我院1 785例藥品不良反應報告分析

高杰，彭巍，繆麗燕（蘇州大學附屬第一醫院臨床藥理研究室，蘇州市215006）

我院于2004年5月正式加入全國藥品不良反應（ADR）監測網絡，并且建立了由臨床醫護人員及藥師共同組成的ADR監測組織，對全院門、急診及住院患者的用藥情況進行監測。為掌握我院ADR發生的特點，促進臨床合理用藥，降低ADR發生率，本文對我院收集到的1 785例ADR報告進行了總結和分析。

1 資料來源與方法

收集我院2004年5月1日～2009年12月31日的ADR報告表，根據報告表填寫的要求進行篩選，共得到符合要求的報告1 785份，并經江蘇省ADR監測中心評估認定，通過全國ADR監測網絡在線呈報系統上報至ADR監測中心。采用回顧性調查的方法，對上述病例按患者性別與年齡、引起ADR的藥品種類、ADR累及器官或系統及臨床表現、給藥途徑等進行統計分析。

2 結果

2.1 一般情況

在1 785例ADR中，男性873例（48.91%），女性912例（51.09%）；年齡5～96歲，平均年齡（49.7±18.1）歲，發生ADR患者的性別與年齡分布見表1。合并用藥者275例（15.41%），單一用藥者1 510例（84.59%）；既往有藥物過敏史者208例（11.65%），無過敏史者1 094例（61.29%），過敏史不詳者483例（27.06%）；一般的ADR 1 672例（93.67%），嚴重的ADR 79例（4.43%），國內未見報道的ADR 34例（1.90%）。

表1 發生ADR患者的性別與年齡分布Tab 1 Distribution of patients’sex and age inADR cases

2.2 引起ADR的藥品種類、例數及其構成比

根據2005年版《中國藥典》分類方法，將所收集的1 785例ADR報告所涉及的藥品進行分類統計，結果見表2、表3。

表2 引起ADR的藥品種類、例數及其構成比Tab 2 Category and case number of ADR-inducing drugs and its constituent ratios

2.3 ADR累及器官或系統及臨床表現分布

1 785例ADR中，ADR累及器官或系統及臨床表現分布見表4（由于1份ADR報告可累及多個器官或系統，故總計例數＞1 785例）。

2.4 嚴重ADR的臨床表現及相關藥品與轉歸

1 785例ADR中，嚴重ADR 79例，嚴重ADR的臨床表現及相關藥品與轉歸見表5。

2.5 引發ADR的給藥途徑分布

1 785例ADR中，引發ADR的給藥途徑分布見表6。

3 討論

在1 785例ADR中，患者年齡在50歲以上的有951例，占總例數的53.28%。老年患者易發生ADR，應該根據老年人的生理、病理特點選用合理的藥物、相應的劑量，做到個體化給藥，并在給藥過程中加強監護。

表3 引起ADR的抗微生物藥種類、例數及其構成比Tab 3 Category and case number of ADR-inducing antimicrobials and its constituent ratios

由表2可以看出，由抗微生物藥所引起的ADR共860例，占總例數的48.18%，居各類藥物首位。在抗微生物藥所致的ADR中，以喹諾酮類最多，共274例，占總例數的31.86%，其次是頭孢菌素類。胃腸道刺激是喹諾酮類典型的ADR；皮膚過敏反應則和藥品光毒性及自身敏感性有關，人們已從其結構上發現喹諾酮類藥物引發光毒性的分子機制[1，2]，晚上使用可降低其光毒性[3]。衛生部辦公廳關于進一步加強抗菌藥物臨床管理的通知（衛辦醫政發[2009]38號）中要求，必須嚴格掌握氟喹諾酮類藥物的臨床應用指征，加強管理。

調查中發現，由中成藥引起的ADR共228例，占總例數的12.77%，居第2位，其中，中藥注射劑有64例。但引起ADR的中成藥品種共93種，占總種數的22.91%，居首位，可見中成藥ADR的漏報率比較高。近年來，中成藥特別是中藥注射劑的ADR報道層出不窮，其質量標準，尤其是注射劑中的微粒控制工藝有待于進一步提高[4]。

由表4可以看出，ADR的主要臨床表現為皮膚及其附件損害，其次為消化系統損害。絕大部分ADR的表現是可以通過肉眼觀察或患者主訴可知的，而需臨床檢驗發現的ADR相對較少，在一定程度上增加了ADR的漏報率，提示應加強肝腎功能及血液系統的臨床檢驗，以及時發現ADR。

表4 ADR累及器官或系統及臨床表現分布Tab 4 Organ and systems involved inADR and its clinical manifestations

表5 嚴重ADR的臨床表現及相關藥品與轉歸Tab 5 Clinical manifestations of severeADR cases，related drugs and outcomes ofADR cases

表6 引發ADR的給藥途徑分布Tab 6 Distribution of route of administration involved in ADR

ADR發生程度以輕度為主，重度較少。多數治愈或好轉，少數留有后遺癥。在79例嚴重ADR中，有3例死亡。另有過敏性休克及嚴重皮膚損害，主要原因是藥物引起的變態反應。2例由氨基糖苷類引起的腎功能異常都是停藥后才發生的，因此使用該類藥物時甚至是停藥后，定期監測腎功能是十分必要的。加替沙星甚至其它喹諾酮類藥物[5]（左氧氟沙星、環丙沙星、洛美沙星等）都有可能引起血糖波動，特別是加替沙星應該禁用于糖尿病患者。經過血藥濃度監測發現，他克莫司引起的癲癇是由于其血藥濃度超過正常范圍引起了中樞神經系統損害。

在1 785例ADR中，以靜脈滴注和推注給藥的有1 180例，占總例數的66.11%，而且由其引起的靜脈炎有83例，可見靜脈給藥相對于其他給藥方式更易引發ADR。誘發ADR的因素除了注射劑的內在因素外，還與藥物配制、藥物濃度、藥液放置時間、滴注速度等密切相關。因此應該盡量采用口服給藥，特別是對于預防性使用抗微生物藥及門診抗感染用藥患者。

醫務工作者在臨床用藥時，尤其是應用抗微生物藥時，一定要嚴格掌握用藥指征，以達到安全、有效、經濟的用藥目的。此外，還應向患者講解合理的用藥方法，宣講ADR知識，最大限度地避免ADR的發生。

[1] Belvedere A，Bosca F，Catalfo A，et al.TypeⅡguanine oxidation photoinduced by the antibacterial fluoroquinolone rufloxacin in isolated DNA and in 2’-deoxyguanosine[J].Chem Res Toxicol，2002，15（9）：1 142.

[2] Ravanat JL，Douki T，Cadet J.Direct and indirect effects of UV radiation on DNA and its components[J].J Photochem Photobiol B，2001，63（1～3）：88.

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[4] 管 玫，陳澤蓮，潘曉鷗，等.中成藥藥物不良反應的臨床特征及發生的相關因素分析[J].中國藥房，2004，15（7）：428.

[5] 黃玉斌.警惕喹諾酮類藥物引起血糖異常的不良反應[J].中國藥房，2006，17（22）：1 728.