高界面探測值聯合地塞米松動員采集粒細胞的研究

鳳小平

隨著各種腫瘤疾病臨床放療、化療的廣泛開展，其嚴重不良反應——粒細胞（G）缺乏癥的臨床發生率也成倍增加。粒細胞成分輸注是粒細胞缺乏癥患者合并嚴重感染，抗生素治療無效時的一種強有力的支持治療措施，有效的輸注可以大大降低粒細胞缺乏癥的病死率。但粒細胞在外周血循環中數量少，傳統的方法往往采集不到輸注所需要的足量粒細胞，需要多人份粒細胞混合輸注。由于個體間白細胞抗原性的差異，輸注多人份粒細胞后機體極易產生白細胞抗體，不僅使輸注的粒細胞過快破壞，造成輸注無效，還能使患者本身的粒細胞進一步減低，所以探索新的粒細胞動員及采集方法臨床意義很大。我們采用地塞米松（DXM）快速動員聯合高界面探測值（interface detector offset，IDO）在粒細胞采集中取得了較好的效果，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 供者選擇及動員方案

選取2007年10月至2009年11月的83名健康的與受血者不相關的粒細胞供者，所有的供者均符合國家獻血者體檢標準，血液檢查符合國家成分獻血標準并且白細胞（WBC）＞5.0×109/L。研究分2個時間段，2007年10月至2008年12月，35名粒細胞供者為對照組，不經DXM動員，IDO值選15；2009年1月至2009年11月，48名粒細胞供者為兩組，采集前2h給予DXM 8mg口服動員粒細胞，實驗組l選IDO值25，實驗組2選IDO值35（表1）。

1.2 粒細胞收集

3組供者均采用CS-3000Plus全自動血細胞分離機（Baxter公司）采集粒細胞，選用粒細胞收集程序，高分子羥乙基淀粉500mL（6%m/w450，000）作為紅細胞沉劑和36.7%的ACD-A抗凝劑30mL混合，其與全血的容積比例為1∶10，采集時全血流速（45～55）mL/min，單次采集終點循環血量設定為6000～7000mL，采集時間為2h左右，粒細胞成品容量均為200mL（表1）。

表1 供者資料及采集數據

1.3 血液指標檢測

所有供者在動員及采集前都進行血液指標的檢測，包括WBC、G、Pit及Hct。采集的產品也進行相應檢測。檢測均采用血細胞計數儀（庫爾特公司）。

1.4 數據統計

用SPSS統計軟件對所有數據進行統計。

2 結 果

2.1 動員及采集結果

動員前3組供者的WBC、G、Pit、Hot均沒有顯著差異，2個實驗組的供者DXM 8mg口服2h后，WBC沒有顯著差異，但粒細胞比例有顯著升高（表2）。采集的粒細胞制品實驗組與對照組相比，粒細胞總數及比例均有顯著上升（表3）。

表2 實驗組供者DXM動員效果比較

表3 3組供者粒細胞制品的成分分析

2.2 供者不良反應

所有3組供者均順利完成采集，其中實驗組1中有1例（女性，41歲），在采集過程中出現一過性ACD-A過量反應，口唇麻木，惡心嘔吐，經補充葡萄糖酸鈣后，癥狀緩解，繼續采集至終點量。

3 討 論

粒細胞的采集數量與獻血者采集前粒細胞的絕對計數（AGC）和采集效率密切相關。不同的粒細胞動員劑可以使AGC有不同程度的升高，同時用血細胞分離機單采粒細胞時采集效率又與界面探測值（IDO）的選擇有關[1]。

國外對粒細胞動員劑的研究較多，采用C-CSF和（或）DXM進行動員并采集效果很好，尤其是小劑量C-CSF聯合DXM不但采集效果好而且不良反應小，但國內G-CSF僅限于外周血干細胞的動員，還沒有普遍應用于健康供者粒細胞采集的動員。首先G-CSF的應用只有10多年，對健康供者是否有遠期不良反應尚未明確，其次G-CSF價格昂貴，第三，G-CSF動員后粒細胞升高至峰值約需12h，所以要動員后2d才能采集，而臨床粒細胞的輸注往往很緊急，需要當天輸注。而DXM屬糖皮質激素類，國外從1970年代起就用于粒細胞動員，是一種應用相當成熟的粒細胞動員劑，一般只在超生理劑量長期應用才可引起嚴重不良反應，而粒細胞捐獻者經過嚴格的體格檢查，均為健康供者，單采前只需單次口服，不良反應相當少見。根據國外經驗劑量一般選擇8mg口服，服用后需注意以上不良反應的觀察以便及時處理[2]。

我們采用DXM8mg口服2h后采集粒細胞，2個實驗組的供者白細胞的總數與動員前相比雖然沒有顯著的升高，但粒細胞總數明顯上升，這與動員后2h后粒細胞的比例有顯著的上升，而淋巴細胞比例下降有關。DXM服用后2h粒細胞開始上升，8h可達到峰值，而淋巴細胞在DXM口服后2h下降止最低值，以后逐漸上升。所以口服DXM后2h采集粒細胞應該是一個比較好的時機，而且在采集過程中粒細胞不斷地從儲存池釋放入循環池，使采集的成品中粒細胞數量及比例均較高，而所含的淋巴細胞較少。

CS-3000plus的IDO值主要是控制粒細胞收集的深度，值越大收集層越深，可采集到較多粒細胞，同時粒細胞產品中紅細胞含量也增多；值越小收集層越淺，產品中紅細胞含量相對較少。機器的標準設置為15，但使用DXM動員后，循環中粒細胞的數量增多，整個分離袋中粒細胞層面加寬，所以應該適當增大IDO值，使采集深度加深，采集到更多的粒細胞，但同時保證產品中紅細胞的數量不應太多，以減少供者的紅細胞的損失[3]。

雖然經典的G-CSF+DXM動員方案粒細胞收集效果仍然顯著好于DXM快速動員聯合高界面探測值采集粒細胞，但后者相對更簡便易行。

[1]Yeghen TS.Devereux Granulocytc Transfusion: a review[J].Vox Sang,2001,81(2):87-92

[2]Price TH,Bowden RA,Boeckh M,et al.Phase I/II trial of neutrophil transfusions from donors stimulated with G-CSF and dexamethasone for treatment of patients with infections in hematopoietic stem cell transplantation[J].Blood,2009,95(11):3302-3309

[3]Heuft HG,Goudeva L,Schwella N,et al.Collection of two consecutive neutrophil concentrates for transfusion from donors mobilized with glycosylated grnulocyte-CSF plus dexamethasone[J].Transfusion,2004,44(5):750-757.