美洛昔康片治療強直性脊柱炎的臨床體會

裘 錦

四川省成都鐵路中心醫(yī)院干部病區(qū)，四川 成都 610081

2006年6月～2009年6月期間，我們采用美洛昔康片治療49例強直性脊柱炎患者，取得了滿意療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 49例患者均符合強直性脊柱炎診斷標準，且處于活動期，其中男35例，女14例，年齡18～48歲，平均年齡27±4.3歲；病程3個月～5年，平均病程1.2±0.4年；早期（骶髂關節(jié)炎Ⅱ級）40例，中期（Ⅲ級）7例，晚期（Ⅳ級）2例。

1.2 臨床診斷及分級標準 參照美國風濕病協(xié)會1984年紐約診斷標準[1]。臨床診斷標準：①下腰痛持續(xù)至少3個月，活動后可改善，休息無改善；②腰椎在額狀面和矢狀面的活動受限即腰椎前屈、側彎和后伸活動受限；③擴胸度較同年齡、同性別的正常人減小。骶髂關節(jié)X線改變分級：正常骶髂關節(jié)為0級；可疑或極輕微的骶髂關節(jié)炎為Ⅰ級；輕度異常，局限性的侵蝕、硬化，關節(jié)間隙無改變?yōu)棰蚣墸恢卸犬惓＃卸然蜻M展性骶髂關節(jié)炎，伴有以下1項（或以上）變化，即侵蝕、硬化、增寬或狹窄或部分強直為Ⅲ級；嚴重異常，骶髂關節(jié)完全強直、融合，伴或不伴有硬化為Ⅳ級。活動性指標：晨僵＞30min；因疼痛、僵硬而影響睡眠；外周關節(jié)炎；ESR＞30mm/h；CRP＞20mg/L；lgA＞39g/L；脊柱痛；正常呼吸時胸痛或頸活動時疼痛或僵硬；晝或夜間雙臀痛。

1.3 病例選擇 入選標準：①符合強直性脊柱炎診斷標準且處于活動期；②年齡≥18歲；③患者自愿采用本治療方法，并積極配合治療和觀察；④無該治療藥物過敏者。排除標準：①不符合入選標準者；②有活動性或復發(fā)性消化道潰瘍病病史或癥狀者；③有心、肝、腎、血液系統(tǒng)或凝血障礙等疾病；④孕期或哺乳期婦女。

1.4 治療方法 患者給予美洛昔康片（上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司生產，國藥準字：H20020217），7.5mg/次，1次/d，療程4周。治療期間不服用其他NSAID。治療期間觀察記錄患者臨床變化、實驗室指標、血液流變學變化和不良反應等。

1.5 療效評價 臨床療效評價標準[2]：①顯效：晨僵、夜間疼痛消失，功能改善，ESR＜20mm/h（男）或＜30mm/h（女），CRP正常范圍，CT掃描或X線示改善或無明顯加重者；②有效：夜間不痛、晨僵時間＜min、功能改善，ESR、CRP下降50%以上；X線或CT掃描無明顯變化者；③無效：癥狀功能實驗室指標改善不明顯，CT或X線表現(xiàn)，骶髂關節(jié)炎進展不足I級者；④加重：臨床或實驗室指標進展或CT或X線骶髂關節(jié)炎加重I級以上者。

1.6 統(tǒng)計學分析 數(shù)據(jù)均采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行處理，計量資料采用自身配對t檢驗，P＜0.05時有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 49例患者顯效43例（87.76%）、有效5例（10.20%），無效1例（2.04%），無加重病例。

2.2 治療前C-反應蛋白和血沉指標比較 治療前C-反應蛋白和血沉分別為20±9mg/L、59.5±17.3v/mm·h-1；治療后分別為9±4mg/L、26.5±11.8v/mm·h-1；治療后與治療前比較，差異存在統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.3 治療前后血液流變學變化 治療前全血高切黏度、還原低切黏度、血漿比黏度、纖維蛋白原分別為7.3±0.9mPa·s、21.4±4.7mPa·s、1.9±0.2mPa·s、6.2±1.4g/L；治療后分別為6.1±0.7mPa·s、17.2±4.3mPa·s、1.6±0.1mPa·s、4.1±1.0g/L；治療后與治療前比較，差異存在統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.4 不良反應 49例患者出現(xiàn)4例不良反應，均為胃腸道癥狀，發(fā)生率為8.16%。

