厄貝沙坦對原發性高血壓的療效及對心率變異性的影響

吳奇志

（廈門大學附屬中山醫院湖里分院心內科，福建廈門 361006）

心率變異性（HRV）是判斷自主神經功能的重要定量指標之一[1]，大量研究已充分肯定了自主神經活動與多種疾病有關[2]，許多心血管疾病患者均有一定程度的HRV降低[3-4]。近年來研究發現，原發性高血壓（EH）患者靶器官受損程度與HRV呈顯著相關[5]。本研究旨在分析厄貝沙坦治療EH患者的血壓與HRV變化，判定EH患者自主神經活動的變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料

根據1999年WHO/ISH高血壓診斷分類標準，選擇2008年1～12月心內科門診和住院的EH患者43例，其中，男22例，女21例，平均年齡（51.3±10.8）歲。經詢問病史、體格檢查、胸片、心電圖、血尿常規及肝腎功能檢查，排除繼發性高血壓以及其他心腦血管疾病和糖尿病者。坐位舒張壓（DBP）90～109 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），坐位收縮壓（SBP）≤180 mm Hg。

1.2 方法

所有病例入選后停服各類抗高血壓藥物1周后，服安慰劑2周，每日1次晨8∶00服厄貝沙坦（商品名：吉加，江蘇恒瑞醫藥股份有限公司生產，批號09062251）150 mg，4周后如DBP≥90 mm Hg，則劑量加倍，共服用8周。用藥前及用藥8周后各行24 h動態心電圖檢查和24 h動態血壓監測（ABPM）1次。

采用美國Grand Pacific公司生產的三通道動態心電圖檢查系統。對所有對象進行24 h動態心電圖記錄，然后由計算機對所有資料自動進行HRV分析，包括以下5個時域指標：①全部正常R-R間期的標準差（SDNN）；②24 h內連續5 min節段平均正常R-R間期標準差（SDANN）；③24 h內連續5 min節段正常R-R間期標準差的平均數（SDNNI）；④連續正常R-R間期差的均方根 （RMSSD）；⑤兩個相鄰R-R間期標準差＞50 ms的心搏數占分析信息間期內心搏數的百分比（PNN50）。 3 個頻域指標：①極底頻（VLF），頻段 0.003～0.04 Hz；②低頻 0.04～0.15 Hz；③高頻（HF），頻段 0.15～0.45 Hz。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 24h ABPM和心率（HR）

24 h ABPM顯示治療后血壓有明顯下降，HR無變化。見表1。

表1 厄貝沙坦治療前后24 h ABPM和HR的變化()

表1 厄貝沙坦治療前后24 h ABPM和HR的變化()

與治療前比較，*P＜0.05

觀察指標 治療前 治療后24 h平均收縮壓（mm Hg）131.8±6.8122.4±6.5*白天平均收縮壓（mm Hg）136.5±7.2127.4±7.1*夜間平均收縮壓（mm Hg）120.4±6.5112.3±7.3*24 h平均舒張壓（mm Hg）88.3±8.280.6±8.1*白天平均舒張壓（mm Hg）92.3±8.785.4±8.4*夜間平均舒張壓（mm Hg）77.7±7.474.6±7.6*24 h平均心率（次/min）78.3±6.577.9±6.8

2.2 HRV時域和頻域指標分析 見表2。

表2 厄貝沙坦治療前后HRV時域和頻域分析比較（）

表2 厄貝沙坦治療前后HRV時域和頻域分析比較（）

與治療前比較，*P＜0.05

指標 治療前 治療后SDNN（ms）118.4±28.3128.6±33.6*SDANN（ms）100.2±26.5116.3±23.8*SDNNI（ms）42.3±15.751.2±16.7*RMSSD（ms）23.4±7.924.1±8.2 PNN50（%）4.6±1.85.2±1.6 VLF（Hz）1832.5±836.51522.6±731.4*LF（Hz）455.3±256.8402.5±112.4*HF（Hz）112.5±86.4198.6±97.8*

3 討論

HRV分析是近年來發展中的一項無創性檢查技術，它可以定量評價人體植物神經系統對心臟和血管調節動態平衡。對某些心血管疾病的預后預測、藥物療效評價等方面有重要價值[1]。植物神經系統對維持和調節正常血壓起著重要的作用，HRV反映植物神經系統的高血壓患者的表現變化，HRV的低頻成分主要反映的是交感神經活性[6-7]。

大量研究證實，EH患者的HRV顯著低于正常人，其中反映迷走神經張力的指標降低明顯，反映交感神經活性的指標增加，且其晝夜變化規律消失[8-9]，靶器官受損程度與血壓晝夜節律的變化有關，節律消失者靶器官受損嚴重[10]。EH患者交感神經活性增高，副交感神經活性降低，且與高血壓的程度成正相關，提示EH時HRV明顯下降的機制與交感腎上腺系統、腎素-血管緊張素系統活性增高、迷走神經明顯受損有關[11]。通過降低交感神經興奮性和增強迷走神經活性的藥物能有效降低血壓，并使HRV改善。本研究結果顯示，厄貝沙坦治療8周后，DBP和SBP明顯降低；時域分析指標中SDNN、SDANN和SDNNI明顯升高，RMSSD和PNN50較治療前輕度升高，但無顯著性差異；頻域分析指標中VLF和LF降低，HF明顯增加。可見，在降壓的同時伴隨HRV各項指標較治療前改善。

厄貝沙坦能明顯降低血壓，使迷走神經活性增強，降低交感神經活性而提高HRV，使HRV的各項指標恢復正常。

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