系統性紅斑狼瘡患者凝血纖溶異常與腎損害的相關性研究

周巧云 ,鞠文東,張艷芳,施為建 ,蔣鳳蓮

ZHOU Qiao-yun,JUWen-dong,ZHANG Yan-fang,SH IWei-jian,JIANG Feng-lian

(廣東省中山市博愛醫院,廣東中山 528403)

系統性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosas,SLE)是常見的自身免疫性疾病,其病理變化主要是由免疫復合物介導的血管炎性改變,以免疫性炎癥為突出表現的彌漫性結締組織病。自從抗血管內皮細胞抗體(AECA)被發現以來,人們已認識到 AECA可能是血管炎的病因之一[1],與 SLE血管炎密切相關[2],內皮細胞活化后與促凝血相關。D-二聚體是體內高凝狀態標志之一,反映 SLE患者凝血纖溶狀況。SLE常累及腎臟,引起腎損害,晚期導致腎功能衰竭,而尿微量白蛋白可反映腎小球損傷程度,尿 β2微球蛋白反映腎小管損害情況。本研究分別檢測比較 53例 SLE患者與 30例同期健康體檢者的 24小時尿蛋白、尿微量白蛋白、D-二聚體、尿 β2微球蛋白,并進行相關性分析,探討其 D-二聚體與腎損害的關系,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院 2008年 1月至 2009年 12月 53例 SLE住院患者,其中男 3例,女 50例;年齡 14～51歲,年齡中位數 33.6歲。均符合美國風濕病學會(ACR)1982年修訂的 SLE診斷標準[2]。正常對照組30例均為同期健康體檢者,其中男 3例,女 27例;年齡18～49歲,年齡中位數 32.8歲。SLE活動指數(DAI)評定參照文獻[2]標準:0～4分基本無活動,5～9分輕度活動,10～14分中度活動,≥15分重度活動。以 24小時尿總蛋白 ＞150 mg為腎損害分組標準[2],53例SLE患者中有腎損害者 41例,無腎損害者 12例。本組患者 2例為穩定期,51例為活動期。

1.2 材料與檢測方法 24小時尿總蛋白測定采用 Diasys德賽公司苯三酚紅鉬酸絡合法試劑,尿微量白蛋白采用芬蘭 ORION公司的免疫比濁法試劑進行檢測,尿 β2微球蛋白采用上海景源公司免疫比濁法試劑進行檢測;D-二聚體檢測采用STAGO全自動血凝儀配套試劑比濁檢測。

1.3 統計學方法 數據分析采用 SPSS 13.0統計軟件,兩組間尿微量白蛋白、尿 β2微球蛋白及 D-二聚體檢測結果的差異性比較采用 t檢驗,兩變量間相關關系采用直線相關分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 正常對照組、有腎損害組以及無腎損害組患者 D-二聚體、尿微量白蛋白、尿 β2微球蛋白檢測結果比較表 1顯示:D-二聚體及尿微量白蛋白含量,有腎損害組及無腎損害組均顯著高于正常對照組(P＜0.05);尿β2微球蛋白含量有腎損害組顯著高于正常對照組(P＜0.05);但無腎損害組與正常對照組差異無統計學意義(P＞0.05)。有腎損害組與無腎損害組比較,D-二聚體、尿微量白蛋白、尿 β2微球蛋白含量差異均有統計學意義(P＜0.05)。

表1 各組D-二聚體、尿微量白蛋白、尿 β2微球蛋白檢測結果比較

2.2 腎損害組 D-二聚體水平與尿微量白蛋白及尿 β2微球蛋白相關性分析 腎損害組 D-二聚體水平與尿微量白蛋白及尿 β2微球蛋白均存在直線正相關關系,相關系數 r分別為 0.689與 0.843,均 P＜0.05。

2.3 其他 30例健康體檢者中有 1例 D-二聚體輕度升高,尿微量白蛋白及尿 β2微球蛋白均正常,2例 SLE患者呈穩定期,血漿 D-二聚體、尿微量白蛋白及尿 β2微球蛋白均正常。51例 SLE活動期患者多數 D-二聚體水平增高,最高值 10.75μg/ml。除針對原發病治療外,適當低分子肝素抗凝治療后 D-二聚體水平下降,腎損害減輕。

3 討論

SLE是一種自身免疫介導的,以免疫炎癥為突出表現的多系統損害的自身免疫性疾病,血管炎是其基本病變之一。AECA是針對血管內皮細胞(VEC)膜表面結構抗原的異質性抗體,在 SLE發病中起著重要作用。血管發生炎癥時 VEC活化促進血液高凝狀態。D-二聚體是交聯纖維蛋白特異性降解產物,是反映 SLE患者體內高凝狀態和纖溶亢進分子標志物之一,它的升高顯示體內繼發性纖溶活性增高,SLE患者血漿中 D-二聚體水平與正常人相比顯著增高[3],而腎臟由于其有特殊的結構(腎小球毛細血管球)和特別豐富的血流量,SLE患者腎活檢顯示幾乎所有患者均有腎臟病理學改變,50%～70%的 SLE患者病程中會出現臨床腎臟受累。狼瘡腎炎(LN)是 SLE特有的臨床合并癥,主要病理變化為腎小球基底膜的免疫復合物沉積,使腎小球濾過功能受損,尿微量白蛋白能早期反映腎小球功能變化,反映腎小球受損的程度,尿 β2微球蛋白對早期腎小管損害有重要意義[4]。近些年來許多研究[5,6]發現腎小球腎炎患者局部有纖維蛋白相關性抗原存在,尤其是交聯纖維蛋白、D-二聚體的沉積,提示在腎小球局部存在高凝狀態。我們的資料顯示,腎損害患者 D-二聚體水平明顯高于無腎損害組,且與 SLE DAI呈顯著相關性,活動性指標高者,腎損害進展快,但積極治療仍可以逆轉[7,8]。除針對原發病治療外,根據高凝的程度,適當低分子肝素抗凝治療,病情好轉,D-二聚體水平下降,尿微量白蛋白及尿 β2微球蛋白減少,說明 SLE患者 D-二聚體水平越高,產生的免疫復合物越多,纖溶異常越明顯,腎損害也愈明顯,二者互相關聯,及時消除免疫復合物,改善高凝狀態,對腎損害治療有益,因此,SLE患者根據其高凝狀態存在程度,輔以適當抗凝治療更有利于病情改善,同時減輕腎損害,

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