中藥治療急性胰腺炎相關性肺損傷的研究進展

李 峰，謝榮俊，張樹友

（南華大學附屬南華醫院普通外科，湖南衡陽 421001）

中藥治療急性胰腺炎相關性肺損傷的研究進展

李 峰，謝榮俊，張樹友

（南華大學附屬南華醫院普通外科，湖南衡陽 421001）

急性胰腺炎相關性肺損傷（APALI）的發生率高達60%～70%，其中繼發急性呼吸窘迫綜合征者占20%，為重癥急性胰腺炎（SAP）患者死亡的主要原因。早期預防和治療APALI對于降低死亡率、改善預后具有重要的意義。中藥是中華民族的瑰寶，幾千年來創造了一個又一個醫學奇跡，近年來，中藥治療APALI取得了很好的效果，為此本文通過文獻回顧對其研究進展進行綜述，以期深入探討其作用機制，進一步指導臨床治療。

中藥；急性胰腺炎；肺損傷；研究進展

急性胰腺炎相關性肺損傷（acute pancreatitis-associated lung injury，APALI）是重癥急性胰腺炎（SAP）最常見的并發癥之一，為患者早期死亡的主要原因[1]。近年來中藥治療APALI逐漸為人們所重視，現就研究進展綜述如下：

1 丹參

丹參具有活血祛瘀、養血安神、涼血消癰、通利關脈等功效。黃曉麗等[2]采用丹參干預SAP大鼠，結果顯示干預組大鼠肺病理損傷減輕，呼吸急促癥狀緩解，肺系數下降；并發現干預組血清的內皮素水平及其在肺組織的表達均較模型組降低，其認為丹參可能通過下調內皮素的表達發揮其保護作用。楊學良等[3]研究發現，隨著SAP大鼠肺損傷的加重，肺濕/干重比值升高，細胞間黏附分子-1（ICAM-1）及淋巴細胞功能相關抗原-1（LFA-1）表達上升；而在相同時間點，丹參干預組的肺濕/干重比值均比SAP組低，ICAM-1與LFA-1的表達在造模后3 h即明顯低于SAP組，并隨時間的延長而更為顯著，說明丹參可下調ICAM-1及LFA-1的表達，抑制中性粒細胞（PMN）的過度激活，減輕肺損傷。基質金屬蛋白酶（MMP）-2、9的過度激活與表達將使大量的細胞外基質降解、基底膜破壞、通透性增加，導致肺泡毛細血管滲漏。許廣大等[4]研究表明，丹參在顯著降低肺組織中MMP-2、MMP-9表達的同時減輕了APALI。

2 雷公藤

雷公藤具有舒筋活血、祛風除濕、清熱解毒、消腫止痛等功效，為我國首先發現的免疫調節藥物。李興旺等[5]研究了雷公藤內酯醇對大鼠APALI的影響，發現干預組肺組織的病理損傷、髓過氧化物酶（MPO）與PMN的活性以及肺濕/干重比值、ICAM-1及PMN CD11b/CD18的表達均較模型組降低，推測其保護作用與下調ICAM-1及PMN CD11b/CD18的表達，進而抑制PMN在肺組織中聚集、激活有關。付西峰等[6]發現雷公藤對APALI具有保護作用，可降低TNF-α的血清水平及其在肺的表達。

3 大黃素

大黃素是一種蒽醌類衍生物，主要來源于掌葉大黃的根莖，為中藥大黃的主要有效單體，具有瀉下之功效。察雪湘等[7]發現大黃素減輕APALI的機制可能與其負性調節促炎細胞因子IL-1β、IL-6，正性調節抑炎細胞因子IL-10有關。SAP時，氧自由基所引起的損傷將改變間質的穩定性及流動性，破壞蛋白酶-抗蛋白酶系統的平衡，提高肺組織對蛋白水解酶的敏感性。馬威等[8]的研究顯示大黃素具有抗氧化作用，可顯著降低SAP時肺組織中丙二醛（MDA）的含量并保護超氧化物歧化酶（SOD）的活性，從而有效地阻止自由基的級聯反應發生。

