丙酯注射液熱降解動力學及穩定性研究

劉藝平，唐 芳（中南大學湘雅二醫院藥劑科，長沙市 410011）

1 材料

1.1 儀器

LC-10A系列高效液相色譜儀，包括LC-A10Advp泵、SCL-10ADvp控制器、SIL-10ADvp自動進樣器、SPD-10Avp紫外檢測器（日本島津公司）；AG285電子分析天平（瑞士Mettler Toledo公司）；隔水式電熱恒溫培養箱（上海市躍進醫療器械一廠）。

1.2 試藥

2 方法與結果

2.1 溶液的制備

2.2 色譜條件

色譜柱：Lichrospher C1（8250 mm×4.6 mm，5μm）；流動相：甲醇-水（用磷酸調pH值為3.0）＝55∶45；流速：1.0 mL·min－1；檢測波長：272 nm；柱溫：40℃。

2.3 系統適用性試驗

分別取對照品溶液、供試品溶液、空白樣品溶液20μL進樣，記錄色譜。結果表明，丙酯的保留時間為7.4 min左右，空白樣品溶液色譜在丙酯峰位置無假陽性峰，故在本試驗條件下其它組分對測定無干擾。色譜見圖1。

2.4 標準曲線的制備

取貯備液，分別用流動相稀釋成濃度為10、15、20、25、30μg·L－1系列溶液，各取20μL進樣測定，記錄峰面積。以峰面積（A）對濃度（C）進行線性回歸，得回歸方程A＝77 284C+43 245（r＝0.999）。結果表明，丙酯檢查濃度的線性范圍為10～30μg·L－1。

2.5 精密度試驗

分別取高、中、低（30、20、10 μg·L－1）濃度的對照品溶液，在同日內平行測定5次，計算日內RSD；連續測定3 d，計算日間RSD。結果表明，高、中、低濃度的對照品溶液日內RSD分別為0.16%、0.29%、0.23%（n＝5），日間RSD分別為0.94%、1.21%、1.46%（n＝3）。

圖1 高效液相色譜圖A.對照品；B.樣品；C.空白樣品；1.丙酯Fig 1 HPLC chromatogramsA.reference substance；B.samples；C.blank sample；1.propylgallate

2.6 穩定性試驗

分別取供試品溶液，在室溫下放置0、1、2、3、4 h，平行進樣5次，記錄色譜，計算峰面積的RSD。結果，RSD＝0.46%（n＝5），表明供試品溶液在4 h內是穩定的。

2.7 回收率試驗

取貯備液，分別用空白樣品溶液稀釋成高、中、低（30、20、10 μg·L－1）濃度溶液，每個濃度重復進樣3次，記錄色譜，將測得的峰面積代入標準曲線計算含量及回收率。結果，其回收率分別為99.6%、99.2%、98.8%，RSD分別為0.20%、0.18%、0.26%。

2.8 樣品含量測定

分別取對照品溶液和供試品溶液20μL注入液相色譜儀，記錄色譜，重復進樣3次，根據峰面積計算藥物的平均含量。

2.9 熱降解動力學的測定

取樣品63瓶，平均分為3組，第1組置于25℃恒溫箱中；第2組置于30℃恒溫箱中；第3組置于40℃恒溫箱中；放置時間均為6月，存放期間嚴格控制恒溫箱溫度，每天按時做好溫度記錄，并在第0、1、2、3、4、5、6月末取樣1次，取樣量均為3瓶，按HPLC法進行測定，記錄峰面積，根據峰面積計算丙酯的平均含量。通過考察不同溫度下藥物含量的變化，進行熱降解動力學研究，結果詳見表1、圖2。

表1 樣品在不同溫度下的含量變化Tab 1 Change of the content of samples at different temperatures

2.10 反應級數的確定[2～4]

圖2 樣品在不同溫度下的含量變化曲線Fig 2 Content change curves of samples at different temperatures

圖3 降解反應動力學擬合曲線A.零級反應；B.一級反應；C.二級反應Fig 3 Fitting curves of decomposition kineticsA.zero-order kinetics；B.first-order kinetics；C.second-order kinetics

2.11 有效期估計

表2 樣品在不同溫度下的有效期估算結果Tab 2 Predicted period of validity of sample at different temperatures

由表2可知，在不同溫度下，藥品的有效期有明顯區別：在常溫下，其有效期可接近2年；而溫度達40℃左右時，其有效期不足半年，說明溫度是影響藥物穩定的重要因素之一。因此，本品適合在常溫下貯存。

3 討論

[2]汝 玲，韓方璇，黃春新.經典恒溫加速法和多元線性模型預測頭孢米諾鈉水溶液的穩定性[J].中國藥房，2006，17（19）：1 500.

[3]朱小梅.鹽酸環丙沙星的熱穩定性和熱分解反應動力學研究[J].中國藥房，2008，19（22）：1 017.

[4]孫潔胤，周芝芳，劉 放，等.依達拉奉的化學動力學及其制劑的穩定性預測[J].中國現代應用藥學，2005，3（4）：298.