右美托米啶作為麻醉前用藥對犬的影響

袁占奎,徐曉林,張婷婷,石 磊,馬燕斌,林德貴

(中國農業大學動物醫學院,北京 海淀 100193)

右美托米啶(dexmedetomidine)為強效、高選擇性α2-腎上腺素受體激動劑,是美托米啶的右旋對映異構體。左旋對映異構體被認為無藥理學活性,因此右美托米啶的作用效果大概是美托米啶的兩倍。相對于賽拉嗪(xylazine),右美托米啶對α2-受體的特異性比α1-受體更強。右美托米啶可用作一般處理的麻醉鎮痛劑,也可作為麻醉前用藥。關于美托米啶麻醉前用藥的報道有很多,但目前關于右美托米啶作為麻醉前用藥的報道卻很少。本試驗對右美托米啶作為犬的麻醉前用藥進行了研究。

1 材料與方法

1.1 試驗動物 2008年12月1日至2009年6月30日在中國農業大學教學動物醫院進行麻醉的小型犬(體重小于10 kg)66例,體況為ASA Ⅰ和Ⅱ級,麻醉時間少于1 h。確認麻醉前已經禁食8 h以上。

1.2 試驗藥品和劑量 麻醉前用藥包括阿托品(0.04 mg/kg皮下注射)、痛立定(4 m g/kg皮下注射)、乙酰丙嗪(0.04 mg/kg靜脈注射)和右美托米啶(5 g/kg靜脈注射)。異氟烷維持麻醉。

1.3 試驗器材 V9204多功能監護儀,美國Smiths Medical公司生產。

1.4 試驗方法及檢測指標 將“Y”形血氧探頭夾在犬舌頭上,測量脈搏血氧飽和度(Sp O2)和心率(HR)。選擇合適的袖帶,將袖帶置于前肢橈尺骨部位測量收縮壓(SDP)、舒張壓(DBP)和平均壓(MAP)。通過人工或者監護儀測量呼吸頻率(RR)。數據的測量從吸入麻醉開始,每 5 min 1次,直到吸入麻醉停止。

1.5 數據處理 數據采用SAS 6.02進行分析。各待測指標的影響均采用方差分析的One-w ay ANOVA中的DUNCAN模型分析。列表表示為每組均值、顯著性差異值P以及平均標準誤值SEM。P＜0.05為差異顯著,P＜0.01為差異極顯著。

2 結果 見表1。

表1 麻醉前后的HR、RR和血壓

2.1 右美托米啶對心率的影響 麻醉后心率呈逐漸下降趨勢,35 min時略有升高,可能與操作所致的疼痛刺激有關,但無統計學意義。40 min時到最低值,但仍在理想范圍內。0 min時間點與各時間點的心率差異顯著,5 min時間點心率與 15、20、25、30、35、40 min時的心率相比差異顯著,10 min時間點心率與20、25、30 min時的心率相比差異顯著。

2.2 右美托米啶對呼吸的影響 呼吸頻率在麻醉后都在理想范圍內,呈逐漸增加趨勢,但統計學上無顯著差異。

2.3 右美托米啶對血壓的影響 血壓在麻醉后出現逐漸下降趨勢。在麻醉30 min后可能會出現平均壓低于60 mm Hg的情況。

5 min和 10 min 的收縮壓均與 20、25、30、35、40 min時相比差異顯著。

5 min和20、25min時的舒張壓相比差異顯著,5 min與其他時間點的舒張壓相比無顯著差異。10 min和20、25、30min時的舒張壓相比差異顯著。

5 min 和 10 min 的平均 壓與 20、25、30、35、40 min時相比差異顯著,與其他個時間點的平均壓相比無顯著差異。

3 討論

3.1 右美托米啶對心血管系統的影響 右美托咪啶可以誘發典型的α2-腎上腺素受體介導的心血管變化。最初因刺激血管平滑肌的突觸后α2-腎上腺素受體導致血管收縮,引起升壓反應;隨后恢復正常,或出現不同程度的中樞介導性血壓下降,動物的心率也降低。右美托咪啶麻醉前給藥導致鎮定、蘇醒時間延長、心率降低以及心律失常,均與其藥理學作用有關。

我們的研究結果表明,將右美托米啶作為麻醉前用藥,以125μg/m2靜脈注射,犬的心率基本保持在理想范圍內。這與一些研究結果有所差別。有研究顯示,右美托咪啶按125、375μg/m2給藥后,在手術期間以及術后大部分時間,大型和小型手術組的平均心率顯著低于生理鹽水對照組,一些犬的心率低于16～40次/min。生理鹽水對照組的最低心率為40～60次/min。術后 2～4 h內,右美托咪啶125μg/m2組的平均心率恢復到生理鹽水對照組的相同數值。術后4 h,375μg/m2組的平均心率未恢復到對照組的相同數值。犬回到動物主人身邊24 h的心率組間無差異,與麻醉前給藥的基值無差異。大型犬手術組給予右美托咪啶后發生3例與心率有關的不良事件。手術期間右美托咪啶375μg/m2丙泊酚組、術后右美托咪啶375μg/m2硫噴妥組各有1只犬出現心動過緩(20～44次/min)。我們進行研究的66只犬中,有5例手術中間由于心動過緩再次使用了阿托品。

研究還顯示,右美托咪啶 125μg/m2、375μg/m2組心律正常的百分率低于生理鹽水對照組。麻醉前給藥后最常見的心律失常為竇性停搏、竇性心動過緩、1度和2度房室傳導阻滯、Q T間期延長;犬按125μg/m2、375μg/m2注射右美托咪啶后的心律失常發生率最高。獨立的心臟病專家檢查本研究的ECG記錄后,發現最明顯的結果是頻發的心律異常與心率減少以及傳導減慢有關;還發現發生率較低的早搏綜合波。

