賁門胃底癌的介入化療的療效觀察

周德毅 張文峰 閆蘭卓

山西省晉中市第二人民醫院，山西 晉中 030800

賁門胃底癌是胃癌主要好發部位之一，發生率僅次于胃竇部。賁門胃底癌發病率高，早期診斷率低于20%，術后生存率低于30%-40%。如何提高手術切除率，減少復發和轉移，延長術后生存率，均是當前有待解決的問題。在以外科手術治療為主的綜合治療中，化療是重要的輔助方法之一。迄今被廣泛應用的術后輔助化療雖有一定療效，但一些臨床隨機對照研究并未證實能延長生存期，其可能原因在于病期較晚、根治率低下和術前已存在的微轉移及擴散。經動脈區域灌注化療（PAIC）能彌補靜脈全身化療的不足，局部抗腫瘤療效好，全身性毒副作用較輕，且不會延誤手術時機，因此日益為臨床醫師和患者所有接受。國內外均有學者報導，術前采用區域動脈介入化療后，經病理組學證實，有效率達65%-80%，我們自1998年4月起，對65例噴門胃底癌病人進行了動脈介入化療。

1 資料與方法

1.1 一般資料 1998年6月-2007年6月，對已行纖維胃鏡檢查、上消化道造影并有組織學診斷依據的賁門胃底癌患者65例。入選條件為年齡小于70歲，肝腎功能基本正常，外周白細胞在3、5×109/L以上，凝血機制正常者。65例中男性42例，女性23例，年齡39-70歲，中位年齡56歲。

1.2 治療方法 血管造影介入治療前先行血管造影，了解腫瘤動脈供血的情況，以決定治療方案。采用常規的Seldinger技術經皮穿刺股動脈插管選擇腹腔動脈及胃左動脈造影，腹腔動脈插管造影常規先行腹腔動脈造影，將導管置于腹腔腹腔干，注射造影劑，了解血管與腫瘤的關系，再行腫瘤供血動脈超選擇性插管治療。胃左動脈插管造影采用Cobra導管插入主動脈后先在主動脈弓內成拌，然后旋轉導管使導管尖朝向頭側并選擇插入腹腔動脈，再稍后退導管，使之進一步深入其中。通過了解腫瘤供血動脈，定性診斷后經導管注入化療藥物至腫瘤供血血管內。化療方案采用FMD方案；5-Fu750mg/m2、M.M.C10mg/m2、D.D.Pmg/m2，緩慢注射15分鐘左右。注射完畢后，在動脈穿刺處壓迫15分鐘，8字綁帶加壓包扎，平臥24小時同時給予靜脈補液、水化利尿治療。

2 結果

2.1 介入灌注化療后療效評價 全部病例介入治療后臨床癥狀有明顯改善；腫瘤病灶的改變，65例中52例（80.00%）治療后造影顯示腫塊有不同程度的縮小，7例造影顯示縮小不明顯；術后隨訪，0.5年生存率93.85%，1年生存率58.46%。2年生存率38.46%。

2.2 臨床表現及并發癥 所有病人在介入過程中未發生出血、過敏病例，穿刺處未發生感染。80%的病人在介入化療后出現惡心、胃納下降等消化道癥狀，尤以第一個24小時為明顯，給予對癥處理，2天后緩解。30%的病人在一周內出現白細胞減少，5例白細胞低于2.5*109/L，最低達1.7*109/L，給予惠爾血皮下注射后既恢復正常。

3 討論

賁門胃底癌是消化道高發，危害性最大的腫瘤，大多數現時已到中晚期，丟失手術治療機會。經皮血管穿刺技術是現代借入治療開辟了新的途徑。

目前許多學者認為：對賁門胃底癌患者采用局部動脈介入化療，可提高腫瘤部位的藥物濃度，增強對腫瘤細胞的殺傷作用，縮小病灶，提高手術切除率，防止術中醫源性的擴散，降低療的毒副反應，提高化療療效。對已存在的微小轉移灶和亞臨床病灶能得到較早的控制，以減少手術的復發和轉移。

藥代動力學研究表明，靜脈化療時，藥物進入人體后其分布是由局部血流量決定的，器官供血量大時，局部藥物分布就多。而動脈介入化療時，藥物首先到達靶器官，其分布與靜脈給藥有較大的不同，不受全身血流的影響，高濃度的藥物直接到達靶器官，瞬間局部的藥物濃度可提高數十倍。繼之，數分鐘至數小時藥物進入在分布相，還可以重新分布到全身和局部。據研究藥物首次進入靶器官時，局部未與蛋白結合的藥物較靜脈給藥時高得多，藥物效價提高2-22倍，療效可提高4-10倍。賁門胃底癌經股動脈插管注入具有局部藥物濃度高、作用集中、療效顯著的特點，因腫瘤藥對癌細胞的分化具有明顯的濃度依賴性，局部藥物濃度每增加一倍，殺傷癌細胞的作用增加10倍，可大大提高抗癌藥物的作用。胃的血液供應來源較多，但主要來源于胃左動脈、脾動脈和肝總動脈，三支供血量占90%，少數有異位血管開口或異位血管供應。胃左動脈和腹腔干動脈的雙重和單獨胃左動脈灌注的選擇主要取決于腫瘤有無肝臟的轉移，如無周圍器官的轉移，可超選擇胃左動脈灌注。化療藥物的選擇和配伍，是能否使腫瘤縮小，改善臨床癥狀，提高生存率的關鍵。5-Fu、M.M.C、D.D.P聯合化療不僅對胃癌小細胞敏感，而對轉移灶、淋巴結有一定效果。本組資料也證實了這一點。

[1] 潘源，王家倉.消化系多原發癌116例臨床分析[J].中華腫瘤雜志，2002，24（2）：191－193.

[2] 屠世良，皺壽椿，鄧高里，等.結直腸多原發癌和結直腸癌合并其他器官惡性腫瘤臨床分析[J].中華胃腸外科雜志，2002，5（1）：49－52.

[3] 張常華，何裕隆，詹文華，等.結直腸多原發癌患者的臨床分析[J].中華胃腸外科雜志，2005，8（1）：38－40.

[4] 徐亮，付華，肖新梅.遺傳性非息肉結直腸癌的診治[J].實用癌雜志，2002，17（4）：395－397.

[5] Noda Ha Kake ji Y，Kusumoto T，et al.Effectiveness of preoperative chemotherapy for far advanced gastic cancer[J].Hepatogastroenteroiogy，2002，46（44）：379－382.

[6] 羅毅男，李殿友，楊紅，等.升高血壓聯合化療治療腦膠質瘤的實驗研究[J].中國腫瘤臨床，2002，29（5）：365－368.

[7] 張萍，武式琇.消化系統多原發癌臨床分析[J].浙江臨床醫學，2003，5（10）：738－739.