布氏桿菌病流行病學及診治研究進展

徐楠 李娜

布氏桿菌病是全世界范圍重要的動物源性人畜共患傳染病，是由屬于布氏菌屬的小型革蘭氏陰性球菌引起的。患者感染布氏桿菌一般通過直接接觸感染的家畜，或飲用沒有通過巴氏消毒的牛奶及奶制品，牛、山羊、綿羊、駱駝或別的家畜都可以成為傳染源。這是一種表現為多樣性(急性、亞急性或慢性)臨床表現的全身感染性疾病，布氏桿菌感染的患者表現為非特異的癥狀和體征，如發熱、盜汗、乏力或關節痛，少數患者發現有肝脾大，感染灶一般局限在局部器官，少數會出現慢性反復的周期性復發，由于此病無明顯的癥狀和體征出現，臨床上很容易出現漏診，通過實驗室細菌培養及血清學檢查能明確診斷此病［1］。

20世紀50～60年代，我國布氏桿菌病嚴重流行，70年代疫情逐漸下降，80年代和90年代初期疫情得到了基本控制，90年代中期起疫情持續快速上升，布氏桿菌病成為報告發病率上升速度最快的傳染病之一。2008年，布氏桿菌病報告發病率創歷史新高，針對日趨嚴重的疫情，衛生部門和農業部門積極開展布氏桿菌病的防治工作，基于此，本文就布氏桿菌病目前流行病學、診治研究進展做一綜述。

1 流行病學

1.1 疫區的發展趨勢 80年代前，我國布氏桿菌病疫區主要集中于5大牧區:內蒙古、新疆、青海、寧夏和西藏。80年代后，牧區的人畜布氏桿菌病疫情雖然亦有一定波動，但半農半牧和農區的省份布氏桿菌病疫情呈明顯上升，如山西、陜西、吉林、遼寧、山東等省區的布氏桿菌病感染率及患病率皆與牧區相近，甚至還微微超過牧區。

1.2 受侵人群的變化 我國對人間布氏桿菌病疫情監測亦表明，80年代前，牧民、獸醫、屠宰場和毛皮場的工人、飼養員等職業人群的布氏桿菌病感染率在10.00%～20.00%之間，其他非職業人群的感染率為0.50% ～4.50%。80年代以后，上述的職業人群感染率幾乎都低于5.00%(個別職業人群除外)，而其他非職業人群如農民、干部、學生等的布氏桿菌病感染率也處于2.30%～4.70%之間，也就是說非職業人群的布氏桿菌病感染率相對呈上升趨勢。

1.3 流行形式的變化 當前的布氏桿菌病流行形式與50年代和60年代相比，有明顯的不同。現今布氏桿菌病大規模爆發式的流行極為罕見，代之以小范圍、點狀、分散的流行形式所取代，這為防治工作帶來較大困難。

1.4 我國布氏桿菌病流行中優勢菌種的變化 80年代前是我國布氏桿菌病流行較重時期，從人畜中分到羊種布魯氏菌(布氏菌)占 60.00% ～70.00%，牛種菌為 20.00% ～25.00%，豬種菌不足10.00%。80年代后，我國布氏桿菌病疫情處于低發階段。從人畜間分到布氏菌，羊種菌僅占30.00%，牛種菌占40.00%以上，豬種菌為20.00%，其余為犬種菌和綿羊附睪種菌。內蒙古哲里木盟對布氏桿菌病流行優勢種的鑒定也表明，80年代后羊種菌僅占28.50%，牛種菌為57.10%。但在布氏桿菌病疫情回升幾乎是全國性的今天(1991～1996年)，從人畜中分到布氏菌220株中羊種菌占79.10%，牛種菌為12.20%，豬種菌為0.45%，犬種菌為2.27%，未定種型菌為2.27%。這說明，當人畜布氏桿菌病明顯回升時，羊種布氏菌又成為流行的優勢菌種。

2 布魯氏桿菌病診斷方法研究進展

目前人畜布魯氏菌病免疫學檢測方法主要采用試管凝集試驗(SAT)、虎紅平板凝集試驗(RPST)和補體結合試驗(CFT)，3種方法均存在血清用量大，操作步驟復雜，檢測速度慢等缺點［2，3］。

