眼翼狀胬肉50例臨床病理分析

張 鳳 項鋒鋼 王榮榮

1.青島大學；2.青島大學醫學院病理研究室，山東 青島 266000；3.即墨市中醫院眼科，山東 即墨 266200

翼狀胬肉是眼科較為常見的眼疾病之一，瞼裂區域的增生組織向角膜中央生長，不僅影響美觀，還可引起角膜散光導致視力下降，長入瞳孔區則嚴重影響視力。關于胬肉的發病機制目前尚無結論性研究，紫外線是翼狀胬肉最重要的環境致病因素，但并非唯一致病因素。本研究就是從組織病理學角度進行分析，探討翼狀胬肉可能的發病機制，為臨床治療提供有益的指導。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

50例翼狀胬肉為即墨市中醫院眼科手術室2009年1月至2010年5月間翼狀胬肉手術切除標本，其中原發型36例，復發型14例；生長部位：鼻側49例，顳側1例；男性15眼，女性35眼；年齡42－71歲，平均年齡56歲。正常球結膜均取自無其他眼病的白內障手術患者。

1.2 方法

將標本用10%的甲醛固定，石蠟包埋切片，常規HE染色，中性樹膠封片。

2 結果

2.1 7例正常球結膜組織學特征

正常球結膜組織層次清晰，分為上皮層、基質層，上皮近角膜緣處為復層鱗狀上皮，細胞排列整齊，基質層為疏松結締組織，膠原纖維平行排列，其間有散在毛細血管，成纖維細胞，少量淋巴細胞及中性粒細胞。

2.2 50例翼狀胬肉組織病理學特征

50例翼狀胬肉標本中有44例（30例原發型和14例復發型）的上皮有不同程度的增生，6例（均為原發型）標本的上皮層不同程度的變薄，并伴有程度不一的角化。

36例原發型胬肉基質層有增生和變性兩種改變。基質淺層主要有膠原纖維、成纖維細胞和大量新生血管構成。成纖維細胞增生活躍，束狀排列，胞體飽滿，核大淡染，核膜清晰。新生血管分布較多，其周圍可見大量炎細胞浸潤，包括淋巴細胞、漿細胞及中性粒細胞，偶見肥大細胞。基質深層主要為變性，可見無定形、顆粒狀、碎片狀變性物質，其間點綴斷裂、卷曲的彈力樣纖維，成纖維細胞較基質淺層數量少，胞體小，核深染，新生血管及炎性細胞減少。

14例復發型胬肉基質層病理改變多以增生為主，可見活躍增生的成纖維細胞，膠原纖維斷裂卷曲，無顆粒樣變及鈣化灶。

3 討論

翼狀胬肉是局部球結膜纖維血管組織呈三角形膜樣增生而侵犯角膜的一種眼表疾病，單眼或雙眼受累，不僅直接影響美觀，還可由于牽拉而引起眼部不適及角膜散光，嚴重者影響視力及不同程度地影響眼球運動。日光中的紫外線是翼狀胬肉最重要的環境致病因素。流行病學調查表明，在北卡來羅納居民中室外工作者翼狀胬肉的發病率約是室內工作者的2倍，而經常使用墨鏡的室外工作者，翼狀胬肉的發病率僅為不使用墨鏡者的1/5[1]。本組50例胬肉中僅有1例發生于顳側，Walsh等[2]對活體人眼紫外線輻射范圍的量化實驗結果顯示：顳側的光線投射至鼻側角膜緣后面時，其光線的強度能被放大20倍，所以此處上皮基底細胞倍受“打擊”，干細胞的功能造成障礙，且數目減少，因此翼狀胬肉多發生在鼻側。紫外線主要是引起光化學損傷，可引起細胞內玻璃樣變性，導致成纖維細胞代謝障礙，直至膠原纖維及彈力纖維發生變性。

翼狀胬肉病理學特性可見增生及變性兩種表現，基質層大量成纖維細胞增生，而細胞因子在成纖維細胞增生方面起著重要的作用。血管內皮生長因子（VEGF）是一種肝素結合糖蛋白，主要在環境的刺激、缺氧、細胞活素及雌二醇等的作用下產生[3]，是對內皮細胞最具選擇性的促細胞分裂劑，還可增加血管通透性，增強細胞增生性、離子的流動性以及蛋白水解酶的釋放及遷移[4]Asp iotis等[5]評價翼狀胬肉和正常球結膜中微血管密度和VEGF、CD31、TSP21的內在關系。翼狀胬肉基質層比正常結膜高表達VEGF，VEGF主要表達于胬肉的內皮細胞和間質細胞中，而不是在上皮細胞中，與在正常結膜中觀察到的不同。因此推測在翼狀胬肉中內皮細胞和間質細胞含有的VEGF，能夠引起血管的增生，而正常結膜的VEGF含量不足以導致血管的增生。可以認為過度表達細胞外基質是翼狀胬肉重要的發病機制。堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）對成纖維細胞和血管內皮細胞的分化、增生、遷移和趨化有重要作用，在胬肉新生血管形成及上皮增生等方面有重要作用。胬肉上皮細胞、血管內皮細胞及間質細胞均有bFGF的特異表達，且復發性胬肉比原發性胬肉表達增強，肥大細胞中bFGF表達強陽性，表明胬肉中浸潤的肥大細胞合成并分泌bFGF，參與胬肉的形成和發展[6]。翼狀胬肉基質層中可見淋巴細胞、漿細胞、肥大細胞反應，提示胬肉的發生可能與免疫過程有關。Pinkerton[7]等報道翼狀胬肉的抭原物質可能是花粉或含有抭原物質的粉塵，并對切除的胬肉組織用直接免疫熒光技術進行觀察，發現翼狀胬肉部位的上皮層、固有層、上皮層和固有層間有IgE和IgG沉積，并伴有淋巴細胞和漿細胞的浸潤，提出翼狀胬肉的發病屬Ⅰ型變態反應。

本組50例標本中，上皮及成纖維細胞都有不同程度的增生，且上皮下淺層基質中成纖維細胞較多，與上皮緊密相貼，提示手術切除胬肉組織時應將頭部體部的上皮一并切除。因胬肉組織中存在炎性反應及變態反應，提示胬肉的發生可能與免疫有關，可適當應用類固醇激素滴眼劑，控制胬肉的發展，減輕術前炎癥反應，降低術后復發率有重要意義。

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