淺談引起豬群免疫力下降的因素

周 業，楊亮宇，楊玉艾

（云南農業大學動物科學技術學院，云南 昆明 650201）

隨著人民生活水平的不斷提高，人們對生活質量的要求也越來越高。近些年，由于豬肉需求水平不斷攀升，養豬業在國家政策以及市場需求的雙重刺激下得到了蓬勃的發展，各種大小型養豬場猶如雨后春筍般的出現。為了追求瘦肉率的最大化和肉料比的最優化，我國開始了大量的豬種引入和品種改良的工作，有效地提高了養豬的生產技術水平，但這在一定程度上造成豬群整體免疫力的下降。如一些養豬場為了節省養殖成本，隨意增大飼養密度，導致豬的生存環境變劣；大量添加抗生素和預防藥物，造成藥物使用不當，細菌耐藥性增強；活豬的流通頻繁，傳染性疾病的傳播和發生等因素，都能進一步導致豬的免疫力下降。而豬群的免疫力與豬群的健康狀態有著直接的聯系，對豬的生產性能和養豬的經濟效益起著非常重要的影響。豬場中影響豬免疫力的因素是多方面的，我們必須采取綜合措施提高豬群的免疫力。

1 營養水平

養豬生產的實質就是豬將飼料中的營養物質轉化為豬肉產品的過程。營養物質在機體的生命活動過程中扮演著2個重要的角色：一方面維持正常的生長發育；另一方面通過在胃腸道、胸腺（幼畜階段產生免疫）、脾臟、淋巴結和循環免疫細胞等各水平上，以多種方式調節免疫功能，對維持機體最佳免疫狀態起著重要作用。大量實驗證明當日糧中的營養水平能夠滿足豬的營養需要時，豬的生理處于良好狀態，機體的性能處于最佳狀態，豬體的免疫能力增強，能夠抵抗外界病原的入侵。Li等[1]報道，早期斷奶仔豬采食大豆蛋白質后，檢測血液 中含有高水平的抗大豆抗體IgG（免疫球蛋白）。Gu等[2]研究表明，飼糧蛋白質水平顯著影響斷奶仔豬腸絨毛高度和腸上皮淋巴細胞含量。董治巖[3]等通過下調粗蛋白水平，補充相應的賴氨酸、蛋氨酸、蘇氨酸的實驗，結果表明實驗組比對照組日增重提高3.83%和2.59%，血清尿素氮大幅降低，而血清總蛋白和血清白蛋白接近。Wu等證實谷氨酰胺、精氨酸和半胱氨酸能夠刺激淋巴細胞的增殖、增強巨噬細胞的吞噬活性、促進T淋巴細胞因子以及B淋巴細胞抗體的生成[4]。

研究表明，很多營養物質都與豬免疫系統的發育有關，無論是蛋白質的缺乏，還是氨基酸、維生素和微量元素的缺乏，都會影響其對免疫系統的調節功能，導致豬的免疫力下降，從而增加其對疾病的易感性，尤其是仔豬，因為初級淋巴器官和免疫系統的成熟是逐漸發生的，早期營養缺乏對免疫系統的影響是致命的。Niiya等發現，降低8周齡小鼠37%的能量攝入，52周后，與常規能量攝入的小鼠相比，能量缺乏小鼠的脾臟重量降低了83%，脾樹狀細胞減少80%，而且白血球的數量也發生了急劇的下降，由正常的8 000/mm3降低到不足1 000/mm3，可見能量缺乏嚴重影響了免疫組織。維生素中VA的主要功能是維持上皮細胞的完整性，而膜結構的完整是免疫發揮作用的基礎，VC具有增強抵抗力和改善繁殖性能的作用，VE對于抗氧化作用也是至關重要的，研究發現，機體缺乏VA時，生殖系統等組織的上皮細胞發生鱗狀角質變化，導致免疫力下降[5]。如果同時缺乏VE、VC、硒，動物的免疫力將會發生明顯降低。此外，微量元素也是一個不容忽視的因素，很多微量元素是酶的重要組成成分。鋅對維持免疫器官和促進顆粒白細胞的吞噬功能有重要作用。若鋅不足，胸腺、淋巴結、脾臟萎縮，T淋巴細胞成熟受阻，引起免疫缺陷。鋅還參與機體多種酶的合成（DNA聚合酶、谷氨酸脫氫酶）。鋅不足時含鋅酶的活性降低，DNA和RNA的合成受阻，導致多種氨基酸和免疫球蛋白含量減少，使機體免疫力下降。鉻是葡萄糖耐量因子（GTF）的重要組分，通過GTF增強胰島素的作用，影響脂類、碳水化合物、蛋白質和核酸代謝，進而影響動物的生長發育、免疫、繁殖機能和胴體品質，降低應激反應，改善機體免疫機能[6]。其他微量元素如硒、鐵、錳、銅、碘等的缺乏也會降低動物的免疫力。