近年來，對布魯氏菌病的檢測方法研究較多，EL ISA方法雖具有敏感性高、特異性強等優點，但操作繁瑣、耗時多，需要一定的儀器，在基層推廣受到一定限制［4］;PCR技術用于布魯氏菌病的診斷，因敏感性差，未能應用［5］。金標記技術是近年發展起來的新標記技術，已廣泛用于病毒、細菌及寄生蟲病的免疫診斷方面［6，7］。

朱明東等［8］通過臨床對比試管凝集試驗(SAT)、膠體金免疫層析法對布氏桿菌病診斷敏感性及特異性研究，結果顯示膠體金免疫層析法除具有試劑敏感、特異的優點外，血清用量更少操作更為簡便，更適合于布魯氏菌病的診斷、流行病學調查及現場應用，為布魯氏菌病的防治提供一種新的手段。

3 布魯氏桿菌病治療研究進展

3.1 抗菌療法 適用于急性期或慢性活動期患者治療。布氏桿菌病是由細胞內菌引起的慢性肉芽腫感染，本病的治療需選擇能夠滲透到巨噬細胞內，而且在細胞內酸性環境能發揮作用的藥物。常用抗生素有四環素、鏈霉素、強力霉素、利福平等，一般是21 d為一療程，間隔5～7 d再治1～2個療程。由于單藥治療布氏桿菌病易于復發，因而兩種藥物的聯合治療被廣泛選擇［9，10］。目前，布氏桿菌病多采用兩種藥物聯合治療，普遍采用的方法是多西環素-利福平和多西環素-鏈霉素的聯合。Karabay等［11］的一項臨床隨機研究表明多西環素-氧氟沙星聯合治療同樣可取得滿意效果。張瑞娟［12］等在對70例布氏桿菌病患者回顧性臨床研究中分析亦得出，半數以上的病例采用多西環素-氧氟沙星治療效果滿意。

3.2 中醫中藥療法 適用對各期患者治療，對慢性期患者尤為常用，依不同癥狀體征進行辯證施治。有學者認為［13］機體免疫活性細胞來源于骨髓的多功能造血干細胞，而中醫“腎主骨生髓”，機體的細胞免疫功能與中醫腎密切相關。又腎為五臟之真，一身陰陽之本，元氣之根，故腎精虧虛則元氣不足，一身陰陽皆虛，此時毒邪易乘虛入侵，而正虛又無力驅邪外出，形成正虛邪戀，五臟等受損。于晶等對28例布氏桿菌病患者前瞻性臨床治療對比分析后指出，本病治療主要從毒、從虛、從絡論治。治濕毒以清熱、除濕、解毒。藥用羌活、知母、玄參、車前子、雙花、連翹之類;治虛:主從氣虛、血虛、陰虛、陽虛論治，兼顧臟腑辨證，著重調理脾、腎兩臟。八珍湯加減;治絡主以活血、祛濕、補虛、解毒兼顧。擬方:獨活寄生湯加減。運用上述三法臨床療效顯著。另現代藥理研究［14］，羌活揮發油對布氏菌有抑制作用，竹葉近年臨床用于感染性發熱，玄參有擴張血管，促進局部血液循環而消炎、抑菌，雙花、連翹、知母皆有廣譜抗菌作用，黃芪、白術、茯苓、五味子［15］，均能較顯著地增強人體細胞免疫及網狀內皮系統功能，從而起到促進機體抗病能力的作用。

布氏桿菌病流行趨勢日趨嚴重，我們應根據新的流行特點加強布氏桿菌病防治工作，同時做到早期診斷，并選擇有效的治療方法，以期控制布氏桿菌病的進一步發展。

［1］Sulushash Mizanbayevaa，Henk L.Smitsb，Katya Zhalilovaa，Theresia H.Abdoelb，The evaluation of a user-friendly lateral flow assay for the serodiagnosis of human brucellosis in Kazakhstan.Diagnostic Microbiology and Infectious Disease 2009，65:14 –20.

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［9］Pappas G，Akritidis N，Bosikovski M.Brocellosis.N Engl J Med，2005，352:2325-2336.

［10］Pappas G，Siozopoulou V，Akritidis N，et al.Doxycycline-rifamp icin:physicians’inferior choice in brucellosis or how convenience reigns over science.J Infect，2007，54(5):459-462.

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［15］黃品山，王秀琴，董一凡.現代臨床中藥.中國中醫藥出版社，1998:420-450.