雷貝拉唑四聯根除幽門螺桿菌感染療效分析

廖繼全 張育明 李透懷

幽門螺桿菌(HP)相關性疾病包括活動性慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌、胃粘膜相關性淋巴樣組織淋巴瘤、功能性消化不良及反流性食管炎等，均是臨床常見病、多發病。大量研究已證明HP感染是上述疾病的重要病因之一，亦是復發的重要因素。由于根除HP治療的廣泛開展，HP耐藥問題日益嚴重。因此尋找一種HP根除率高、不良反應少的藥物組合方案，已經成為臨床急需解決的問題。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇符合HP感染的相關性疾病病例276例：慢性活動性胃炎159例，消化性潰瘍94例，反流性食管炎23例。其中男性158例，女性118例；年齡最大72歲，最小19歲，平均年齡(30±4.3)歲。上述病例均經電子胃鏡及組織活檢染色，確定HP感染。隨機分成治療組138例，對照組138例。兩組病例在性別、年齡、病種上無顯著差異(P＞0.05)。

1.2 治療方法 兩組患者均囑避免辛辣、生冷食品及甜食零食，忌煙忌酒。治療組采用雷貝拉唑10mg Bid、膠體果膠鉍干混懸劑150mg Tid、加替沙星400mg Bid和替硝唑500mg Bid四聯方案；對照組采用奧美拉唑20mg Bid、膠體果膠鉍膠囊100mg Tid、克拉霉素500mg Bid、甲硝唑100mg Bid四聯方案。兩組方案抗生素療程2周，其它藥物4周。

1.3 根除HP標準 停藥4周后復查14C-UBT陰性。

表1 兩組HP根除率比較

表2 兩組不良反應比較

2 結果

治療組HP根除率94.9%，對照組87.7%，兩組對比有顯著差異(P＜0.01)。治療組明顯優于對照組(見表1)。不良反應方面，治療組無因不良反應需中止治療的病例，對照組有2例因嚴重胃腸道反應而中止治療。不良反應發生率：治療組5.07%，對照組11.59%，兩組對比有顯著差異(P＜0.01)，治療組明顯少于對照組(見表2)。

3 討論

HP相關性疾病是臨床常見病、多發病。我院位于國家級高新技術開發區(惠州仲愷高新區)內，區內產業工人20多萬人，HP相關疾病發病率很高。根除HP是治療HP相關性疾病的重要手段，亦是控制相關疾病復發的重要措施。由于根除HP的廣泛開展，HP耐藥問題日益嚴重。有研究發現克拉霉素的耐藥率已達6.1%～18.3%，并發現耐阿莫西林菌株的出現(＞2.7%)，甲硝唑耐藥率更是高達70%。且克拉霉素的胃腸道反應較常見，個別因此而中止治療。因此尋找一種療效高、不良反應少、病人依從性好的治療方案已經迫在眉捷。

雷貝拉唑作為新一代質子泵抑制劑，具有較高的解離常數(Pka5.0)，對質子泵的抑制速度和強度優于奧美拉唑和蘭索拉唑[1]，能快速提高胃內的pH值，迅速提供抗生素發揮作用的胃內環境。同時，雷貝拉唑本身具有較強的抗菌作用[2]。雷貝拉唑還有獨特的不經細胞色素酶(P450)的非酶代謝途徑，不易導致藥物代謝差異和療效個體差異；減少了與其他藥物的相互作用。另外，雷貝拉唑藥劑用量小，作用持久，不良反應少，大大增加了患者服藥的依從性。雷貝拉唑的上述優點，使其抗HP作用明顯優于奧美拉唑。加替沙星是第四代喹諾酮類抗生素，其抗HP作用療效肯定，原發耐藥發生率極低，對耐克拉霉素的HP仍有較強的抗菌作用，不良反應發生率比克拉霉素低[3]。膠體果膠鉍干混懸劑能解決膠體果膠鉍膠囊溶解慢、分布不均勻等缺點，能在胃內迅速形成保護膜，減少胃酸對胃壁的刺激，刺激胃腸粘膜上皮細胞分泌粘液，有利于受損細胞的自身修復，對HP有強大的殺滅作用。替硝唑對HP有殺滅作用，耐藥株比甲硝唑少。

以奧美拉唑、克拉霉素、阿莫西林、膠體果膠鉍組成的四聯方案，是目前最為常用的根除HP方案。大量研究表明，此方案耐藥菌較多、不良反應多、療效欠佳及病人依從性較差。雷貝拉唑四聯根除HP方案，從藥物組合及制劑的不同入手，取得了較好的療效，治療組HP根除率94.9%，對照組87.7%，治療組明顯優于對照組。不良反應方面，治療組無因不良反應需中止治療的病例，對照組有2例因嚴重胃腸道反應而中止治療。不良反應發生率：治療組5.07%，對照組11.59%，治療組明顯少于對照組。

本研究臨床數據表明：雷貝拉唑四聯方案根除幽門螺桿菌(HP)療效顯著，不良反應少，病人依從性好，值得推廣應用。

[1]陳灝珠.實用內科學[M].12版.北京:人民衛生出版社,2005:1875.

[2]鄭青,潘小燕,張林,等.評估以雷貝拉唑為基礎的三聯和四聯方案根除幽門螺桿菌的療效[J].胃腸病學,2006,11(11):647.

[3]鐘英強,郭佳念,許哲,等.以雷貝拉唑與加替沙星為基礎的三聯療法作為幽門螺桿菌感染根除失敗的補救方案的研究[J].中國新藥雜志,2007,16(13):1048.