2 疾病

病原微生物侵入動物機體能否引起發病，很大程度上取決于動物機體自身的抵抗力。另外，一些傳染病的發生也會使機體的抵抗能力下降，給其他病原體的入侵和繁殖提供有利的條件。在養豬生產中大多數的養豬場能嚴格按免疫程序做好免疫接種工作，但疫苗質量和各種人為因素也常會造成各種疫病的發生。目前，繁殖和呼吸綜合征、圓環病毒病、豬瘟、偽狂犬病、口蹄疫、細小病毒病、傳染性胃腸炎、流行性感冒、副豬嗜血桿菌病、胸膜肺炎、鏈球菌病、多殺性巴氏桿菌病、弓形體病等仍是威脅我國養豬業的常見或多發病，這些疾病常會導致豬的營養不良或免疫系統受損傷，進而使豬的免疫力下降。我國每年因各種疾病死亡的豬占養豬總數的8%～10%[7-9]。研究發現，偽狂犬病病毒（pseudorabies virus，PRV）可在單核細胞與巨噬細胞內復制，并損害其殺菌功能[10]；豬圓環病毒（porcine circovirus，PCV）可在巨噬細胞和分裂素的誘導下，明顯抑制淋巴細胞的增生，干擾正常的免疫功能，還可引起B淋巴細胞死亡，造成體液免疫無應答；豬瘟病毒（hog cholera virus or classical swine fever virus，CSFV）可使胸腺萎縮，影響細胞免疫力，弱毒株可引發持續感染，因特異免疫耐受不產生中和抗體；豬繁殖與呼吸綜合征病毒（porcine reproductive and respiratory syndrome virus，PRRSV）感染早期顯著影響豬肺巨噬細胞的外源性抗原加工和遞呈，導致其外源性抗原遞呈能力下降，進而影響機體的體液免疫應答[11—12]；豬肺炎支原體（mycoplasma hyopneumoniae，M.hyo）損傷纖毛和上皮細胞，而支原體與淋巴細胞的相互作用是其致病的重要因素。在體外，支原體是豬淋巴細胞的促有絲分裂劑，使肺泡巨噬細胞的吞噬功能降低，進而導致豬產生免疫抑制[13]。豬細小病毒（porcine parvovirus，PPV）主要集中在淋巴組織，可在肺泡巨噬細胞與淋巴細胞復制，并損害巨噬細胞的吞噬功能和淋巴細胞的母細胞化能力，而且PPV可增強無母源抗體豬和無菌豬感染PCV-2及相關疾病，引起豬發生多系統衰弱綜合征和豬皮炎腎病綜合征[14]。另外，一些疫病的發生會影響營養物質的消化和代謝，使動物營養不良，而營養不良又會使機體的免疫力下降，導致動物機體的營養狀態和免疫力同時惡化，疾病感染率增加和生產性能降低。

3 飼料霉變

在飼料生產中，飼料原料、生產工藝、管理、儲存環境等任何一個環節如果不合理都有可能導致飼料霉變的發生，因此，霉菌毒素的污染在飼料中是司空見慣的。霉變飼料對動物機體造成危害的主要原因是霉變飼料產生霉菌毒素，霉菌毒素是次生性的真菌代謝物，產生霉菌毒素的真菌主要有曲霉菌、青霉菌和鐮刀霉菌等，但對養豬業危害最嚴重的霉菌毒素主要有黃曲霉毒素、玉米赤霉烯酮、赭曲霉素A、煙曲霉毒素、麥角堿和鐮孢菌毒素（T-2）。目前已有很多文章報道黃曲霉毒素可對試驗動物的免疫反應造成不同程度的損害，引起免疫器官發育受阻，主要影響細胞介導免疫反應，抑制T淋巴細胞對植物血凝素的響應，降低巨噬細胞的吞噬能力，減少抗體和補體的產生。而且，黃曲霉毒素還能夠抑制蛋白質的合成，改變血清中蛋白質濃度，從而抑制非特異性體液免疫。另外，黃曲霉毒素還可以延遲體內干擾素的生成和淋巴因子的激活，導致獲得性免疫失常，降低疫苗免疫后的免疫功效，造成免疫失敗。研究證實，黃曲霉毒素能夠抑制豬體內RNA聚合酶的生成，阻止蛋白質合成，引起白蛋白和球蛋白的含量下降，抑制抗體的產生，使豬的免疫力下降，很容易感染疾病甚至引起豬的死亡[15]。煙曲霉毒素可引起豬的生產性能和繁殖性能受損，當含量達到200 mg/kg時，可導致豬的免疫抑制，進而增加感染性，使接種免疫或藥物治療的效果降低；T-2毒素是由多種真菌產生的單端孢霉烯族類化組合物，豬對該毒素最為敏感，可引起中毒性白細胞缺乏，使豬群抗感染能力下降[16]。

