氟比洛芬對全身麻醉用藥量影響的研究

王忠群

氟比洛芬酯（Flurbiprofen商品名：凱紛）是脂質微球為載體的制劑，靜脈注射后選擇性地聚集在手術傷口、腫瘤部位和血管栓塞部位，從而改變藥物的體內分布，達到靶向治療作用。靜脈給藥后，在靶向部位脂質微球釋放氟比洛芬酯，后者被迅速水解成其活性代謝產物氟比洛芬，通過抑制前列腺素合成，發揮鎮痛效應。凱紛與酮洛芬的鎮痛作用相類似。作為輔助鎮痛藥已經用于臨床麻醉。

氟比洛芬術前使用對麻醉深度的影響尚不清楚。本文觀察氟比洛芬對手術中麻醉藥用量的影響，探討其對麻醉深度的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

擇期行面肌痙攣顯微血管減壓術患者75例，其中男性35例，女性40例，ASAⅠ～Ⅱ級，年齡40～65歲，體質量40～65kg，手術時間1h。患者4周內未參加過其他試驗，術前未服用其他止痛藥物，排除消化道潰瘍、出血病史，未使用諾氟沙星等喹諾酮類抗生素。哺乳及妊娠婦女排除在外。

1.2 藥品

氟比洛酚酯注射液，商品名凱酚：50mg/支，乳劑，北京泰德制藥有限公司，國藥準字H20041508。

1.3 麻醉方法

所有患者無術前用藥。入室后建立外周靜脈通道。監測無創動脈壓、脈搏氧飽和度、與心電圖。75例患者隨機分為3組：A組：麻醉誘導前半小時靜脈注射生理鹽水10mL：B組：麻醉誘導前半小時靜脈注射凱酚1mg/kg；C組：麻醉誘導前半小時靜脈注射凱酚2mg/kg。3組患者采用同樣的液體治療方案。麻醉誘導采用靜脈注射芬太尼2μg/kg與異丙酚2mg/kg、羅庫溴銨0.6mg/kg輔助氣管插管，呼吸機輔助呼吸，維持呼吸末二氧化碳（PETCO2）在30～35mmHg。麻醉維持采用靜吸復合：吸入笑氣（1L）：氧氣（1L）、異丙酚[2～4mg/(kg?h)]、雷米芬太尼[0.1～0.3μg/(kg?min)]。術中根據血流動力學指標的變化調節異丙酚與雷米芬太尼的輸注量。但維持最低輸注量為異丙酚2mg/(kg?h)、雷米芬太尼0.1μg/(kg?min)。血壓下降大于入室血壓的25%時給予麻黃素，3mg/次。手術結束前5min停止靜脈輸注，手術結束停止吸入笑氣。

1.4 觀察數據

記錄手術時間、整個術中異丙酚、雷米芬太尼的總用量、麻黃素用量。

1.5 統計方法

所有數據均經過SPSSl0.0軟件包處理，所有數據用均數±標準差表示，計量資料采用方差分析，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料采用卡方檢驗，P＜0.05認為差異有顯著性意義。

2 結 果

3組患者的性別、年齡、體質量、手術時間無顯著性差異（P＜0.05），見表1。

表1 3組患者一般資料的比較

3組患者術中異丙酚、雷米芬太尼、麻黃素用量的比較，見表2。

表2 3組患者術中異丙酚、雷米芬太尼、麻黃素用量的比較

3 討 論

橋腦小腦角顯微血管減壓術是神經外科手術方式較固定的一種手術。這種手術時間短，刺激小，術后疼痛為中度。為減少術后患者阿片類藥物的用量，常需使用非甾體類抗炎藥行超前鎮痛。

有報道稱，神經元前列腺素（PGs），尤其是PGD2和PGE2具有調節睡眠-覺醒周期的作用[1]。PGD2可能是存在于下丘腦視前區的一種睡眠促進物質，PGE2則作用于下丘腦的尾核，具有促進覺醒的作用。這些下丘腦PGs可能具有調節神志的作用。

已知非甾體類抗炎藥物能通過抑制環氧化酶而減少前列腺素的合成。非甾體類抗炎藥可以穿過血腦屏障，減少神經元PG的合成，因此能夠抑制大腦的感染性發熱，在脊髓內具有鎮痛作用。也有報道發現，非甾體類抗炎藥具有調節自發腦電圖（EEG）和睡眠時EEG的作用，并能夠降低覺醒程度。因此，在全身麻醉過程中，環氧化酶抑制劑可能會改變麻醉的深度[2]。

有報道認為下丘腦PGD2和PGE2分別是誘導催眠和覺醒的物質。因此，能夠對它們合成有影響的環氧化酶抑制劑可能會影響神志。實際上，已經有好幾篇報道提出非甾體類抗炎藥不僅與疼痛有關，而且還能影響影響自發型EEG的活動。wallenstein發現，非甾體類抗炎藥能夠影響大鼠的行為和皮層腦電圖的活動。Bromm及其同事曾報道，對乙酰氨基酚（撲熱息痛）和安替比林能夠減輕疼痛誘發的EEG活動，并能夠影響人類個體的自發EEG活動。Lotsch及其同事也發現，消炎痛能夠減輕疼痛相關的腦活動，并能夠減小自發EEG中α1、δ和θ波的寬度。另外，Sugikawa及其同事也曾經報道，在用高頻電流刺激兔子的中腦網狀結構時，氨基比林與司可巴比妥對EEG活動的影響有協同作用。我們的研究發現凱紛在小劑量不表現這種效應，但大劑量影響麻醉深度，因此這種作用可能存在量效關系。

我們的研究發現術前靜脈注射氟比洛芬1mg/kg對手術中麻醉藥用量影響不大。而靜脈注射2mg/kg能明顯減少手術中麻醉藥用量。因此氟比洛芬術前使用會影響麻醉深度，且具有量效關系。

[1]Washinton C.新型藥物載體:脂質微球[J].國外醫學藥學分冊,1997,24:305-308.

[2]周為民,侯瑞礁,沈伯雄.氟比洛芬酯復合芬太尼術后鎮痛的臨床觀察[J].實用疼痛學雜志,2006,2(2):82-84.