尿激酶聯(lián)合阿司匹林治療慢性肺心病心力衰竭療效觀察

羅暢然

（廣東省東莞市虎門醫(yī)院，廣東東莞 523902）

由于肺心病患者慢性低氧產(chǎn)生繼發(fā)性紅細(xì)胞增多，血液黏稠度增加，且存在血管內(nèi)皮損傷和右心衰竭所導(dǎo)致的血流淤滯，易于合并肺動(dòng)脈栓塞。靜脈溶栓可使閉塞的動(dòng)脈再通，改善預(yù)后。尿激酶是臨床上常用的溶栓藥，應(yīng)用相對(duì)較安全。阿司匹林是預(yù)防冠心病和腦卒中的常用藥物，被廣泛應(yīng)用于慢性心力衰竭的預(yù)防和治療。2007年2月～2009年11月我院心內(nèi)科在常規(guī)控制感染、氧療、控制心衰的基礎(chǔ)上應(yīng)用阿司匹林聯(lián)合尿激酶靜脈溶栓治療，取得了較好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院2007年2月～2009年11月共收治慢性肺心病心力衰竭患者80例，男性48例，女性32例；年齡31～81歲，平均52歲。患者基礎(chǔ)疾病為慢性支氣管炎并肺氣腫，均符合全國(guó)肺心病會(huì)議制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，無溶栓禁忌證，所有患者均簽署了知情同意書。隨機(jī)將患者分為觀察組40例、對(duì)照組40例，兩組患者的年齡、性別、心功能、心肌缺血情況均具有可比性。見表1。

表1 兩組基本情況（例）

1.2 方法

患者入院后立即查心電圖，出、凝血時(shí)間，血、尿常規(guī)，心肌酶，電解質(zhì)等。血壓控制在160/100 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）以下。兩組氧療、改善通氣與控制感染等基礎(chǔ)治療相同，均給予休息、吸氧、鎮(zhèn)靜、心電監(jiān)護(hù)，給予阿司匹林腸溶片300 mg口服，每日1次，3～5 d后改為100 mg/d，每日1次，長(zhǎng)期服用。患者均根據(jù)病情同時(shí)給予他汀類藥物、利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）等藥物。觀察組在以上基礎(chǔ)上加用尿激酶100萬～150萬U溶于100 ml生理鹽水中，于30 min內(nèi)靜脈滴入，每日1次，5～7 d為1個(gè)療程，溶栓后2 h內(nèi)每30分鐘復(fù)查心電圖，同時(shí)觀察皮膚、黏膜、腦出血、泌尿道出血及消化道出血情況，每周復(fù)查1次血常規(guī)，治療前后行心功能評(píng)價(jià)，血液流變學(xué)檢測(cè)及血?dú)夥治觥?/p>

1.3 心功能分級(jí)[1]

Ⅰ級(jí)：患者患有心臟病，但活動(dòng)量不受限制，平時(shí)一般活動(dòng)不引起疲乏、心悸、呼吸困難或心絞痛。Ⅱ級(jí)：心臟病患者的體力活動(dòng)受到輕度的限制，休息時(shí)無自覺癥狀，但平時(shí)一般活動(dòng)下可出現(xiàn)疲乏、心悸、呼吸困難或心絞痛。Ⅲ級(jí) ：心臟病患者體力活動(dòng)明顯受限，小于平時(shí)一般活動(dòng)即引起上述的癥狀。Ⅳ級(jí)：心臟病患者不能從事任何體力活動(dòng)。休息狀態(tài)下也出現(xiàn)心衰的癥狀，體力活動(dòng)后加重。

1.4 療效判定

詳細(xì)記錄2周內(nèi)的病情變化，顯效：心功能改善2級(jí)或以上，呼吸困難、心悸氣促、肺部濕啰音消失或者有明顯好轉(zhuǎn)，肝臟回縮明顯，發(fā)紺水腫消失。有效：心功能改善1級(jí)，呼吸困難減輕，肺部濕啰音減少，肝臟回縮不顯著，水腫減輕。無效：經(jīng)治療后上述癥狀、體征和心功能與治療前無變化[2]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 12.5統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，采用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血流流變學(xué)檢測(cè)比較

觀察組全血比黏度情況優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組用藥后血漿黏度、血沉效果好，而對(duì)照組治療前后后無明顯變化，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血液流變學(xué)檢測(cè)(±s，n=40)

表2 兩組治療前后血液流變學(xué)檢測(cè)(±s，n=40)

與對(duì)照組比較，*P＜0.05

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2.2 兩組療效

觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 3。

表3 觀察組與對(duì)照組療效對(duì)比[n（%）]

3 討論

慢性肺心病發(fā)病機(jī)制是肺動(dòng)脈高壓的形成，低氧、高碳酸血癥、呼吸性酸中毒造成肺血管阻力增加，血容量增加和血液黏稠度增加，從而形成肺動(dòng)脈高壓。患者多數(shù)伴有長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作的支氣管炎癥病史，將持續(xù)加重肺動(dòng)脈高壓，引起右心室肥大，嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致呼吸和心力衰竭[3]。

大量基礎(chǔ)和臨床資料證實(shí)患者血液黏滯性增高，多臟器有微血栓形成及微循環(huán)功能障礙。臟器的微血管流量與全血黏度成負(fù)相關(guān)，降低血液黏滯度可以降低心臟的后負(fù)荷[4]。血液黏滯度是血液流變學(xué)的主要指標(biāo)，由表2可見血液流變學(xué)主要指標(biāo)的下降，表明尿激酶可明顯降低患者的血液黏度，改善血液循環(huán)，從而降低心臟的后負(fù)荷。尿激酶是一種蛋白水解酶，通過激活纖溶酶原產(chǎn)生纖溶酶而溶解血栓，同時(shí)亦能水解血液中的纖維蛋白原和凝血因子而改善血液流變學(xué)指標(biāo)。

盡早給予溶栓劑可減輕肺動(dòng)脈高壓，防止肺微小動(dòng)脈原位血栓形成，但是許多研究證明血小板直接被溶栓劑激活或間接通過凝血酶或纖維蛋白溶酶間接激活[5]，低氧、感染亦可使血小板活化。血小板產(chǎn)生的血栓素A2及前列腺素促進(jìn)血小板聚集，促進(jìn)凝血及血栓形成，影響血流動(dòng)力學(xué)，影響心肌供血，加重心力衰竭，對(duì)其加以抑制，可以改善心力衰竭時(shí)的血流，減少對(duì)血管內(nèi)皮的進(jìn)一步損害和激活，故在溶栓早期給予抗血小板、抗凝治療有助于持續(xù)溶栓效果。阿司匹林被認(rèn)為是廣泛的、唯一的、臨床有效的抗血小板聚集藥物，臨床應(yīng)用已經(jīng)半個(gè)多世紀(jì)，效果及安全性已有大量確鑿的證據(jù)。其對(duì)于預(yù)防各種血管性及栓塞性疾病，特別是因血小板聚集為主要病因的動(dòng)脈性栓塞效果是比較肯定的[6]。阿司匹林通過使環(huán)氧化酶失活而抑制血小板激活劑血栓素A2的合成，從而使血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體生成減少[7]。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，使用尿激酶加阿司匹林治療比單用阿司匹林明顯抑制血小板活性，降低血液黏度，提高疾病療效，使用尿激酶的患者，通過減少血栓事件的發(fā)生，可以減少死亡率。

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