米非司酮配伍甲睪酮用于圍絕經期功能性子宮出血治療的臨床觀察

蘭 健，張韻涵

（遵義醫學院第三附屬醫院婦產科，貴州遵義 563000）

女性圍絕經期長短不一，因人而異。有的甚至可始于40歲，持續10多年。是由于卵巢功能衰退，卵泡幾已耗盡，剩余卵泡對垂體促性腺激素反應低下，雌激素分泌量銳減，對垂體的負反饋變弱，于是促性腺激素水平升高，但不能形成排卵前高峰，調節生殖的神經內分泌失調，引起異常子宮出血，稱為圍絕經期功血。過去常用的治療方法是診斷性刮宮、性激素的治療，療效不佳時行子宮切除。米非司酮出現后用于終止妊娠及子宮肌瘤、子宮內膜異位癥取得很大的進步。近年國內外報道米非司酮用于圍絕經功血的治療，因此作者在對其該方面作用的基礎上加用甲睪酮的療效進行了臨床觀察，現報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本研究主要是2004年6月到2005年6月在婦產科門診就診的為圍絕經期功血的患者共30例，年齡44~52歲，平均48歲。病程4～12mo不等，平均6mo。納入米非司酮治療的標準：經B超和診斷性刮宮排除子宮肌瘤、卵巢腫瘤、子宮內膜不典型增生等器質性病變;接受本治療前1年內未接受其他激素治療，無服用米非司酮禁忌癥，治療前肝腎功能正常，血液分析除血紅蛋白和紅細胞計數低于正常外，余各項正常。

1.2 方法 采用上海華聯制藥公司生產的米非司酮10mg，力生制藥產的甲睪酮5mg。服藥方法：每日清晨空腹口服米非司酮10mg、甲睪酮5mg，半小時后進食，1次/d，連續服用3mo。貧血患者加服鐵劑同時預防感染。

1.3 療效評估 經量與經期：經期指月經持續的時間。經量指一次月經的總出血量，從月經墊的吸濕面積估計計算出血量；血紅蛋白和紅細胞總數：治療前后采取外周血做血常規檢查，根據化驗單報告而記錄；子宮內膜：服藥前及服藥后30d、60d、90d B超檢查子宮內膜厚度

1.4 統計學方法 采用t檢驗和χ2檢驗

2 結果

2.1 治療前后子宮內膜厚度變化 30例患者服藥前子宮內膜厚度（1.4±0.3）cm，服藥后 30d為（0.5±0.3）cm，服藥 60d為（0.5±0.1）cm，服藥 90d為（0.6±0.02）cm。治療前后子宮內膜厚度比較，差異有顯著性（P＜0.05）。

2.2 治療效果 治療期間28例患者閉經，2例服藥第3個月出現少量陰道流血，淋漓不凈再次診斷性刮宮病理報告仍為子宮內膜腺囊性增生過長，改為其他治療。其余28例停藥后隨訪一年，20例絕經，4例稀發，另4例停藥后2~4mo月經恢復正常。

2.3 貧血狀況的比較 治療期間患者閉經，同時輔以飲食運動營養教育，3mo和6mo復查血常規，血紅蛋白和紅細胞總數在治療后均有不同程度的提高，與治療前比較有顯著的意義，患者自覺精神、體力明顯好轉，乏力癥狀消失，6mo時血紅蛋白平均提高30g/L。

2.4 不良反應 治療中有14例患者服藥初出現輕度惡心，無嘔吐，幾天后自然消失。有16例患者有潮熱、多汗、心悸等。余無主訴不適。肝腎功能治療前后無異常改變。

3 討論

圍絕經期功血為多為無排卵性，因雌激素撤退性的波動或突破性出血引起，雖有卵泡發育，但不能成熟，無排卵，無黃體形成，極少孕激素，雌激素失去對抗，持續刺激子宮內膜增生。子宮內膜的增生有賴于下丘腦一垂體一卵巢軸，性激素水平及其受體，局部生長因子與血管相關因子等多方面的復雜調控。米非司酮是一種合成類固醇，其結構類似炔諾酮，具有抗孕酮、糖皮質醇和輕度抗雄激素特性，對子宮內膜孕激素受體有高度親和力[1]，使體內雌激素水平維持在濾泡早期，相對穩定，可避免雌激素撤退性波動或突破性出血，米非司酮對子宮內膜有直接作用，延緩子宮內膜發育延遲或抑制內膜腺體分泌活性[2]，分泌不良或增生與分泌并存，子宮血運減少，子宮重量減輕，內膜變薄或退化，血管減少，基質增加，腺體有絲分裂減少等，還可作用于下丘腦抑制LHRH分泌，而影響FSH、LH分泌，又可直接作用于垂體，抑制FSH、LH的釋放。另外米非司酮還可促進卵巢抑制素分泌而抑制FSH和LH分泌。米非司酮在卵泡早期抑制其發育主要是對卵巢的直接作用，而在卵泡中晚期除直接作用于卵巢外，還抑制FSH、LH的分泌而抑制卵泡的發育。亦可直接作用于卵巢顆粒細胞，促進其凋亡，增加閉鎖卵泡數，直接加速了圍絕經期卵巢內殘余卵泡的萎縮，導致絕經[3]。同時配伍甲睪酮，其有拮抗雌激素、增強子宮平滑肌及子宮血管張力的作用，減輕盆腔充血而減少出血。還可以經過5a還原酶、5a羥類固醇脫氫酶等系統轉為雙氫睪丸酮等激素的代謝物質，對垂體，尤其是LH的分泌產生負反饋性抑制。

本研究觀察中，20例患者服藥期間內膜厚度均未超過1cm，說明米非司酮卻有阻礙子宮內膜發育的作用，并且小劑量米非司酮與甲睪酮無明顯副作用，在治療圍絕經期功血時具有不可替代的優勢。

[1]樂杰.婦產科學[M].第7版.北京:人民衛生出版社,2008.300.

[2]廖愛華.米非司酮的作用機制及臨床應用[J].中國實用婦科與產科雜志，1994，10（1）：15-17.

[3]張琳.米非司酮配伍甲基睪丸素治療更年期功血[J].臨床醫學，2007，27(5)：45-46.