高尿酸血癥人群空腹血糖受損特點及其危險因素研究

韋華 王民登 李鳳玲 蒙連新 吳標良 羅桂情 李天資

近年的臨床調查及流行病學研究顯示,高尿酸血癥與糖尿病(DM)的發病有著密切的關系。空腹血糖受損(IFG)[1]是DM的重要前期狀態。有研究表明，IFG是糖尿病的獨立危險因素[2]。我地區地處廣西西部，經濟欠發達。在全球DM患病率急劇增高的大趨勢下，為了解我地區IFG患病情況，研究高尿酸血癥人群IFG和家族史、年齡、BMI、WHR、TG和每月飲食支出的關系,對預防2型糖尿病的發生十分有意義。本文通過對我地區高尿酸血癥人群年齡、血糖、血脂、瘦素、BMI、WHR、UA和HOMAIR等的調查研究,探討它們與IFG的關系及臨床意義。

1 資料和方法

1.1 對象 2006年4月～2007年4月,對我地區共計5000人開展糖尿病橫斷面調查。調查范圍：對18～79歲人群的血尿酸結果進行篩查。選擇血尿酸(UA):男＞420mmol/L；女＞350mmol/L的高尿酸血癥患者共1690例(男性994例，女性696例)和尿酸正常對照組778名為入選者。同期對入選者進行問卷調查、體格檢查、生化檢測,并進行口服75g葡萄糖耐量試驗(OGTT)測定空腹血糖、胰島素(FINS)和糖負荷后2h血糖(2hPG)、2h胰島素(2hINS);同時檢測空腹血甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)并計算HOMA-IR。

1.2 問卷調查 問卷由專職醫生完成,記錄被研究對象的性別、年齡、既往史、家族史(包括冠心病、高血壓、高血脂和糖尿病等)、每月飲食支出和受教育程度。

1.3 體格檢查 測量身高、體重、腰圍、臀圍、血壓等。并計算BMI、WHR。

1.4 生化指標檢測 在試驗前日晚上清淡飲食,晚10時起禁食(不禁水),受檢者次晨8時取靜脈血測FPG、FIns、瘦素、TG、TC、HDL-C、LDL-C。同時行OGTT(1.75g/kg,最大量75g),分別于0、0.5、1、2、3h測定PG(GOD法)和Ins(放射免疫法,中國原子能研究院試劑盒),血脂用酶法和免疫透射比濁法,血清瘦素用放射免疫法(美國Linco Research公司試劑盒)。

1.5 胰島素敏感性(IS)和胰島素抵抗(IR)的判斷與評估 采用穩態模型評價的胰島素抵抗指數(HOMA-IR)評估IR情況(HOMA-IR=FINS×FPG/22.5)。

2 結果

2.1 高尿酸血癥組與正常對照組的一般臨床資料比較 除年齡、TC、LDL-C外,高血尿酸組的BMI、FBS、FINS、瘦素、HDL-C、LgHOMA-β均高于正常對照組，兩組比較差異有統計學意義(P＜0.01)。見表1。

2.2 高血尿酸組不同程度空腹血糖受損的比例 高血尿酸組中空腹血糖5.6≤FBS＜7.0(單位：mmol/L)占14.85%，而FBS≥7.0mmol/L僅為1.89%。與正常對照組比較，差異有統計學意義(P＜0.01)。見表2。

2.3 高尿酸血癥人群空腹血糖受損相關危險因素分析 將表1中的變量和問卷得出的每月飲食支出采用非條件多因素logistic回歸分析，以P=0.01為顯著標準。結果顯示，在高尿酸血癥人群中有統計學意義的空腹血糖受損相關危險因素為：家族史、年齡、BMI、WHR、TG和飲食支出。回歸方程為：Y=0.428+0.523家族史+0.602年齡+0.871BMI+1.094WHR+0.837TG+2.7飲食支出。(RR=2.721；P=0.0144) WHR(RR=3.851；P=0.0000)、TG(RR=2.311；P=0.0132)和飲食支出，其中家族史(RR=0.589；P=0.0376)、年齡(RR=0.826；P=0.0295)、BMI(RR=2.721；P=0.0144)、WHR(RR=3.851；P=0.0000)、TG(RR=2.311；P=0.0132)和飲食支出(RR=5.295；P=0.0000)。見表3。

表1 兩組一般臨床資料比較

表2 兩組空腹血糖異常比例比較[n(%)]

表3 高尿酸血癥人群空腹血糖受損相關因素logistic回歸分析

3 討論

目前認為，胰島素抵抗可能是滋生多種代謝紊亂疾病如肥胖、血糖、血脂代謝紊亂及高尿酸血癥共同的土壤[3],高胰島素及胰島素抵抗均可使脂蛋白脂酶活性下降，還可促進肝臟脂蛋白合成增加，在臨床上常表現為高尿酸血癥并發高脂血癥。高胰島素還可使腎臟的鈉離子和尿酸的重吸收增加，同時升高了血壓和尿酸。經葡萄糖耐量試驗的嚴格分析發現，痛風患者中約50%～70%可見糖代謝異常。所以，近年來高尿酸血癥與糖尿病的關系倍受醫學界的廣泛關注。本研究結果顯示，我地區高尿酸血癥人群中，做為代謝綜合征常見的危險癥候群，如血糖升高、高胰島素血癥、高三酰甘油血癥、中心型肥胖等[4-5]均明顯高于正常對照者。這與嘌呤代謝異常者易伴有高胰島素血癥的胰島素抵抗性和內臟脂肪蓄積的變化相符合。IFG是糖尿病自然病程中的中間階段,IFG人群發展為臨床糖尿病的危險顯著高于正常糖耐量者。本文發現高血尿酸人群中IFG空腹血占14.85%，而正常對照組僅為2.24%。這也表明高尿酸血癥與糖代謝異常有著密切相關。這與其他一些相關文獻[6]報告一致,其機制可能為：(1)尿酸在腎小管中是與鈉共同轉運，而胰島素可影響腎小管中鈉的排泄，以致抑制尿酸經尿排出。血尿酸清除率與胰島素抵抗間的關系呈負相關。所以，高尿酸血癥者易致胰島素抵抗從而出現IFG比率高。(2)血尿酸在胰島的異常沉積引起胰島β功能失調。而且高尿酸血癥可以減少血管內皮一氧化氮的產生,一氧化氮缺乏可以誘發胰島素抵抗[7]。此外，我們對高尿酸血癥人群進行相關代謝量化后采用非條件多因素logistic回歸分析，結果顯示，我地區高尿酸血癥人群中空腹血糖受損相關危險因素為：家族史、年齡、BMI、WHR、TG和飲食支出；其中WHR和飲食支出貢獻最大。WHR增加意味著腹型肥胖，其結果是脂毒性帶來肝臟、胰腺和肌肉組織功能障礙，導致胰島素抵抗和胰島素功能下降[8]。本研究結果提示，我地區高尿酸血癥人群向心性肥胖、腹內脂沉積與糖尿病自然病程中的中間階段IFG有直接密切相關。因此，建議我地區把每年監測1～2次血尿酸納入體檢常規，并建議高尿酸血癥人群應改變飲食習慣，嚴格控制脂肪的攝入，增加膳食纖維，增加運動量，減少腹內脂肪的沉積，減低WHR值，進一步降低這些地區糖調節受損的相關危險因素，這也是預防糖尿病不可忽視的可行、有效措施。

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[4]中華醫學會糖尿病學分會代謝綜合征研究協作組.中華醫學會糖尿病學分會關于代謝綜合征的建議[J].中華糖尿病雜志,2004,12(3):156-161.

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