原發性高血壓的藥物治療

黃俊

（新疆維吾爾自治區烏魯木齊市沙區黃俊診所，新疆烏魯木齊 830009）

原發性高血壓的藥物治療

黃俊

（新疆維吾爾自治區烏魯木齊市沙區黃俊診所，新疆烏魯木齊 830009）

原發性高血壓（esssential hypertation）是一種以動脈壓升高為特征，可伴有心臟、血管、腦和腎臟等器官功能性或器質性改變的全身性疾病。藥物治療已成為原發性高血壓的主要治療方法。近年來，抗高血壓藥物的研究取得了前所未有的發展，本文就抗高血藥物的研究做一綜述。

高血壓；降壓藥物；研究

原發性高血壓（esssential hypertation）在我國和世界大部分地區都是常見病、多發病，抗高血壓藥物已經是世界研究的熱點。高血壓是指在靜息狀態下動脈收縮壓和（或）舒張壓增高(≥140/90mmHg)，常伴有脂肪和糖代謝紊亂以及心、腦、腎和視網膜等器官功能性或器質性改變，以器官重塑為特征的全身性疾病。休息5 min以上，2次以上非同日測得的血壓≥140/90mmHg可以診斷為高血壓。隨著對高血壓發病機制研究的不斷深入，抗高血壓藥物的研究也取得了令人矚目的成就[1-2]。本文就抗高血壓藥物的研究及應用進展予以綜述。

1 高血壓現狀

高血壓是最常見的心血管病，是全球范圍內的重大公共衛生問題。我國1991年對15歲以上94萬人抽樣普查，高血壓標化患病率為11.26%，與1979～1980年相比，10年間患病率增加25%[3]。據世界衛生組織預測，至2020年，非傳染性疾病將占我國死亡原因的79%，其中心血管病將占首位。在我國，高血壓普遍存在患病率高、死亡率高、殘疾率高的“三高”和知曉率低、治療率低、控制率低的“三低”特點。我國高血壓發病率有北方高于南方、男性高于女性的特點，另外我國農村高血壓發病率正在快速上升，“城鄉差別”明顯減少；更令人擔憂的是，高血壓患病率的增加趨勢，年輕人群比老年人群更明顯。35～44歲人群高血壓患病增長率男性為74%，女性為62%[4]。總體來講，在過去幾十年中，我國高血壓的患病率正在快速增加。我國成年人中估計高血壓人數已經從1960年的3 000萬增加到1980年的5 900萬，而后又增加到1991年的9 400萬，而現在是1.6億，每年新增高血壓患者600多萬，另有150萬人死于高血壓引起的腦卒中。

2 高血壓的藥物治療

應用降壓藥物治療原發性高血壓需長期服藥。因此，宜選用降壓作用溫和、緩慢、持久、副作用少、患者易于掌握而使用方便的口服降壓藥（如氫氯噻嗪、利血平、復方降壓片等）作為基礎降壓藥，再按不同病期選用其他降壓藥物。近年來多選用鈣離子拮抗劑作為首選藥，尤其對伴有冠心病心絞痛者尤為適宜，對有傳導阻滯、心動過緩者亦甚安全；亦可選用酶抑制劑，對伴有心功能欠佳者更好，對血壓過高上述兩藥可同時應用；對有心動過速者可選用β受體阻滯劑，尤其對心肌梗死后伴有高血壓、心動過速或過早搏動可能有預防猝死的作用；對持久血壓不易下降者有時需上述三藥同時應用，但應從小劑量開始，并經常隨訪。近年研究證明，硝苯地平與卡托普利有逆轉高血壓引起的左心室肥厚的作用，故特別適合高血壓合并心臟病患者。

2.1 血管緊張素轉換酶抑制劑

腎素-血管緊張素系統 （RAS）對正常的心血管系統發育，電解質和體液平衡，血壓調節，以及病理狀態下心血管系統結構與功能重塑中起重要作用[5]。在原發性高血壓中，心血管系統組織局部的RAS處于激活狀態。血管緊張素轉換酶抑制劑不僅能有效降壓，對血脂和血糖代謝無不良影響，而且具有多器官保護作用，能防止和逆轉心血管重塑，副作用較少，現已成為臨床上廣泛應用的一類降壓藥物[6-7]。