3 討論

強直性脊柱炎常見于16～30歲青年人，男性多見，本病起病隱襲，早期常無癥狀，出現(xiàn)癥狀時則進展較快。強直性脊柱炎與HLA-B27的關系及為密切，但是HLA-B27陽性者中80%并不發(fā)生強直性脊柱炎，而強直性脊柱炎患者中有10%為HLA-B27陰性，所以HLA-B27陽性不一定發(fā)生強直性脊柱炎，HLA-B27陰性也不一定不發(fā)生強直性脊柱炎。強直性脊柱炎與自身免疫功能有關，在患者免疫學檢查中發(fā)現(xiàn)，免疫球蛋白、C-反應蛋白等均有不同程度的改變。強直性脊柱炎病理的特征性改變是韌帶附著端病，病變原發(fā)部位是韌帶和關節(jié)囊的附著部，即肌腱端的炎癥，導致韌帶骨贅形成、椎體方形變、椎骨終板破壞、跟腱炎和其他改變。病變最初從骶髂關節(jié)逐漸發(fā)展到骨突關節(jié)炎及肋椎關節(jié)炎，脊柱的其它關節(jié)由上而下相繼受累；周圍關節(jié)的滑膜改變?yōu)橐匀庋磕[為特征的滑膜炎；滑膜小血管周圍有巨噬細胞、淋巴細胞和漿細胞浸潤、滑膜增厚，經數(shù)月或數(shù)年后，受累滑膜有肉芽組織形成；關節(jié)周圍軟組織有明顯的鈣化和骨化，韌帶附著處均可形成韌帶骨贅，不斷向縱向延伸，成為兩個直接相鄰椎體的骨橋，椎旁韌帶同椎前韌帶鈣化，使脊椎呈“竹節(jié)狀”。

目前，對強直性脊柱炎的治療尚沒有根治方法，治療的主要目的是在于緩解癥狀，修復和改善病變組織，減少致殘率。我們采用美洛昔康片對患者進行治療，臨床顯效率高達87.76%，有效緩解了患者的臨床癥狀；同時，C-反應蛋白、血沉和血液流變學等指標，治療后均比治療前明顯好轉（P＜0.05）。美洛昔康是一種烯醇酰胺類的新型非甾體抗炎藥（NSAID），詳細機制目前還不十分清楚，但已知其可抑制前列腺素的生物合成而發(fā)揮作用，選擇性抑制COX-2而對COX-1的抑制作用較少，發(fā)揮抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱等藥理作用[3]。文獻報道，美洛昔康對COX-2的抑制是劑量依賴性的，僅在服7.5mg/d時較少抑制COX-1，超過15mg時就同時抑制COX-1[4]。該藥減少了對COX-1的抑制，降低了胃腸道反應，本組胃腸道反應發(fā)生率僅為8.16%。

總之，美洛昔康片具有較強的抗炎作用，安全性高，是治療強直性脊柱炎的有效藥物，值得臨床推廣。

[1] VAN DER LINDEN S，VALKENBURG H A，CATS A.Evaluation of diagnostic criteria for ankylosing spondylitis.A proposal for modification ofthe New York criteria[J]．Arthritis Rheum，1984（27）：361－368.

[2] 許新秀，杜風華，周素芬．中西醫(yī)綜合治療53例強直性脊柱炎[J]．中國新醫(yī)學，2008，24（5）：48.

[3] 賀立中．新型非甾體抗炎藥美洛昔康的藥理作用及臨床應用[J]．中國醫(yī)院用藥評價與分析，2001，1（6）：365．

[4] 張鳳菊．常用治療類風濕性關節(jié)炎藥物的作用機制及臨床研究[J]．中國民康醫(yī)學，2009，21（6）：661－662．