奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣和5-氟尿嘧啶對治療大腸癌的療效觀察

劉豐

據(jù)1993年我國腫瘤死亡統(tǒng)計表明，大腸癌已從1973年常見腫瘤中第六位上升到第四位［1］。手術切除為首選的治療方法，但術后復發(fā)和轉移率都較高。我院采用奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣、5-氟尿嘧啶方法治療大腸癌取得較好的療效。奧沙利鉑(Oxaliˉplantin，簡稱為L-OHP)化學名為左旋反式二氨環(huán)己烷草酸鉑，是第三代鉑類抗癌藥［2］。現(xiàn)將我院對40例大腸癌患者治療體會報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院自2007年5月至2010年5月共收入大腸癌患者40例，其中男26例，女14例;年齡在39～74歲之間，平均年齡為(56±12.6)歲;經病理學證實均為大腸癌，卡氏評分＞70。病程在3個月～3年之間，平均病程為(13±8.64)個月。臨床表現(xiàn):主要以血便為主，伴有便秘及大便性狀改變者或腹瀉、腹痛，另有腹部腫塊、頑固性貧血等癥狀。所有患者化療前行血常規(guī)、肝功能、腎功能檢查，均正常。

1.2 治療方法 奧沙利鉑:按體表面積一次130 mg/m2加入250～500 m，l5%葡萄糖溶液中靜脈滴注2～6 h，化療第1天，下午4時，因與氯化鈉和堿性溶液(特別是5-FU)之間存在配伍禁忌，本品不要與上述制劑混合或通過同一條靜脈同時給藥。應另外開通一組靜脈通路。5-氟尿嘧啶450 mg/m2靜脈滴注4 h(上午)，第1～5天;亞葉酸鈣0.2靜脈滴注5-FU前，均為每3周1次。最好是選擇picc置層靜脈通路。奧沙利鉑使用前常規(guī)使用止吐藥(5-HT 3受體阻滯劑)，口服B族維生素減輕神經毒性。其中1例5-氟尿嘧啶加入靜脈化療泵中，持續(xù)120 h恒速泵入。每個患者完成至少2個周期。

1.3 評價標準 根據(jù)WHO實體瘤療效評定標準，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進展(PD)，總有效率RR為CR+PR;不良反應按照WHO的抗癌藥物常見不良反應分級標準，分為0～Ⅳ度［3］。

2 結果

2.1 臨床療效 4個周期的化療后，40例患者中2例患者完全緩解(CR)，占5%;16例患者部分緩解(PR)，占40%;17例患者穩(wěn)定(SD)，占42.5%;5例患者進展(PD)，占12.5%;總有效率為45%。患者腹部壓迫癥狀有所緩解，便血癥狀緩解，腹痛有所減輕，大小便不暢有所緩解。

2.2 毒副反應 主要表現(xiàn)在骨髓抑制、消化道反應、神經感覺異常。5例患者出現(xiàn)惡心、嘔吐現(xiàn)象;1例患者的轉氨酶升高1度;4例出現(xiàn)2度以下的白細胞減少;3例患者出現(xiàn)肢端感覺異常及其他感覺神經異常，但無運動神經障礙，均為Ⅰ～Ⅱ度;7 d后自然改善。經復查肝、腎功能，未見對其功能造成明顯損害。

3 討論

奧沙利鉑作用機制是通過抑制DNA的合成，抑制DNA的修復，導致細胞死亡。奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣、5-氟尿嘧啶治療大腸癌的療效突出，其毒副反應小，大多數(shù)患者能夠耐受。近年來研究表明奧沙利鉑結構中央的鉑原子被一草酸和1.2-二氨環(huán)己烷包圍，呈反式構象，通過產生烷化物，作用于DNA，易與DNA鏈上的C共價鍵結合，形成鏈內鏈間交聯(lián)及DNA蛋白質交聯(lián)，從而抑制DNA的合成及復制使腫瘤細胞死亡［4］。5-FU作為治療胃腸道惡性腫瘤治療的常用藥，單藥一線治療胃腸癌的有效率僅21%。研究表明L-OHP毒副作用少，骨髓抑制輕微，無腎毒性，常規(guī)劑量無需水化，惡心、嘔吐發(fā)生率比順鉑低，不產生心臟毒性及嚴重聽力損害［5］。本次研究可以看出，L-OHP突出的副作用是外周神經感覺異常，隨著累積劑量增加而加重，在停藥12～13周后逐漸恢復，呈可逆性。對奧沙利鉑引起的感覺神經毒性囑其注意保暖，避免著涼，可降低其發(fā)生率。CF是5-FU增效劑，加強用可增加5-FU抗腫瘤作用。L-OHP所致不良反應主要表現(xiàn)為肢體麻木不適，多為Ⅰ～Ⅱ度，聯(lián)合5-FU和CF治療大腸癌有效率達45%，療效高，患者生活質量明顯改善，不良反應輕，患者可以耐受，值得臨床推廣。

［1］孫燕，管忠震，金懋林，等.奧沙利鉑單藥或與氟尿嘧啶-甲酰四氫葉酸聯(lián)合應用治療晚期大腸癌Ⅱ期臨床試用報告.癌癥，1999，18(3):237-238.

［2］林萬隆.奧沙利鉑的藥理作用及臨床作用.中國腫瘤臨床，2000，27(11):872-874.

［3］周際昌.實用腫瘤內科學.人民衛(wèi)生出版社，2005:28-47.

［4］Fakih MG.5-fluorouracil leucovorin and oxaliplatin(FOLFOX)in the treatment of metastatic colon cancer with severe liver dysfunction.Oncology，2004，67(3-4):222-224.

［5］Raymond E，Chaney SG，Tamma A，et al.Oxaliplatin:a review of preclinicalandclinicalstudies.Ann Oncol，1998，9(10):1053-1071.