4 藥物濫用

隨著近幾年豬病發病率的不斷升高、新病種的不斷出現、混合感染病例的大量上升，豬病的診斷和治療也越來越難，導致濫用藥物的現象屢見不鮮，使得不合理用藥成為豬體免疫力下降又一不可忽視的因素，而且藥物濫用造成的免疫力下降是不可逆的。長期使用抗生素易造成畜禽機體免疫力下降，影響疫苗的接種效果；還可引起畜禽內源性感染和二重感染；使得以往較少發生的細菌病（葡萄球菌、沙門氏菌）轉變成為畜禽的主要傳染病。此外，耐藥菌株的增加，使有效控制細菌疫病變得越來越困難，而且可能引發并發癥，導致患畜死亡率升高，有的病原菌甚至由于耐藥性的作用增強了致病性，導致疾病大規模流行，極大的危害動物健康。有實驗證明，大量長時期使用地塞米松會導致豬出現免疫抑制；安乃近的大量使用也可使粒細胞減少，抑制凝血酶原的形成；磺胺藥的長期或大量應用引起的神經癥狀，引起結晶尿，導致造血機能破壞，溶血性貧血，免疫器官出血萎縮；抗病毒的西藥金剛烷胺、利巴韋林等抑制骨髓造血機能，抑制記憶性的免疫應答反應；甲砜霉素能夠抑制紅細胞、白細胞、血小板形成。某些藥物如氟苯尼考、卡那霉素、磺胺類、抗病毒化學藥物（如病毒唑）、皮質激素等，對機體B淋巴細胞的增殖有一定的抑制作用，能顯著影響細菌性和病毒性疫苗的免疫效果，從而影響免疫應答。有的豬場為防病而在免疫接種期間使用抗菌藥物或藥物性飼料添加劑，從而導致機體免疫細胞的減少，以致影響機體的免疫應答反應。另外，豬體內大量藥物殘留，常會導致肝和腎等內臟器官受損傷，影響正常的代謝，導致豬的免疫系統受影響。

5 免疫失敗

免疫失敗指給生豬在規定的部位，按所用疫（菌）苗說明要求的方式、劑量，嚴格按照操作規程接種（皮下注射、肌內注射、滴鼻、穴位注射等方式）某一種質量合格（運輸、儲存、保管、分發各個環節均按規程操作）的疫（菌）苗，但過了免疫應答期，生豬個體或群體仍未產生免疫能力（即血液中未產生抗體或抗體水平較低）的現象。

對生豬按科學的免疫程序進行免疫接種是預防生豬傳染病最經濟、最方便、最有效的方法之一。在接種疫苗的豬群中，免疫應答強弱程度存在個體差異，但絕大多數豬在接種疫苗后都能產生較強的免疫應答，確保豬群不發病。但有時接種后還會出現某些豬發病的情況，當然，原因是錯綜復雜的，免疫失敗是其原因之一。目前造成免疫失敗的原因主要有以下幾個方面：

5.1 遺傳因素

動物機體對接種抗原有免疫應答，在一定程度上是受遺傳控制的，品種來源繁多，免疫應答各有差異，即使同一品種不同個體的豬，對同一疫苗的免疫反應強弱也不一致。有的豬只甚至有先天性免疫缺陷，從而導致免疫失敗。

5.2 疫苗使用不當

生產上使用的疫苗不是正規生物制品廠生產，質量不合格或已過期失效。疫苗因運輸、保存不當或疫苗取出后在免疫接種前受到日光的直接照射，或取出時間過長，或疫苗稀釋后未在規定時間內用完，影響疫苗的效價甚至失效。免疫程序不合理、免疫的時機不當，對免疫的效果影響較大。如過早免疫接種，受母源抗體干擾，導致免疫失敗；過遲接種，會出現免疫空白期，易造成豬群發病。同時進行多種疫苗免疫，有時會出現疫苗間相互抑制的現象，從而形成疫苗的免疫失敗。

5.3 母源抗體干擾

母源抗體對初生畜禽有保護作用，但也會影響畜禽的免疫效果，即母源抗體的雙重性。因此，在給畜禽使用高質量的疫苗時，能否起良好的免疫效果與母源抗體滴度有關。當母源抗體滴度高時，實施免疫接種，疫苗病毒會被母源抗體中和而不起保護作用。