4 參附注射液

參附注射液是根據中藥古方“參附湯”采用科學配方研制而成的，因其“多靶效應”而廣泛應用于臨床。其中，人參通過多種途徑增強機體的非特異性抵抗力，而附子具有回陽救逆、補火助陽、散寒止痛之功效。劉欣等[9]通過實驗發現參附注射液對NF-κB、ICAM-1和IL-6均有明顯的抑制作用，借此減輕APALI。羅怡君等[10]研究表明，參附不僅具有抗氧化作用，還可上調IL-10的水平，降低TNF-α的表達作用。

5 白藜蘆醇

白藜蘆醇主要存在于虎杖、決明子、藜蘆、葡萄等植物中，是多種中藥治療炎癥、脂質代謝紊亂、心臟疾病的有效成分。徐剛潮等[11]通過實驗證明白藜蘆醇作為一種抗氧化劑，能清除氧自由基、抑制NF-κB的激活，對APALI具有一定的治療作用。金洲祥等[12]觀察了白藜蘆醇對SAP大鼠肺泡巨噬細胞功能的影響，發現白藜蘆醇干預組肺泡巨噬細胞分泌的TNF-α和NO的水平以及TNF-α mRNA、誘導型一氧化氮合酶（iNOS）mRNA的表達均顯著低于SAP組，并通過對肺組織的病理學觀察，證實了其對肺損傷的保護作用。王錚等[13]的研究提示白藜蘆醇可能通過降低肺組織中iNOS、血小板內皮細胞黏附分子-1（PECAM-1）、轉化生長因子-β1（TGF-β1）的含量，減少白細胞與內皮細胞的黏附并降低炎癥細胞的局部浸潤，起到治療作用。沙煥臣等[14]研究發現白藜蘆醇可明顯改善SAP大鼠的肺部病變，下調線粒體通路中Bax、Caspase-3的表達，上調Bcl-2基因與蛋白的表達，從而抑制肺組織的凋亡。

6 清胰湯

中醫認為肺與大腸相表里，若肺氣為邪毒所遏，失其宣肅，則喘促息數，傳入陽明與腸道糟粕搏結，肺氣不通而濁氣不下，影響肺與大腸相表里的正常生理狀態，而出現喘滿癥。清胰湯具有通里攻下、活血化瘀、清熱解毒之功效，可瀉下熱結，蕩滌積滯，通暢腑氣，其通腑利腸、瀉肺實，使肺氣得以宣發肅降。聞慶平等[15]對比研究了中藥清胰湯、糖皮質激素、抗生素和生長抑素治療APALI的療效，認為清胰湯通過保護腸道屏障、減少細菌移位、降低血清中內毒素水平、防止過氧化損傷、糾正機體致炎和抗感染系統失衡等多方面機制，對肺臟起到全面的保護作用。任雙義等[16]發現清胰湯通過下調Caspase-1及其激活的細胞因子IL-1β的表達起到治療APALI的作用。張雪梅等[17]的研究顯示清胰湯能夠保護肺泡Ⅱ型上皮細胞，維持其合成、分泌肺表面活性蛋白-A（SP-A）的功能，從而保持良好的肺表面張力，防止肺泡萎陷，維持肺功能。蔡玲等[18]的實驗結果提示清胰湯可抑制TNF-α、IL-8的分泌，在細胞因子瀑布反應的早期和遠期對APALI進行干預。高振明等[19]通過實驗證實水通道蛋白-1（AQP-1）與APALI的病理過程有關，清胰湯通過影響AQP-1的表達而達到保護肺組織的效果。

7 其他

除此之外，還有少量關于刺五加、葛根素、銀杏葉提取物、三七總皂苷、人參二醇皂苷、川芎嗪、黃芪注射液等治療APALI的個案報道。

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[3]楊學良,王廣義.重癥急性胰腺炎肺損傷大鼠ICAM-1和LFA-1變化及丹參注射液的干預作用[J].中國老年學雜志,2010,30(8):1108-1110.

[4]許廣大,賴少彤,鄧兆濱,等.丹參對急性重癥胰腺炎早期肺損傷MMP-2,MMP-9表達的影響[J].中華中醫藥學刊,2007,25(2):262-263.

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[16]任雙義,陳海龍.清胰湯對胰腺炎肺損傷大鼠Caspase-1及相關細胞因子表達的影響[J].中藥藥理與臨床,2006,13(3):126-128.

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