2.2 鈣拮抗劑

鈣拮抗劑是一組化學結構不同，作用機制也不盡相同的藥物。由于抑制鈣離子通過細胞膜上鈣通道的內流，因而稱為鈣通道拮抗劑。常用藥物有維拉帕米、硫氮卓酮及硝苯吡啶、尼群地平。近年研究表明，鈣離子拮抗劑可作為抗高血壓的首選藥物，尤其對伴有冠心病心絞痛者尤為適宜，對有傳導阻滯、心動過緩者亦甚安全[8]。

2.3 作用于5-羥色胺受體的降壓藥

5-羥色胺（5-HT）主要存在于腦組織，腸道嗜鉻組織和血小板中。其受體根椐對不同配基的親和力可分為7類，各類中又可分為若干受體亞型。5-HT1A受體主要分布于神經中樞，交感神經末稍及平滑肌細胞上，介導血管擴張，而5-HT2受體則導致血管收縮。5-HT可通過HT2受體使體內縮血管物質如組胺，PGF2α，血管緊張素Ⅱ，去甲腎上腺素的釋放增多，作用增強，也能刺激血管平滑肌細胞增殖。在某些類型的原發性高血壓中起一定的作用[9]。酮舍林（Ketanserin）是高度選擇性的HT2受體拮抗劑，兼有較弱的α1-受體阻滯作用，能干擾5-HT的縮血管作用，降低外周血管阻力，器官血流增多，血壓下降，尚能阻斷5-HT導致的血管平滑肌細胞增殖[10]。烏拉地爾（Urapidil）可阻斷外周突觸后膜α1受體，兼有興奮中樞5-HT1A受體，抑制外周交感神經張力，增強副交感神經活動而降壓。本類藥具有較強的血管擴張作用，因對中樞的5-HT1A受體有興奮作用而阻斷反射性的心動過速。對心輸出量，動脈壓力感受器，心肺反射無影響。由于5-HT在高血壓的發病機制中的作用尚未完全闡明，本類藥物尚未廣泛用于降壓治療，也未見更新型的藥物報道。

3 小結

原發性高血壓的治療，應堅持個體化的用藥原則，不能按統一模式進行治療。因高血壓病的病因、病程、并發癥及其嚴重程度不同，患者的年齡、性別、體質強弱不一，即使各方面大致相同的患者，對同一降壓藥的反應也不一致。①臨床實驗表明，所有的降壓藥物用到足量時，降壓效果相似，但不良反應有很大差異[11]，因此，在治療時應根據患者的具體情況，有針對性地選擇降壓藥物。②盡量采用服用方法簡便的藥物，如服用長效降壓藥，或緩釋、控釋的降壓藥物，這樣每日只需服藥1次，有利于長期堅持服藥，達到控制血壓的目的。③藥物治療應從單一藥物、小劑量開始，逐漸增加劑量，同時要選擇副作用少、易為患者接受的藥物。當達到足量后仍不能有效控制血壓時，則采用聯合用藥。④堅持長期治療，可根據血壓的變化適當調整藥物的用量。總的原則是使血壓長期維持在正常水平[12]。⑤切忌血壓下降得太快，對年齡較大的患者更應注意這一點，防止血壓驟降而導致心、腦、腎等重要臟器受到損害。⑥每種降壓藥物都有一定的副作用，因此，患者和家屬都要了解藥物的毒副作用，當藥物對患者的生活質量有影響時，應更換藥物。⑦聯合使用兩種以上降壓藥時，應了解這些藥物之間的相互作用及其配伍禁忌。在選擇聯合應用的藥物時，應盡量選擇能相互增加協同降壓效果，而又能減少其毒副作用的藥物。⑧若高血壓患者合并其他疾病時，選擇降壓藥時，應避免使用能加重并發疾病的降壓藥物。⑨判斷藥物療效時，不能只看其降壓效果，應將降壓效果與并發癥是否逆轉或糾正，進行綜合考慮。

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1674-4721（2010）11（c）-017－02

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