5.4 疫苗間干擾作用

將2種或2種以上無交叉反應的抗原同時接種時，機體對其中一種抗原的抗體應答顯著降低，從而影響這些疫苗的免疫接種效果。豬群一般需要接種的疫苗有5～6種，接種次數達8～10次，特別是2月齡以前的豬只，因此，免疫過于頻繁，致使免疫間隔過短，會發生免疫效果低下，甚至免疫失敗[17]。除此之外，豬群營養狀況、豬群中存在疾病等因素也會導致免疫失敗。

6 應激和環境

溫度、濕度、密度、通風、有害氣體質量濃度等；運輸、轉欄、換料、用藥及免疫接種等；以上這些問題處理不當會對豬只產生應激，刺激腦下垂體產生促腎上腺皮質激素，它再刺激腎上腺產生腎上腺皮質激素，而腎上腺皮質激素能損傷T淋巴細胞，對巨噬細胞也有抑制作用，還可增加IgG的分解代謝，從而對免疫應答產生影響。但在畜禽處于應激反應敏感期時接種疫苗，就會減弱免疫能力[18]。同樣在應激情況下，糖皮質激素大量分泌，導致胸腺、脾臟和淋巴組織萎縮，嗜酸性白細胞、T、B淋巴細胞的產生、分化及其活性受阻，吞噬活性減弱，體內抗體水平低下，從而抑制了機體的細胞免疫和體液免疫，導致機體免疫力下降[19]。當動物機體受到不良環境因素的影響時，都有可能產生應激反應，導致生理狀態發生改變，引起神經系統、內分泌系統和免疫系統等一系列應答反應，對豬的生長發育、生產性能帶來不同程度的影響，造成豬只免疫力和抵抗力的低下，嚴重時會引起豬只的死亡。目前能夠引起豬發病的環境應激因素主要有：1）物理性，包括過冷過熱、強輻射、低氣壓、強噪音、賊風等；2）化學性，包括空氣中二氧化碳、氨、硫化氫、二氧化碳等有毒有害氣體質量濃度過高、接觸和食入各種化學毒物或藥劑等；3）生物學性，包括細菌、病毒、寄生蟲等引起的疾病，預防接種等；4）營養性，饑餓或過飽、日糧不平衡、日糧急劇變更和飼養水平、飲水不足和水質不清潔等；5）管理與工藝性，包括飼養管理操作規程急劇變更、更換飼養員、斷奶、轉群、抓捕、驅趕、缺乏運動、飼養密度過大、飼喂寬度不足、組群過大等；6）外傷性，包括去勢、打耳號、燒烙、斷尾，創傷和骨折等；7）運輸性，包括各種運輸工具的裝卸與運輸途中的不良條件和不良刺激；8）其他人為性，包括對生產性能的高強度選育和利用、各種造成不適的機械和設備的使用等。

其中環境溫度對豬的免疫力影響比較大，特別是仔豬，較長時間的低溫會使仔豬黏膜血管收縮，血流量下降，導致黏膜表面游離的巨噬細胞與IgM減少，局部免疫力下降。另外，熱應激可以引起生長育肥豬釋放腎上腺皮質類固醇激素，導致免疫抑制的危險增加。豬舍內濕度過低，容易使豬上呼吸道黏膜水分蒸發加大，黏膜變得干燥，血流量減少，巨噬細胞與自然殺傷細胞在黏膜表面的分布減少，防御功能下降，易誘發肺炎以及呼吸道系統有關的傳染病。高濃度的有害氣體，可以刺激上呼吸道黏膜發炎、水腫，降低黏膜的防衛能力，容易誘發有關的呼吸道系統疾病[20]。高密度的飼養環境會使豬防衛能力下降，極易誘發疫病流行，特別是與呼吸道系統損害有關的流行病；持續的噪聲可使仔豬食欲不振、腎上腺素分泌增加、心跳呼吸次數增加、糖皮質激素增多，從而導致免疫力下降。李玉寶等[21]實驗研究表明，在長途運輸1～2 h（應激初期），豬的淋巴結和脾臟出現急性病理性損傷變化，損傷程度較為嚴重；運輸應激4 h時，組織的病理性損傷與應激初期相似，但血管的充血程度有所減輕。還發現，淋巴結和脾臟中HSP70 mRNA 的轉錄水平隨著運輸應激時間的延長呈現上升趨勢，運輸應激持續到10 h時，HSP70 mRNA 的轉錄水平升到最高。

總之，引起豬群免疫力下降的因素多種多樣，非常復雜。因此在養豬生產過程中必須采取綜合性措施，確保均衡的營養水平，做好疾病的預防以及科學用藥，定期保健，提高飼養管理水平等，保證豬群免疫力維持在一個相對正常的狀態。

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