纈沙坦與硝苯地平治療高血壓病臨床比較

吳 瓊

纈沙坦是一種非肽類的血管緊張素Ⅱ（Ang Ⅱ）受體拮抗劑，是新一類抗高血壓藥物。本文通過纈沙坦與硝苯地平分別治療高血壓病，探討纈沙坦的療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇遼寧省北鎮(zhèn)市人民醫(yī)院內(nèi)科門診原發(fā)性高血壓64例，隨機(jī)分成兩組。甲組：男18例，女14例，年齡40～71歲，平均年齡（57±8）歲，其中Ⅱ期20例，Ⅲ期12例，其中伴心絞痛4例，TIA 3例，腦梗死4例，慢性腎功能衰竭1例，病程6個(gè)月～10年；乙組：男18例，女14例，年齡43～76歲，平均年齡（57±8）歲，II期21例，III期11例，其中心絞痛4例，TIA 2例，腦梗死4例，慢性腎功能衰竭1例，病程7個(gè)月～9年。兩組資料比較無差別以上病例符合WHO 1999高血壓病診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 方法

所有患者服藥前停用其他降壓藥1周（如血壓過高者除外）。甲組：纈沙坦50mg，1次/d；乙組：硝苯地平10mg，3次/d，診療前測右上臂坐量血壓2次，取其平均值，每周重復(fù)查1次并記錄，療程8周。

1.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)衛(wèi)生部頒布的《藥物臨床研究指導(dǎo)原則》中有關(guān)“心血管系統(tǒng)臨床指導(dǎo)原則”，將療效分布為顯效，舒張壓下降≥10mmHg（1mmHg=0.133kPa），且至降正常范圍（≤90mmHg）或收縮壓下降≥10mmHg以上；有效，治療后舒張壓下降未達(dá)到10mmHg，但達(dá)到正常，或收縮壓下降10mmHg；無效，治療后血壓下降未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

療效比較，服藥8周后，甲組纈沙坦治療有效率達(dá)90.6%，其中高血壓病（II期）收縮壓、舒張壓分別由（173±5）mmHg，（108±5）mmHg，降到（145±6）mmHg，（83±4）mmHg，（P＜ 0.05），Ⅲ期收縮壓、舒張壓分別由（181±5）mmHg、（114±3）mmHg，降至（145±6）mmHg、（92±5）mmHg、（P＜0.05）。乙組硝苯地平，其中高血壓病（Ⅱ期）收縮壓、舒張壓分別由（168±5）mmHg，（106±5）mmHg，降到（147±6）mmHg，（95±5）mmHg，高血壓病（Ⅲ期）收縮壓、舒張壓分別由（181±5）mmHg、（114±6）mmHg，降至（156±5）mmHg，（102±5）mmHg，兩組比較有顯著意義見表1。

表1 甲、乙兩組療效比較

心功能檢查，美國惠普1000型彩色心電圖，測出治療前后的心功能，見表2。

表2 甲、乙兩組心功能比較

3 討 論

纈沙坦是非肽類的AngⅡ、Ⅰ型受體拮抗劑（AT1RA），在受體水平上高選擇、高效能地阻斷AngⅡ與AT1受體結(jié)合，從而阻斷AngII介導(dǎo)的生理效應(yīng)，達(dá)到降壓作用。文獻(xiàn)資料報(bào)道口服后其抑制AT1受體的最大效應(yīng)6h內(nèi)出現(xiàn)，阻繼作用持續(xù)24h，表現(xiàn)雙相的降壓效應(yīng)，最初反應(yīng)由纈沙坦產(chǎn)生，持續(xù)反應(yīng)由EXY3174產(chǎn)生，而且非競爭性，不可逆的。纈沙坦可以平穩(wěn)降低動(dòng)態(tài)血壓，避免動(dòng)態(tài)血壓有較大波動(dòng)且能保持原有的晝夜節(jié)律[1,2]。一般情況下，血壓降低產(chǎn)生代償反應(yīng)（心率加快，心排血量增加），但纈沙坦可抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)活性，降低血漿兒茶酚胺濃度，增強(qiáng)迷走神經(jīng)活性，同時(shí)改變壓力反射敏感性，故心率無明顯增快。纈沙坦的降壓峰值、谷值分別在服藥后5～6h、22～26h出現(xiàn)，而心痛定為鈣離子拮抗劑，解除小血管痙攣，減低外周阻力，降壓峰值、谷值分別在服藥后2～3h和6～8h出現(xiàn)，本研究表明纈沙坦降壓有效率明顯好于心痛定。

高血壓病長期壓力負(fù)荷增加使心室壁張力增加，導(dǎo)致心肌肥厚，又可使局部的腎素-血管緊張素（KAS）增高而使心肌損害肥厚，左心室功能受損。本研究提示纈沙坦能改變左室功能，其改善左室功能機(jī)制是：①選擇性阻斷ST1受體，減少體內(nèi)AngⅡ水平，抑制心肌細(xì)胞蛋白質(zhì)合成；②降低交感神經(jīng)活性，減少兒茶酚胺分泌，抑制血管平滑肌收縮；③降低血壓，減輕室壁張力；④與AT2受體結(jié)合，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞或NO生成而抑制心肌細(xì)胞生長。綜上所述，纈沙坦不僅能安全有效降壓，同時(shí)能改善左室功能，且臨床不良反應(yīng)小，為理想的抗高血壓藥物，值得臨床推廣使用。

[1]Zierhut W,Studer R,Laurent D,et a1.Left ventricular wall stress and sarcoplasmic reticulam Ca2+-Atpare gene expression in renal hypertensive rats:close-dependent effects of ACE inhibition and ATI-receptor blockade[J].Corrdiovas Res,1996,31(5):758-768.

[2]Munzenmaier DH.Opposing actions of angiotens on microvasscular growth and arterial-blood pressare[J].Hypertension,1996,27:760-765.