患者治療前均有中度以上疼痛,其強度為(5.56±0.5),用藥后其疼痛強度下降(1.06±1.34)。治療 4周后疼痛完全緩解率 53.3%,明顯緩解率 28.1%,中度緩解率12.5%。總有效率 93.8%,顯效率 81.3%,有效率 12.5%。

2.2 副反應 32例患者在用藥前均無頭暈、惡心、食欲減退、皮疹、瘙癢等不適。用藥后,2例發生頭暈、2例惡心、4例食欲減退,均發生在用藥最初 4 d內,1周后不良反應自行減輕或消失。未發生因不能耐受不良反應而停藥者。未發現有其他不良反應。用藥前及用藥 2周后分別檢測血、尿常規及肝腎功能生化指標,均在正常值范圍。

3 討論

原發性骨質疏松癥是以骨量減少、骨組織顯微結構發生退變、骨脆性增加、骨強度下降導致骨折為特征的一種全身性骨骼系統疾病[2]。疼痛是骨質疏松癥繼發脊柱骨折患者繼發創傷性炎癥的第一主訴,由于骨質疏松本身及多發散在性骨折造成的疼痛常使患者難以忍受。疼痛使患者不能早期活動并且長期臥床。急性疼痛可能轉變為慢性的長期不適。同時老年人明顯升高骨折產生的疼痛敏感性,使用止痛藥也要4～6周或更長時間才緩解。非甾體類止痛藥對此類疼痛一般無效[3]。

密蓋息是人工合成鮭魚降鈣紊,其生物活性為人降鈣紊的 40～60倍。因降鈣紊可作用于破骨細胞上的降鈣受體,快速作用可抑制破骨細胞的活性,長期使用可抑制破骨細胞的增殖、減少破骨細胞的數量,故臨床上應用于治療骨吸收增加的疾病。對其治療骨質疏松骨痛的療效巳有學者進行了觀察研究。密蓋息治療骨質疏松癥骨痛的作用機制如下:①有廣泛骨吸收的骨痛,局部氫離子濃度增加,密蓋息通過抑制骨吸收間接降低氫離子濃度,減輕了骨痛;②骨痛與前列腺素類物質有關,而體外實驗已證實密蓋息可抑制前列腺素的合成;③中樞性鎮痛作用:已有研究表明腦內存在降鈣素及其受體,動物實驗證實中樞注射降鈣素可使動物痛閾提高。因此認為多次肌肉注射密蓋息后可有部分藥物通過血腦屏障而提高患者的痛閾,起到止痛作用;④最近有研究指出,應用密蓋息后,觀察到血漿區 β-內啡肽濃度明顯提高,而 β-內啡肽是一種內源性阿片肽,可與嗎啡受體特異性相結合而起到鎮痛作用[4]。我們的觀察結果也證實了密蓋息對骨質疏松骨痛具有迅速和良好的鎮痛作用,與既往文獻中報道的結果一致。而且長期使用密蓋息藥物不良反應小,本組多見面色潮紅及短期內食欲下降,但無須特殊處理,可自行消退。本組未出現因藥物不良反應而停藥者,且治療中后期可使用鼻噴劑,使用方便,順應性好,可達到長期止痛的效果。

本文初步臨床研究結果表明密蓋息對骨質疏松引起的骨痛有明顯的鎮痛作用,并且安全、不良反應少。但由于本組病例數較少,使用時間較短,且對疼痛程度的檢測缺乏更加客觀、準確的指標,因此尚需對其做更深入的研究

[1]劉忠厚.骨質疏松學.科學出版社,1998:162.

[2]Cummings SR,Melton LJ.Epidemiology and outcomes of osteopomtic fracture.Lancet,2002,359(9319):1714.

[3]Siminoske K.Josse RG.Prevention and management of osteocporosis:consensus statments from the scientific advisory board of the osteoporosis society of canada 9calcifonin in the treament of osteoporcis.CMAJ,1996,155(7):962-965.

[4]李書綱,翁習生,田野.密蓋息治療骨質疏松骨痛的療效觀察.首都醫學,2000,7(2):39-40.