我們的研究表明,采用右美托米啶125μg/m2時,麻醉中心動過緩和術后蘇醒延長的發生率明顯增加,因此使用本藥時要密切監護心率。在一些短時(少于1 h)手術,建議采用低劑量。

3.2 右美托米啶對呼吸系統的影響 我們的研究表明,呼吸頻率在麻醉后都在理想范圍內,呈逐漸增加趨勢,但統計學上無顯著差異。而有研究顯示,手術組給予生理鹽水或右美托咪啶后的呼吸率均低于基值。單獨使用右美托米啶確實會引起一定程度的呼吸抑制,但尚在可接受范圍內。使用右美托咪啶作為麻醉前給藥時,在呼吸頻率方面不用擔心。

研究顯示,在手術期間和術后,小型犬和大型犬手術組麻醉前給藥合用誘導藥物的氧飽和度無差異。各時間點的平均氧飽和度高于92%。沒有與氧合有關的不良事件報告。研究者認為,在右美托咪啶麻醉前給藥時,氧氣飽和度在安全性方面并無明顯的擔憂。但是,正常情況下,動物的脈搏血氧飽和度應該高于94%,如果低于該值,即可考慮是否發生了缺氧,因此,對試驗中顯示的氧飽和度92%,應該進行篩查,確定是否為真實狀況,而非機器或操作者的原因。另外,在使用脈搏血氧計進行監護時,一定要結合其他可反應氧合狀況的指標(如舌色、呼吸次數和呼吸式等)進行綜合評估。

3.3 右美托米啶對誘導麻醉藥劑量及維持麻醉藥濃度的影響 右美托咪啶麻醉前給藥可使誘導藥物的用量顯著減少30%～60%,同時減少維持麻醉劑的用量,我們的研究也證明了這一點。

相關研究顯示,在犬采用右美托咪啶作為麻醉前用藥,用丙泊酚滴注和丙泊酚/異氟烷麻醉進行比較。試驗結果表明,肌肉注射右美托咪啶250μg/m2,給藥后平均時間12 min,所有犬都能夠俯臥。右美托咪啶作為麻醉前用藥(250μg/m2)使丙泊酚誘導麻醉的劑量減少(2.0 mg/kg)。在進行小型犬或大型犬擇期手術,用丙泊酚或硫噴妥誘導前20 min肌肉注射右美托咪啶125μg/m2或375μg/m2,能顯著減少全麻時誘導藥物和異氟烷的用量。

在4家美國的獸醫診所進行的一項單次給藥的雙盲、安慰劑對照試驗中,臨床健康犬(n=192),雌、雄均有,年齡≥12周,隨機分入 6個平行組。試驗結果表明,在進行小型犬、大型犬擇期手術時,在誘導前20 min肌肉注射右美托咪啶125μg/m2或375μg/m2,可以使成功插管所需的丙泊酚或硫噴妥的劑量減少30%～60%。右美托咪啶作為麻醉前用藥可顯著減少異氟烷在大型犬手術組用于維持麻醉所需的濃度(0.8%～1.8%IU)。

我們的研究也表明,使用乙酰丙嗪(0.04 mg/kg靜脈注射)和右美托米啶作為麻醉前用藥,可以明顯降低誘導所需的丙泊酚(2 mg/kg),在很多大型犬,誘導所需的丙泊酚甚至可以降至 1 mg/kg。異氟烷維持麻醉進行犬絕育手術,甚至一些骨科手術時,所需異氟烷的維持濃度明顯降低,一般1%～1.5%即可,在某些犬甚至只需0.5%即可。

3.4 右美托米啶對術后疼痛的影響 右美托咪啶作為麻醉前給藥可改善術后止痛和疼痛控制,特別是時間較長、疼痛更劇烈的手術。

在4家美國的獸醫診所進行的一項單次給藥的雙盲、安慰劑對照試驗顯示,右美托咪啶375μg/m2組的平均術后疼痛評分顯著下降(0.8分數單位),但小型犬手術組沒有變化。與生理鹽水對照組相比,在大型犬和小型犬手術組,右美托咪啶375μg/m2組的平均術后止痛評分顯著增加(1.0分數單位)。采用右美托咪啶作為麻醉前用藥的大型犬手術組,術后疼痛動物的百分率顯著減少。

我們的研究雖然并未涉及對術后疼痛的評估,但在使用美托米啶后,動物蘇醒時明顯更平穩,蘇醒后表現比較安靜,這與右美托米啶的鎮定和鎮痛作用不無關系。

3.5 不良反應 作為α2-腎上腺素受體激動劑 ,右美托米啶也可能會導致嘔吐。66例犬雖然都進行了標準禁食,但仍有10只在注射右美托米啶后出現了嘔吐,其中8只發生于誘導麻醉前,2只發生于拔管后。因此,在使用本品時,即便進行了嚴格的禁食,在麻醉也要注意觀察是否發生了嘔吐或逆嘔,避免出現窒息或異物性肺炎,也可以考慮注射右美托米啶前注射阿托品。

66只犬中,有5例手術中間由于心動過緩再次使用了阿托品,有7例由于麻醉停止后心動過緩或者蘇醒延長(超過30 min)而使用了阿替美唑。用藥的效果良好,必須要選擇合適的劑量并進行嚴格監護,這樣才能將并發癥和麻醉意外發生率降至最低。本藥不能用于小于6月齡的幼犬或小于5月齡的幼貓,不能用于患心血管疾病的動物,有嚴重全身性疾病或瀕死的動物。在已經或者易發抽搐的動物,使用本藥要謹慎。右美托米啶可以降低恩氟烷麻醉貓的抽搐閾值。

4 小結

在臨床健康的犬,使用右美托米啶作為麻醉前

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