藥物性肝損害45例臨床分析

苗麗娟

藥物性肝損害是指應用治療劑量的藥物時肝臟受藥物毒性損害或發生過敏反應所引起的疾病。由于藥物性肝損害臨床和病理表現復雜多樣，容易被誤診，漏診.為了提高臨床醫師對本病的認識，更合理地用藥，我們對我院2000年1月至2010年5月收治的45例藥物性肝害病例進性總結分析如下。

1 一般資料

1.1 臨床資料 本組45例，其中男28例，女17例，年齡25～76例，平均54歲。

1.2 診斷標準［1］①用藥后1～4周出現肝損害;②初發癥狀可有發熱、皮疹、瘙癢等過敏征象;③末梢血嗜酸性粒細胞超過0.006;④有肝細胞損害或肝內淤膽的病理和臨床表現;⑤病毒性肝炎血清標志物均為陰性;⑥偶然再次給藥后又發生肝損害;⑦排除酒精性、自身免疫性肝病和占位性肝病。

2 結果

2.1 臨床表現 主要癥狀為：乏力15/45(53.6%)，惡心11/45(46.7%)，上腹不適19/45(33.3%)。主要體征為：皮膚、鞏膜黃染22/45(48.9%)，皮膚瘙癢 13/45(28.9%)，皮疹11/45(24.4%)，肝脾腫大9/45(20.0%)。

2.2 肝功能檢查 ALT升高45例次，＜200 IU/L 11例次，200～400 IU/L 14例次，大于400 IU/L 20例次。AST升高41例次，小于200 IU/L 9例次，200～400 IU/L 11例次，大于400 IU/L 21例次。AJP升高13例次，γ-GT升高23例次。TB升高32例次，小于140 mmol/L 12例次，140～280 mmol/L 9例次，＞280 mmmol/L 11例次。

2.3 引起肝損害的藥物及百分比 本組引起肝損害的藥物種類較多，其中解熱鎮痛藥10例，占22.2%;抗生素8例，占17.7%;中藥6例，占13.3%;抗結核藥5例，占11.1%;抗腫瘤藥5例，占11.1%，抗精神病藥4例，占8.9%，保健品3例，占6.7%，降血脂藥2例，占4.4%，抗甲狀腺功能亢進藥2例，占 4，4%。

2.4 治療與轉歸 首先停用損害肝臟的藥物或可疑的藥物，臥床休息，給予高蛋白，高糖，豐富維生素及低脂飲食，同時給予保肝、退黃治療、如甘利欣、思美泰等，輔以血漿、蛋白支持治療。重癥肝損害者在上述治療的基礎上加用促肝細胞生長素，對嚴重淤膽者應用糖皮質激素治療。本組治療后好轉42例，占93.3%，自動出院或轉院3例，占6.7%。

3 討論

藥物性肝損害是常見的肝病之一，據統計約有600余種藥物可對肝臟簉成不同程度的損害。藥物性肝損害的臨床表現復雜多樣，其起病、臨床特征和疾病程度的變化很大，一般可分為急性和慢性［2］。急性肝損害包括肝細胞毒性和膽汁淤積，前者是肝細胞壞死或脂肪變性，后者常為因免疫介導的匯管區炎癥或抑制生物轉化系統。慢性藥物肝損害包括慢性活動性肝炎，自身免疫性肝炎，酒精性脂肪性肝炎，肝纖維化，慢性肝汁淤積性疾病，血管病變和肝內新生物等，本組中有5例病程超過6個月，為慢性藥物肝損害，其他為急性藥物肝損害。

本組資料顯示在眾多引起藥物性肝損害的藥物中，非緇體抗炎藥是最常見的致病因素，占35.6%，其中撲熱息痛引起者占23.2%，其次是抗生素，占17.8%。患者因“感冒”、發熱而自行服用撲熱息痛和抗生素，引起藥物性肝損害，多表現為服藥后發熱不退，或出現乏力，腹部不適，皮疹或皮膚鞏膜黃染。中藥引起的藥物性肝損害也比較多見，主要是用于治療皮膚病、腫瘤和風濕癥的中藥，許多患者片面認為中藥無任何毒副作用，迷信偏方隨意服用，致使中藥所致的肝損害日漸增多。近年來結核病的發病率呈上升趨勢，使得抗結核藥物引起的藥物性肝損害發生率也不斷上升，本組為11.1%。

藥物性肝損害的診斷主要是依據用藥史和肝功能損傷的實驗室檢查，并且排除病毒性肝炎和酒精性肝病。一旦明確診斷要立即停用有關藥物，臥床休息，給予高蛋白、高糖、豐富維生素及低脂肪飲食，補充氨基酸、白蛋白、血漿或全血、維生素，維持水電解質平衡，以穩定內環境，促進肝細胞再生。應用葡萄糖醛酸內酯可增加肝臟的解毒功能，還原型谷胱甘肽可解除藥物毒性，保護肝細胞，強力寧可降酶退黃，丙谷胺有促進膽汁分泌的作用，退黃止癢，潑尼松可減輕毛細膽管炎癥，增加膽汁流量。肝損害嚴重者可采取血液凈化治療。

藥物性肝損害重在預防，應避免濫用及大量用藥，合理使用解熱鎮痛藥和抗生素，改變中藥無不良反應的觀點。用藥應注意個體化，對于有藥物過敏史或過敏體質者、老年人、以及合并慢性肝、腎疾病者，藥物的使用劑量應慎重考慮。對既往有藥物肝損害病史的患者，避免再次應用相同或化學結構相似的藥物，用藥期間應注意患者的病情變化，動態檢測肝功、血常規、尿常規。盡早發現、盡早停藥，盡早治療。

［1］萬瑜，楊冬華.藥物性肝損害診治研究近況.新醫學，2005，36(8)：476.

［2］王麗君，李大江，張永輝.藥物性肝損害105例臨床分析.中國實用內科雜志，2003，23(11)：692.